第34章β-内酰胺类抗生素

1、1第第34章章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2主要内容主要内容一、一、 -内酰胺类抗生素的概述内酰胺类抗生素的概述二、青霉素类二、青霉素类（重点）（重点）三、头孢菌素类三、头孢菌素类（重点）（重点）四、其他四、其他 -内酰胺类（自学）内酰胺类（自学）31、青霉素类、青霉素类 2、头孢菌素类、头孢菌素类 3、其他、其他 -内酰胺类内酰胺类u化学结构化学结构抗菌机制、抗菌机制、耐药机制基本相同。耐药机制基本相同。 -内酰胺类抗生素的概述内酰胺类抗生素的概述 4CHOCNHABCSNOCOOHCH3CH3CHCHCRamidasepenicillinaseNHR2CSNABOOR1COO-1、基本结

2、构、基本结构 -内酰胺环内酰胺环5u 抑制细菌细胞壁肽聚糖（黏肽）的合成抑制细菌细胞壁肽聚糖（黏肽）的合成 杀菌杀菌作用靶点：青霉素结合蛋白（作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs）PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。其中，菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。其中，最重要的一种是最重要的一种是转肽酶转肽酶。u 激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶 细菌自溶细菌自溶 2、抗菌作用机制、抗菌作用机制 6细菌细胞壁位于细胞质膜之外，细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。为人体细胞所不具有。细菌的细胞结构细菌的细胞结

3、构7NAGNAMNAGNAML- lysineD- ala细胞壁的形成细胞壁的形成转肽酶转肽酶89粘肽交粘肽交叉联结叉联结 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)细胞壁细胞壁转肽酶转肽酶-内酰胺环内酰胺环+ PBPS自溶酶活化自溶酶活化 抑抑 制制水分内渗水分内渗菌体膨胀、变形菌体膨胀、变形缺损缺损细菌裂解、死亡细菌裂解、死亡10给药前给药前给药后给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用对葡萄球菌的杀菌作用1112抗菌特点：抗菌特点：1. 对对G作用强，对作用强，对G作用弱作用弱2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3. 对人和哺乳动物细胞无影响对人和哺乳动物细胞无影响

4、人体细胞没有细胞壁，不受人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性的影响，故对人体几无毒性133、耐药性、耐药性14产生水解酶产生水解酶-内酰胺酶内酰胺酶u 窄谱酶：仅能水解青霉素窄谱酶：仅能水解青霉素头孢菌素头孢菌素u 广谱酶：水解青霉素广谱酶：水解青霉素头孢菌素头孢菌素 G-菌产生的菌产生的 -内酰胺酶内酰胺酶u 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环 -内酰内酰胺类胺类 克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生细菌耐药机制细菌耐药机制15 PBPs发生变化（结构、数目和新发生变化（结构、数目和新PBPs）牵

5、制机制牵制机制胞壁外膜通透性改变胞壁外膜通透性改变自溶酶减少自溶酶减少16 第一节第一节 青霉素类青霉素类6氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6APA)17青霉素发现者、英国青霉素发现者、英国科学家科学家弗莱明弗莱明霍华德霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩弗罗里与弗莱明、钱恩同获同获19451945年诺贝尔生理学和医学年诺贝尔生理学和医学奖奖 18分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有生物合成，有F、G、K、X 及双氢及双氢F等成分，等成分，其中以其中以青霉素青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；产量高，用于临床；

6、 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。天然青霉素母核上的侧链而获得。19一、天然青霉素一、天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱特点：不耐酸、不耐酶、窄谱20课堂讨

7、论课堂讨论一位患有肺部感染的病人，发热数日，并出一位患有肺部感染的病人，发热数日，并出现代谢性酸中毒，医生开了下列处方，请现代谢性酸中毒，医生开了下列处方，请分析是否合理？分析是否合理？处方：处方：青霉素钠注射剂青霉素钠注射剂800万万U5%碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液100ml10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml用法：静滴，用法：静滴，1日日1次次21【体内过程【体内过程】1. 囗服无效囗服无效 (为什么？为什么？)2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速3. 分布广，不易透过血脑屏障分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎时可以脑组织发炎时可以透过吗？透过吗？)4. 经肾排泄：几乎全部以原形从肾

8、脏排泄，约经肾排泄：几乎全部以原形从肾脏排泄，约10%经肾小球过滤，经肾小球过滤，90%经肾小管分泌。经肾小管分泌。 5.半衰期半衰期0.51h，作用维持时间，作用维持时间46h。如何延长青。如何延长青霉素的作用时间？霉素的作用时间？22特别提示特别提示窄谱抗生素好，只要你能得到它窄谱抗生素好，只要你能得到它广谱抗生素不好，除非你需要它广谱抗生素不好，除非你需要它 窄谱窄谱抗生素，抗生素，繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 对对G+菌作用强，对菌作用强，对G-菌作用弱，菌作用弱， G-杆菌无效杆菌无效 对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体 及寄生虫无效及寄生虫无效

9、【抗菌作用【抗菌作用】23敏感菌敏感菌“三菌一体三菌一体”241.G球菌感染：球菌感染： 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等 草绿色链球菌引起的心内膜炎草绿色链球菌引起的心内膜炎预防和治疗首选药预防和治疗首选药 肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎 可作为首选药可作为首选药2. G球菌感染：球菌感染： 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 淋球菌引起的淋病：多已耐药少用淋球菌引起的淋病：多已耐药少用 【临床应用【临床应用】敏感菌感染的首选药敏感菌感染的首选药253.G杆菌感染：杆菌感染：白喉、破伤风等

10、白喉、破伤风等 但应加用相应抗毒血清以中和外毒素但应加用相应抗毒血清以中和外毒素4. 螺旋体感染：螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热 5. 放线菌病：放线菌病：大剂量、长疗程大剂量、长疗程261. 过敏反应过敏反应 最常见最常见不良反应不良反应 u注射后注射后1-2周内出现的症状：周内出现的症状：皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 u注射后立即出现的症状：注射后立即出现的症状：（5-20min内倒地不起）内倒地不起）过敏性休克过敏性休克（最严重）（最严重）【不良反

11、应【不良反应】毒性低，安全范围大毒性低，安全范围大27过敏性休克的临床表现呼吸系统呼吸系统：喉头水肿、肺水肿致呼吸喉头水肿、肺水肿致呼吸 困难等症状困难等症状心血管系统：心血管系统： 血管扩张导致循环衰竭，出现血管扩张导致循环衰竭，出现血压下降、脉搏细弱、心律失常等症血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统：中枢神经系统：缺氧致昏迷、抽搐等症状缺氧致昏迷、抽搐等症状消化系统：消化系统：腹痛、有便意、恶心呕吐腹痛、有便意、恶心呕吐 神志不清、大小便失禁、昏迷、抽搐神志不清、大小便失禁、昏迷、抽搐 呼吸、循环衰竭呼吸、循环衰竭 死亡死亡 须高度重视须高度重视28过敏反应防治原则过敏反应防治原则

12、 一问一问 二试二试 三观察三观察 四治疗四治疗过敏性休克抢救原则过敏性休克抢救原则 争分夺秒争分夺秒29 防治：重在预防防治：重在预防l 一问：一问：详细询问病史（用药史、过敏史、家族史）详细询问病史（用药史、过敏史、家族史） ；l 二试：二试：用药前必须用药前必须皮试皮试；l 注意：青霉素需现配现用；静脉给药时选用适宜溶媒；注意：青霉素需现配现用；静脉给药时选用适宜溶媒；避免过分饥饿时给药；注射器不得混用。避免过分饥饿时给药；注射器不得混用。l 三观察：三观察：注射青霉素后必须至少观察注射青霉素后必须至少观察30分钟；分钟；l 必须备好急救药品和急救设备。必须备好急救药品和急救设备。30

13、第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试； 更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试； 停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；u阳性：阳性： 局部红肿、肿块局部红肿、肿块1cm，痒、全身反应，痒、全身反应u皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素31 抢救抢救u停药；停药；u皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1% 0.5-1.0mg，症状未明，症状未明显缓解者每隔约显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；分钟重复注射一次；u建立静脉通道，给予建立静脉通道，给予糖皮质激素、糖皮质激素、H1-受体阻断剂受体阻断剂等，等，以增强疗效，防止复发；以增强疗效，防止复发；u其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸

14、机等。其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。322. 赫氏反应赫氏反应 用用PG治疗梅毒或钩端治疗梅毒或钩端螺旋体螺旋体时，出现症状加剧时，出现症状加剧表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放有害物质放有害物质 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药 333. 其他其他S高血钾、高血钠症高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）（监测血清离子浓度）S肌注：肌注：局部刺激症状（局部刺激症状（红肿、疼痛、硬结），红

15、肿、疼痛、硬结），尤其是尤其是钾盐钾盐S青霉素脑病青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者S大剂量应用（大剂量应用（4000万万U/d）致凝血障碍）致凝血障碍34优点优点：对敏感菌作用强，毒性小，价廉对敏感菌作用强，毒性小，价廉缺点：缺点： 不耐酸，口服无效；不耐酸，口服无效； 抗菌谱窄，对多数抗菌谱窄，对多数G-杆菌无效；杆菌无效； 不耐不耐 -内酰胺酶，细菌易耐药；内酰胺酶，细菌易耐药； 引起过敏反应引起过

16、敏反应PG的评价的评价35二、半合成青霉素二、半合成青霉素 本类药是在天然青霉素的基础上，用本类药是在天然青霉素的基础上，用化学合成的方法合成的一类青霉素。化学合成的方法合成的一类青霉素。其抗其抗菌机制、不良反应与青霉素相同，菌机制、不良反应与青霉素相同，与青霉与青霉素素有交叉过敏反应有交叉过敏反应。36分类分类常用药物常用药物特点及应用特点及应用耐酸不耐酶耐酸不耐酶青霉素类青霉素类青霉素青霉素V非奈西林非奈西林口服口服吸收好，在胃酸中不被破坏，但吸收好，在胃酸中不被破坏，但不耐酶。用于不耐酶。用于轻度和中度感染轻度和中度感染。耐酸耐酶耐酸耐酶青青霉素类霉素类苯唑西林苯唑西林氯唑西林氯唑西林口

17、服易吸收，主要用于口服易吸收，主要用于耐青霉素的金耐青霉素的金葡菌感染葡菌感染。广谱广谱青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林对对G+、G-均具有杀菌作用，但对铜绿均具有杀菌作用，但对铜绿假单胞菌无效，且假单胞菌无效，且耐酸不耐酶耐酸不耐酶。主用。主用于于G-杆菌感染杆菌感染引起的伤寒、副伤寒、引起的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染。呼吸道、泌尿道和胆道感染。抗铜绿假单抗铜绿假单胞菌广谱青胞菌广谱青霉素类霉素类羧苄西林羧苄西林磺苄西林磺苄西林替卡西林替卡西林不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶，对，对G+、G-均有作用，均有作用，对对铜绿假单胞菌作用强铜绿假单胞菌作用强。主用于。主用于G-引引

18、起的感染，特别是铜绿假单胞菌引起起的感染，特别是铜绿假单胞菌引起的严重感染。的严重感染。主要作用于主要作用于G-的青霉素的青霉素类类美西林美西林替莫西林替莫西林窄谱，窄谱，主要用于主要用于敏感的敏感的G-感染感染的治疗。的治疗。如大肠埃希菌等引起的泌尿道、软组如大肠埃希菌等引起的泌尿道、软组织感染。织感染。37第二节第二节 头孢菌素类头孢菌素类是一类是一类广谱广谱半合成抗生素，其母核为半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸（7-ACA），也有一个），也有一个-内酰胺环。内酰胺环。NHR2CSNABOOR1COO-38与青霉素相比它有如下特点：与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，

19、作用强、抗菌谱广，作用强2、对、对 -内酰胺酶稳定，不易耐药内酰胺酶稳定，不易耐药3、过敏反应发生率低，约为、过敏反应发生率低，约为PG的的5-10%4、毒性小，主要为肾毒性、毒性小，主要为肾毒性5、临床用途广泛、临床用途广泛39依据：依据：抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性抗抗G-杆菌作用的不同杆菌作用的不同肾脏毒性及临床应用的差异肾脏毒性及临床应用的差异头孢菌素分为四代头孢菌素分为四代401. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。头孢氨苄、头孢克洛可口服。2. 分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢

20、菌素分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透穿透力强，分布广力强，分布广，可透过血脑屏障。，可透过血脑屏障。3. 排泄：主要经肾脏排泄。排泄：主要经肾脏排泄。 注意：注意：头孢哌酮、头孢曲松头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。主要经胆汁排泄。【体内过程【体内过程】411.抗菌谱：抗菌谱：前三代对前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代，菌的抗菌力一代不如一代， 对对G-菌的抗菌力则一代比一代强。菌的抗菌力则一代比一代强。 第四代对第四代对G+和和G-菌作用都很强。菌作用都很强。2.酶稳定性：酶稳定性：对对-内酰胺酶一代比一代稳定。内酰胺酶一代比一代稳定。3.肾毒性：肾毒性：对肾的毒性一代比一代低，

21、三、四代无。对肾的毒性一代比一代低，三、四代无。4.体内分布：体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液第三代和第四代都能透入脑脊液。【抗菌作用特点【抗菌作用特点】42分类分类抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺内酰胺酶酶稳定性稳定性肾毒肾毒性性临床用途临床用途一一G+部分稳定部分稳定较大较大耐耐PG金葡菌感染金葡菌感染二二G+、G-部分厌氧菌部分厌氧菌较稳定较稳定低低G-菌感染菌感染三三G+、G- 厌氧菌厌氧菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）（绿脓杆菌）较高稳定较高稳定无无尿路感染尿路感染严重感染严重感染四四 G+、 G-均强均强更稳定更稳定无无替代第三代替代第三代用于用于G-菌感菌感染染43

22、1、第一代、第一代l 主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿道感染。轻、中度呼吸道、尿道感染。l 代表药物代表药物 头孢噻吩头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素先锋霉素I) 头孢氨苄头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素先锋霉素IV)口服口服 头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素先锋霉素V) 头孢拉啶（先锋头孢拉啶（先锋、泛捷复）、泛捷复）【临床应用【临床应用】442、第二代、第二代l 主要用于敏感主要用于敏感G+和和G-菌，一般菌，一般G-杆菌杆菌感染可作感染可作首首选药选药。对。对绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效。用于呼

23、吸道、泌尿道、用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。皮肤软组织等感染。l 代表药物代表药物 头孢克洛（希刻劳）头孢克洛（希刻劳） 头孢呋辛酯（西力欣片）头孢呋辛酯（西力欣片） 头孢孟多头孢孟多对对厌氧菌厌氧菌有效有效 头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）口服，口服，吸收率高吸收率高453、第三代、第三代u抗菌谱广，抗菌活性强。抗菌谱广，抗菌活性强。u主要用于主要用于重症耐药重症耐药G-杆菌杆菌感染。感染。u主要治疗主要治疗尿路感染尿路感染，以及，以及危及生命危及生命的败血症、脑的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制严

24、重的铜绿有效控制严重的铜绿假单胞菌感染假单胞菌感染。u对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。 46代表药物：代表药物：l 头孢噻肟头孢噻肟(菌必灭菌必灭)l 头孢曲松头孢曲松(菌必治菌必治) ：半衰期长，是三代头孢菌素：半衰期长，是三代头孢菌素中唯一的一种长效制剂。中唯一的一种长效制剂。l 头孢他定头孢他定(复达欣复达欣) ：目前临床应用的头孢菌素中目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。对绿脓杆菌活性最强者。l 头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)：对大肠杆菌高度亲和力，胆对大肠杆菌高度亲和力，胆汁浓度高。汁浓度高。474、第四代、第四代l 主要用于第三代头胞菌素主要用于第三代头胞菌素耐药的耐药

25、的G- 杆菌杆菌感染。对感染。对绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。无肾毒性。l 用于用于对其他头孢菌素耐药对其他头孢菌素耐药的各种感染的各种感染l 代表药物：代表药物： 头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡肟（马斯平）：头孢吡肟（马斯平）：对大肠杆菌、绿脓杆菌、对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效48分类分类抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺内酰胺酶酶稳定性稳定性肾毒肾毒性性临床用途临床用途一一G+部分稳定部分稳定较大较大耐耐PG金葡菌感染金葡菌感染二二G+、G-部分厌氧菌部

26、分厌氧菌较稳定较稳定低低G-菌感染菌感染三三G+、G- 厌氧菌厌氧菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）（绿脓杆菌）较高稳定较高稳定无无尿路感染尿路感染严重感染严重感染四四 G+、 G-均强均强更稳定更稳定无无替代第三代替代第三代用于用于G-菌感菌感染染49课堂讨论课堂讨论 患者，女，患者，女，3岁。因发热、咽痛在某社区医岁。因发热、咽痛在某社区医院诊治，医生给予头孢噻肟钠院诊治，医生给予头孢噻肟钠0.8g溶于溶于5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液150ml静脉滴注，每日静脉滴注，每日1次。患次。患者用药后第三天，仍发热、咽痛、扁桃体者用药后第三天，仍发热、咽痛、扁桃体表面出现点状脓苔，遂到某三甲医院就

27、诊，表面出现点状脓苔，遂到某三甲医院就诊，细菌学检查为化脓性链球菌。细菌学检查为化脓性链球菌。 请问：该病例选药是否合理？为什么？应请问：该病例选药是否合理？为什么？应该选用何药更合适？该选用何药更合适？501. 过敏反应过敏反应F皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常见最常见F过敏性休克少见过敏性休克少见F与青霉素有交叉过敏现象与青霉素有交叉过敏现象注意：注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救。青霉素休克处理方法进行抢救。【不良反应【不良反应】512.

28、 肾脏毒性肾脏毒性 F第一代第一代F第一代头孢噻吩第一代头孢噻吩(先锋霉素先锋霉素I)、头孢噻啶、头孢噻啶 (先锋霉素先锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死肾小管坏死、肾坏死F与与高效利尿药、氨基苷类抗生素高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，合用，可相互间显著增强肾毒性，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！禁止合用！523. 胃肠道反应胃肠道反应4. 菌群失调菌群失调 大剂量长期应用第大剂量长期应用第3、4代可致菌群失调，引代可致菌群失调，引起起二重感染，二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等如伪膜性肠炎、念珠菌感染等5. 其他其他 因菌群失调致因菌群失调致V

29、it K缺乏，凝血因子合成障碍，缺乏，凝血因子合成障碍，凝血功能障碍，可导致严重出血凝血功能障碍，可导致严重出血536. 醉酒样反应醉酒样反应 应用部分头孢菌素（应用部分头孢菌素（ 头孢孟多，头孢哌酮头孢孟多，头孢哌酮）期）期间饮酒（即使量很少），可抑制乙醛（乙醇）脱氢间饮酒（即使量很少），可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样宿醉样”反应反应（面红、胸闷、血压下降、心动过速等）。（面红、胸闷、血压下降、心动过速等）。防治：服药期间或停药防治：服药期间或停药3天内忌酒。天内忌酒。54 王某，近来鼻窦炎发作，使用头孢曲松王某，近来鼻窦炎发作，使

30、用头孢曲松输液治疗。输完液后，王某应邀参加聚餐。平输液治疗。输完液后，王某应邀参加聚餐。平时酒量在时酒量在0.5公斤白酒以上的他刚喝了一小杯公斤白酒以上的他刚喝了一小杯红酒，顿时脸红得像猪肝，心跳加速到每分钟红酒，顿时脸红得像猪肝，心跳加速到每分钟120次，人一下子神志不清。经送医院急救，次，人一下子神志不清。经送医院急救，王先生转危为安。王先生转危为安。 病病 例例55第三节第三节 其他其他 - -内酰胺类内酰胺类化学结构：化学结构： -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）头霉素类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单

31、环 -内酰胺类内酰胺类（五）（五） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂56（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)u特点：高效、广谱、耐酶。对特点：高效、广谱、耐酶。对厌氧菌厌氧菌是是 -内酰胺类中内酰胺类中作用作用最强者。最强者。u代谢：易被代谢：易被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解失活。降解失活。u应用：应用：1:1临床用于临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。菌及厌氧菌所致的感染。美罗培南（美罗培南（meropenem)抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁合用与西司他丁合用57（二）头霉素类（二）头霉素类头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin） 1、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，对、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染58（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类拉氧头孢（拉氧头孢（latamoxef）抗菌谱广，与抗菌谱广，与第三代头孢菌素第三代头孢菌素相似相似对对 -内酰胺酶稳定性高内酰胺酶稳定性高临床用于