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文档简介
1、抗病毒治疗新方案推介会1前言儿童用药2015年国内用药将突破700亿,其中仅抗病毒类就接近300亿元,山西市场在20亿元左右临床缺少安全高效适合儿童疾病治疗的方案,现有政策下,中药,抗生素将管控更加严格,进入临床路径的药物将更易于推广2各级医院销量情况3主要内容 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准雾化中心细则的实施4射流雾化吸入治疗的原理以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床 上常用的雾化吸入方法原理高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压,在局部 产生负压将药液吸出并形成药雾微粒,其中大药雾微粒 通过挡板回落至贮药池,小药雾微粒则随气流输出1.Hess DR.
2、Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.5雾化吸入治疗起效快,适用人群广与口服治疗相比,雾化吸入疗法:药物被直接送到病变部位,作用于局部受体起效快全身副作用小可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合,特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者6雾化吸入与其它吸入方式相比: 消化道药物沉积少雾化吸入治疗其它的优势:肺部吸收面积大药物从肺泡移行至血液距离短避免肝脏首过效应,提高生物利用度各部位药物沉积率定量吸入装置干粉吸入装置雾化吸入装置肺部11.2(0.8)9.1(0.6) 9.9(0.7)口腔/胃8
3、0-8570-952装置内5-1013-20667雾化吸入疗法在儿科应用范围支气管哮喘咳嗽变异性哮喘感染后咳嗽毛细支气管炎支原体肺炎(有喘息症状者)急性喉气管支气管炎支气管肺发育不良其他)糖皮质激素雾化吸入治疗在 儿科应用的专家共识8常用雾化吸入药物及推荐剂量9主要内容 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准雾化中心细则的实施10建立雾化中心-有利于患者 医生 医院11有利于患者安全有效方便适应范围广避免吃药、肌注和输液带来的药物 不良反应,以及儿童对吃药、肌注 和输液的恐惧。治疗方法简便,患者依从性好为许多循证医学资料证实有效,亦 为GINA和中国儿童哮喘防治指南
4、所 推荐可普遍用于各种常见呼吸道疾病如哮喘急性 发作期及缓解期、急性喉炎、婴幼儿急性喘 息(包括急性毛细支气管炎)、感染后气道反 应性炎症、哮吼、感染后咳嗽等疾病经济与静脉输液相比更为经济、实惠, 减少治疗疾病的相对费用12有利于医生科学高效通过雾化治疗,可达到GINA 控制标准,使患者早日康复患者依从性高,有助于提高 疗效贯彻执行国际和国内标准, 引入先进的治疗药物和装置,体现学科治疗水平,提升学 科实力标准规范有利于形成标准规范的 治疗方案,适宜于广泛 推广,便于治疗效果评 价与随访13社会 效益1.提高了医院在当地的知名度2.促进医学业务发展3.和兄弟单位及公司展开学术合作4.方便患者,
5、避免患者治疗走入误区经济 效益1.提高医院、科室门诊的就诊人数2.提高了医院的经济收入3.提高了护理和门诊医生的收入有利于医院-14主要内容 儿童哮喘及喘息性疾病的现状 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准雾化中心细则的实施15雾化治疗质全. - 评审标准评审要点4. 25. 1 雾化诊疗环境布局合理 ,要求通风,有相对安静、对流的诊室或通风的走廊 ,安用电及用氧4. 25. 1.1【 C 】雾化治疗主要求环境适1.Wuhua 面积在 2 0 平方米以上,可同时进行 10 人以上的雾化治疗 .宜,布局合理 .2.布局合理 p 通风良好 ,相对安静 的诊室或通风的走
6、廊 .3.安全用电及用氧.4.有符合 先感管理妻求的医院感染控供制度与程序,实施括施到位,有记录 .(Bl 符合 气 ,并 l.事化配药区域和雾 化 室区域分开 2.每位雾化区域有分隅,预防交叉感染.( A 】 符合 uB并护理部与 览感管理部门有监管记录.f、.明、16雾化室面积? 10人以上的雾化治疗-17布局合理,通风良好,有相对安静、 对流的诊室或通风的走廊18雾化配药区域和雾化室区域分开19急诊区域雾化室20选择合理的雾化诊疗装置21专业资质的医生及护士22专业护士负责正确实施雾化治疗23雾化室的工作制度和流程24简捷的就诊、领药流程及诊疗规范25温馨方便的提示26患儿教育及管理27
7、配备健康教育资料28质量及安全管理29雾化牌匾及专利3031干扰素的发展史32干扰素的分类分型分型类型类型来源来源药理作用药理作用型IFN-白细胞抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用IFN-成纤维细胞(纤维母细胞)型IFN-T细胞和自然杀伤细胞抗病毒、抗增殖活性、免疫调节型IFN-抗病毒、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用33干扰素的分类型别型别 -2a-2a -2b-2b -1b-1b代表品代表品因特芬因特芬凯因益生凯因益生赛诺金、运德赛诺金、运德素素厂家厂家沈阳三生沈阳三生北京凯因北京凯因科兴、三元科
8、兴、三元范围范围3030多个国家多个国家9090多个国家多个国家1 1个个FDAFDA认可认可认可认可未认可未认可比活性比活性10108 8IU/mgIU/mg10108 8IU/mgIU/mg10107 7IU/mgIU/mg中和抗体中和抗体17.630%17.630%36%36%研究中研究中342b干扰素的差别凯因益生安福隆安达芬利分能厂家北京凯因天津华立达安徽安科哈药生物剂型小容量预充式预充式预充式粉针质量标准优于欧盟标准欧盟标准国家标准国家标准比活性4.01082.01081.01081.0108内毒素1010035035035凯因益生品牌故事2003年凯因益生上市,采用预充式注射液剂
9、型2006年凯因益生提出干扰素最佳给药途径是皮下注射,将产品升级为预充式短针头版2008年为了进一步降低注射痛感,改善患者依从性,凯因益生再次升级,将短针头更换为特细短针头2010年启动配方优化项目,2013年完成配方优化,去除人血白蛋白,使成分纯度更高,副作用更小,同时降低生理盐水配量,再次降低皮下注射的痛感2014年小容量凯因益生正式上市销售凯因益生不断提供更专业的干扰素!36预充式水针注射液预充式水针注射液水水 针针粉粉 针针小容量预充式小容量预充式水针注射液水针注射液凯因益生的剂型特点37干扰素皮下注射更适合+NKCTL+-pIFN免疫调节:免疫调节:NK细胞、细胞、T细细胞活性增强,
10、识别并消灭胞活性增强,识别并消灭被感染的肝细胞;被感染的肝细胞;抑制病毒复制:与细胞表抑制病毒复制:与细胞表面受体结合,激活细胞产面受体结合,激活细胞产生抗病毒蛋白,抑制病毒生抗病毒蛋白,抑制病毒合成、翻译;合成、翻译;结论结论1:干扰素治疗肝炎需要和淋巴系统接触,调动人体免疫力:干扰素治疗肝炎需要和淋巴系统接触,调动人体免疫力Treatment options include interferon, nucleoside analogues, immunostimulants, and immunosuppressives Regev A, Schiff ER. Drug therapy f
11、or hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35.38干扰素皮下注射更适合药物肌肉注射、药物肌肉注射、皮下注射皮下注射组织液组织液毛细血管毛细血管毛细淋巴管毛细淋巴管分子量分子量5000 干扰素分子量干扰素分子量约约19000结论结论2:不论肌注还是皮下注射,干扰素需通过淋巴转运。:不论肌注还是皮下注射,干扰素需通过淋巴转运。39干扰素皮下注射更适合淋巴液的平均流速仅为血液平均流速的1/200 1/500;更利于干扰素的吸收利用;淋巴结分布聚集:头颈部、腋窝、腹部、腹股沟结论结论3:干扰素经淋巴循环利用度更高,更便于自行注射:干扰素经淋巴循环利用度更高
12、,更便于自行注射干扰素皮下注射是注射给药的最佳方式干扰素皮下注射是注射给药的最佳方式凯因益生采用了皮下注射的给药系统并优化针头降低痛感凯因益生采用了皮下注射的给药系统并优化针头降低痛感40临床医生/患者的困扰1. 麻烦,尤其是连续打针;2. 痛,针刺破皮肤痛,推药的时候也痛;3. 不良反应;怎么办?但是!41凯因益生产品改进提供更符合需求的干扰素减少痛感减少痛感减少痛感降低副作用1、干扰素多用人血白蛋白作为保护剂,人血白蛋白很容易引起不良反应;2、使用新型保护剂代替人血白蛋白,保持干扰素稳定的同时降低不良反应发生率;42给患者带来益处(注射疼痛感减轻)注射疼痛感减轻。1、预充药液体积减少,减少
13、成分主要是生理盐水,生理盐水注入皮下是引起疼痛的重要原因。2、体积减少,减少皮下鼓包现象出现;43给医患带来益处(不良反应发生率更低)新型保护剂代替人血白蛋白人血白蛋白因含有未能检测的物质,有安全隐患,去除人血白蛋白避免造成的不良反应;保证干扰素活性及稳定性不降低,疗效无损失;44市场上唯一拥有纯化、发酵、优化全链条专利的干扰素45产品特性-最专业的干扰素46干扰素的药理作用 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 抗纤维化抗纤维化 免疫调节免疫调节干扰素可以起到放射增敏干扰素可以起到放射增敏和提高放射对肿瘤的控制和提高放射对肿瘤的控制率的作用率的作用4748产品定位与目标市场 凯因益生不断提供更专业的干
14、扰素科室科室适应症适应症销量潜力销量潜力肝病科(传染科)肝病科(传染科)慢性乙型、丙型肝炎慢性乙型、丙型肝炎最大最大儿科儿科呼吸道病毒性疾病呼吸道病毒性疾病更大更大血液科血液科慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病其次其次皮肤性病科皮肤性病科带状疱疹、尖锐湿疣等带状疱疹、尖锐湿疣等其次其次肿瘤科肿瘤科肾癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓肾癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤瘤等肿瘤其次其次4950病毒持续感染导致的一种不断进展的疾病病毒持续感染导致的一种不断进展的疾病抗病毒治疗减缓疾病进展的有效手段抗病毒治疗减缓疾病进展的有效手段51凯因益生在儿科的推广点凯因益生3MIU雾化是
15、治疗儿童病毒性疾病的信心之选,主推信息如下:国内外权威专家,杂志报道干扰素可用于儿童病毒性疾病的治疗雾化共识干扰素为儿科雾化常用的10种药物之一临床路径毛支患者抗病毒治疗推荐干扰素儿科学干扰素可雾化治疗病毒性肺炎,水痘,传单等也可使用干扰素凯因益生雾化治疗儿童病毒性疾病有国内知名医院的研究报道佑安手足口、吉大一病毒性肺炎3MIU雾化治疗相关疾病,明显改善患者症状,缩短疾病时间,且安全性好,未见明显的不良反应52儿童病毒性疾病现状推荐对于儿童呼吸道疾病进行抗病毒经验性治疗儿童疾病治疗抗病毒是关键53抗病毒治疗应具备的特点54干扰素干扰素 广谱抗病毒广谱抗病毒抗病毒抗病毒+免疫调节免疫调节“双重双
16、重”作用作用对流感病毒有效。对流感病毒有效。强调发病强调发病3648小时内用药,否则疗效不佳。小时内用药,否则疗效不佳。 奥塞米韦奥塞米韦 扎那米韦扎那米韦 利巴韦林利巴韦林/洛韦类洛韦类金刚烷胺金刚烷胺 金刚乙胺金刚乙胺 中药中药抗抗RNA病毒、抗疱疹类病毒。病毒、抗疱疹类病毒。消化道不良反应和对肝功的损害较重消化道不良反应和对肝功的损害较重病毒病毒M2蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型流感病毒有蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型流感病毒有效,而对乙型流感病毒无效。效,而对乙型流感病毒无效。 美国美国CDC已建议避免使用该药。已建议避免使用该药。 药物不良反应事件屡有报道,儿科应慎用。药物不良反应事件屡有报
17、道,儿科应慎用。干扰素在儿童病毒性疾病治疗中是干扰素在儿童病毒性疾病治疗中是可以应用的!可以应用的!干扰素干扰素“双管齐下双管齐下”作用机理作用机理干扰素干扰素同种细胞受体同种细胞受体促进细胞毒促进细胞毒性性T淋巴细淋巴细胞增殖胞增殖激活激活NK细胞杀伤细胞杀伤活性活性增强巨噬增强巨噬细胞吞噬细胞吞噬能力能力促进免疫应答促进免疫应答抑制病毒复制抑制病毒复制清除病毒清除病毒增强免疫能力增强免疫能力阻止病毒侵袭阻止病毒侵袭抗病毒蛋白抗病毒蛋白2-5A合成酶合成酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶病毒病毒mRNA降降解解病毒蛋白翻病毒蛋白翻译抑制译抑制病毒蛋白合病毒蛋白合成起始受阻成起始受阻免疫调
18、节免疫调节抗病毒抗病毒5657免疫受损免疫缺乏免疫缺陷免疫功能低下免疫识别免疫激活免疫效应免疫过程障碍 反复感染 病毒性感染血液病,恶液质匹多莫德匹多莫德胸腺肽胸腺肽干扰素干扰素白介素白介素2转移因子转移因子丙种球蛋白丙种球蛋白菌苗菌苗中草药中草药免疫应答免疫应答快速 作用直接、起效快作用直接、起效快与药物接触面积大、与药物接触面积大、呼吸道上存在呼吸道上存在有多种药物受有多种药物受体体如如干扰素受体、糖皮质激素受体等;干扰素受体、糖皮质激素受体等;高效 局部药物浓度高,疗效好;局部药物浓度高,疗效好;安全 避免或减少全身用药可能产生的不良反应;避免或减少全身用药可能产生的不良反应;方便 不打
19、针,不吃药,雾化治疗更轻松,患儿,家属依从性好,医护人不打针,不吃药,雾化治疗更轻松,患儿,家属依从性好,医护人员工作效率提升;员工作效率提升;50年代干扰素在对抗流感病毒的实验中被发现80年代,预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力,预防疾病的发生,缩短病程,减轻症状90年代初,儿童感染病毒性疾病后体内干扰素含量快速下降,须及时补充外源干扰素 90年代中期,干扰素采用雾化吸入方式,有效的最低剂量为300万单位2009年,干扰素雾化日剂量2000万单位内未见严重的不良反应,且雾化对耐药结核有较好的疗效2013年,干扰素能有效减少新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞环境中的复制,可以为疑似感染者提供可
20、能的治疗选择。 干扰素雾化治疗毛细支气管炎等病毒性疾病,每次40万单位/公斤疗效优于20万/公斤, 且两个剂量安全性俱佳,未见严重不良反应 推荐每日两次以上的雾化频次,每次40万单位/公斤90年代干扰素注射已被列入儿科呼吸道疾病治疗专家共识,并有诸多研究报道2010年 卫生部出台毛细支气管炎临床路径 抗病毒治疗推荐使用干扰素2012年 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识出炉,干扰素被列为常用雾化药物2013年 人民卫生出版社儿科学第8版 明确列出肺炎抗病毒治疗可用干扰素雾化治疗2014年 全国11家儿科顶级医院多中心临床试验结果揭示:2015年儿科雾化中心规范化管理指南出版,干扰素儿科雾化
21、推荐20-40万单位/公斤,每日2次干扰素雾化治疗儿童呼吸道病毒性疾病是有重要地位的!儿科学儿科学可用干扰素治疗的常见病种可用干扰素治疗的常见病种儿科学儿科学可用干扰素治疗的常见病种可用干扰素治疗的常见病种3MIU干扰素雾化吸入,仅相当于30万注射,用量安全粘膜给药后在循环系统内检测不到IFN的存在,但黏膜用药显示出不错的抗病毒效果,同时基本没有副作用。这是因为黏膜吸收的IFN只在粘膜附近促进一些基因的转录,在没有外来抗原刺激的情况下,IFN黏膜用药是无效的对照组:基础治疗+利巴韦林;治疗组:对症治疗基础上加用凯因益生3MIU雾化吸入(生理盐水2ml稀释,空气压缩雾化吸入,流量6L/分),每日
22、2次,治疗7天。对照组:基础治疗;治疗组:对症治疗基础上加用凯因益生3MIU雾化吸入(生理盐水2ml稀释,空气压缩雾化吸入,流量4L/分),每日2次,治疗7天。治疗组的不良反应发生率为零!个别患儿,采用Q3h的给药方案,每日雾化8次,每次300万;雾化增加治疗费用,可降低药占比尖锐湿疣 生殖器疱疹带状疱疹尖锐湿疣概述尖锐湿疣概述尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生。 尖锐湿疣具有高度的传染性,除了性接触所致之外,还有30%系接触污染物所致。不适当的治疗方法和刺激性用药可产生癌变。 C 用激光、微波、冷冻等物理疗法C 外涂5%5-Fu软膏、足叶草酯酊等 但这些治
23、疗方法共同的缺点是只能消除暴露在表面的疣体,不能清除深部HPV病毒复发率高复发率高尖锐湿疣、生殖器疱疹尖锐湿疣、生殖器疱疹 常用的治疗方法常用的治疗方法85 IFN是唯一用于治疗是唯一用于治疗HPV引起损害的抗病毒药物引起损害的抗病毒药物 尖锐湿疣、生殖器疱疹治疗尖锐湿疣、生殖器疱疹治疗& 有利于改善病人的细胞免疫功能,提高局部组织及全身抗人乳头瘤病毒感染的能力。& 彻底杀灭疣体周围及根部的人乳头瘤病毒,抑制该病的复发。凯因益生300万IU/次,肌肉注射或病灶局部注射,每日一次或隔日一次,7-10次为一疗程,可酌情用1-2个疗程。 尖锐湿疣、生殖器疱疹用药方案尖锐湿疣、生殖器疱
24、疹用药方案 IFN通过局部注射发挥的治疗作用较肌肉注射的作用大,其在预防CA的复发中以直接抗病毒作用为主,而调节患者免疫功能的作用相对较弱,其疗效明确,不良反应少。 在采用IFN治疗CA时,推荐采用局部皮损及周边皮下注射的方式。局部注射用药方式局部注射用药方式 凯因益生局部或全身注射治疗尖锐湿疣、生殖器疱疹、带状疱疹、可以清除深层病毒感染,增强机体免疫调节能力。 与其他药物联合,可以缩短病程,降低复发率,起到标本兼治作用。凯因益生凯因益生皮科应用总结皮科应用总结3 Einat M , Resnitzky D.Kimchi A.Close link betw eenreduction of c-
25、my c ex pression by inter fe ron and , G0/ G1ar rest J .Na ture , 1985 , 313(6003):597-600 .4 Tiefenbrun N , Melamed D, Levy N, e t al .Alpha interferon suppresse s the cyclin D3 and cdc25A g enes , leading to a rever sible G0-like ar rest J .Mo l Cell Biol ,1996 , 16(7):3934-3944 .5Shang Y, Baum ri
26、cker C R, Green MH .c-My c is a major mediato r o f the synerg istic g row th inhibito ry effects o f retinoic acid a nd interfero n in breast cancer ce lls J . J Biol Chem , 1998, 273(46):30608-30613. 引起肿瘤细胞凋亡 如B 细胞源性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、结肠癌和非小细胞肺癌等 6 。 通过与细胞膜表面的FAS 结合, 激活FADD /caspase-8 信号通路, 从而引起caspase-
27、8 级联反应, 使细胞发生凋亡。 7 , 8 诱导干扰素调节因子、225腺苷合成酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Mcl21 、DAP 、TNFR1 、激酶和T RAIL/Apo2L等的表达, 它们均与凋亡的诱导相关。6 Kito M , Akao Y , Ohishi N , et al.Inductio n o f apoptosis in cultured co lo n ca ncer cells by transfec tion w ith human interfer on g ene J .Biochem Bio phys Res Commun , 1999 , 257(3):771-
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31、y for hepatocellular car cinoma using non-viral r ecto rscompo sed of bisgnanidinium-trencho lestero l and plasmidsenco ding the tissue inhibito rs of metallopro-teinases TIM P-2 and TIMP-3 J .Cancer Gene The r , 2003 ,10(6):435-444.14 Ma Z, Qin H , Benveniste EN, et al.Transcriptionalsuppression of
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