贺斯和万汶用于急性高容量血液稀释对术前高凝患者凝血功能的影响

1、贺斯和万汶用于急性高容量血液稀释对术前高凝患者凝血功能的影响张大志 李世忠 张晓光 杨庆国 孙晓雄Effects of acute hypervolemic hemodilution induced by HAES-steri or voluven on coagulation function in preoperative hypercoagulable patientsZhangDazhi, LiShizhong, ZhangXiaoguang, YangQingguo, Sun Xiaoxiong (Department of anesthesiology, Beijing Ji Sh

2、uitan hospital, Beijing 100035, China)【Abstract】 Objective To evaluate the effects of acute hypervolemic hemodilution(AHH) induced by HAES-steri(6%HES 200/0.5) or voluven（6%HES 130/0.4）on coagulation function in preoperative hypercoagulable patients. Methods Thirty adult patients with hypercoagulabi

3、lity state, undergoing coxa or lower limbs fracture surgery, were randomly divided into two groups: HAES-steri group (H group) and voluven group (V group). Each group had 15 patients. They respectively received intravenous infusion of 15ml/kg HAES-steri (H group) or voluven(V group) within 30 minute

4、s before operation. The venous blood samples were taken before and 30 minutes after the infusion, to determine haemoglobin (Hb), haematocrit (Hct), platelet count (PLC), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time(APTT), D-dimer(D-D) and fibrinogen(FIB).The following two conditions

5、together are considered as preoperative hypercoagulability state. First, the patients suffered from fracture of coxa or lower limbs for more than 6 days. Second, the following laboratory results are obtained more than two items: D-D>500ug/L;FIB>4g/L, PLC>300×109/L, PT and APTT shorten.

6、 Results The decreases in Hb and Hct were statistically significant in both groups(P <0.01), but the decrease in PLC after hemodilution was no significant(P>0.05). PT was significantly prolonged after hemodilution in both groups, but there was no significant change in APTT as well as D-D(P <

7、;0.01). FIB reduced significantly only in H group(P<0.01). Hb was greater in V group compared with H group after hemodilution(P <0.05). Conclusion AHH induced by HAES-steri or voluven did not enhanced coagulation function in preoperative hypercoagulable patients. Voluven and HAES-steri comprom

8、ised blood coagulation to the same degree, but slightly improve the hypercoagulability.【Key words】Hetastarch；Hemodilution；hypercoagulability state；hemopexis作者单位：100035 北京市，北京积水潭医院麻醉科 贺斯和万汶用于急性高容量血液稀释对术前高凝患者凝血功能的影响北京积水潭医院麻醉科 100035张大志 李世忠 张晓光 杨庆国 孙晓雄【摘要】 目的 观察两组术前存在高凝状态患者分别用贺斯(6%HES 200/0.5)和万汶（6%HES

9、 130/0.4）行急性高容量血液稀释(AHH)对凝血功能的影响。 方法 择期行髋部或下肢骨折手术高凝患者30例，ASA 级，随机分为贺斯组和万汶组，每组15例。入手术室后30分钟内输入贺斯或万汶15ml/kg。于输液前及输液后30min时采静脉血测定血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血小板计数(PLC)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)含量。术前高凝患者入选标准为：髋部或下肢骨折病人手术，卧床时间不小于6天并且化验室检查达到以下两项或两项以上：D-D不小于500ug·L-1 ,纤维蛋白原不小于4g·L-1

10、 ,PT、APTT小于正常参考值低限，血小板计数不小于300×109·L-1。具备下述条件之一者排除本研究之外：术前血红蛋白低于110g·L-1；术前Hct小于30%；严重心、肝、肾功能损害；有高血压病史；内分泌功能异常；对羟乙基淀粉过敏者。 结果 与输液前比较，两组患者输液后30min时Hb及Hct均显著降低(P <0.01)， PLC两组均降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组输液后30minPT均显著延长(P <0.01), APTT和D-D无显著变化, FIB仅在贺斯组显著减少(P<0. 01)。万汶组输液后30min时Hb

11、较贺斯组高(P <0.05)。 结论 贺斯和万汶用于AHH并不增强高凝患者的凝血功能。万汶和贺斯对术前高凝患者凝血功能的影响虽无显著统计学差异，但有一定改善术前高凝状态的作用。【关键词】 羟乙基淀粉；血液稀释；高凝状态；血液凝固 急性高容量血液稀释(AHH)作为一种血液保护的方法已经广泛应用于临床。血液稀释可降低血液粘滞性、维持组织氧供需平衡,但用不同的液体血液稀释可能会对机体的凝血功能产生不同影响。绝大多数研究发现晶体液血液稀释可促进凝血功能造成高凝状态1 Ng KFJ, Lam CCK, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with sa

12、line on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth, 2002, 88: 475 - 480. 2 王庚, 吴新民. 急性等容性血液稀释与凝血状态. 中华麻醉学杂志,2001,21:645-648.3 区锦燕, 廖荣宗, 周曙等. 股骨多段闭合骨折病人术前凝血功能的变化. 中华麻醉学杂志, 2004, 24:534-536.4 董小黎. D-二聚体及其抗体在心血管疾病中的应用. 首都医科大学学报, 2000, 1:21. ，而多数认为羟乙基淀粉可损害凝血功能，但血液稀释时可使机体处于高凝状态5 Entholzner,

13、 EK, Mielke, LL, Calatzis, AN, et at. Coagulation effects of a recently developed hydroxyethyl starch (HES 130/0.4) compared to hydroxyethyl starches with higher molecular weight. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 2000,44: 1116-1121.6 Jamnicki, M, Zollinger, A , Seifert B, et al. Compromised bloo

14、d coagulation: an in vitro comparison of hydroxyethyl starch 130/0.4 and hydroxyethyl starch 200/0.5 using thrombelastography. Anesthesia & Analgesia, 1998, 87: 989-9937 vonRoten, IC, Madjdpou, C, Frascarolo, P. et al. Molar substitution and C2/C6 ratio of hydroxyethyl starch: influence on blood

15、 coagulation. Br J Anaesth, 2006, 96: 455-463. 8 Stump DC, Strauss RG, Henriksen RA.et al. Effects of hydroxyethyl starch on blood coagulation,particularly factor VIII. Transfusion 1985: 25: 349354. 。本试验意图通过观察术前处于高凝状态骨折病人AHH后各项凝血参数的变化, 探讨用贺斯和万汶行AHH对术前高凝患者凝血功能的影响。资料和方法病例选择及分组选取择期行髋部或下肢骨折手术术前存在高凝患者30例

16、, ASA III。男28例、女2例，年龄1854岁。随机分为2组,贺斯(H组)和万汶组(V组)，每组15例。术前高凝患者入选标准为：髋部或下肢骨折病人手术，卧床时间不小于6天并且化验室检查达到以下两项或两项以上：D-D不小于500ug·L-1 ,纤维蛋白原不小于4g·L-1 ,PT、APTT小于正常参考值低限，血小板计数不小于300×109·L-1。具备下述条件之一者排除本研究之外：术前血红蛋白低于110g·L-1；术前Hct小于30%；严重心、肝、肾功能损害；有高血压病史；内分泌功能异常；对羟乙基淀粉过敏者。 血液稀释方法及观察指标 入手术

17、室后开放外周静脉，每组病人术前30分钟内输入15 ml·kg-1贺斯或万汶（均为费森尤斯卡比医药有限公司生产，德国）。分别于血液稀释前、稀释后30min时采集静脉血测定血红蛋白(hemoglobin，Hb)、红细胞比容(haematocrit，Hct)、血小板计数(platelet count，PLC),凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、D-二聚体(D-dimer，D-D)和纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)。同时监测病人心率(HR)、收缩压(SBP

18、)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、脉氧饱和度(SpO2)和心电图(ECG)。 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（± s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用团体t检验。P<0.05认为差异有统计学意义。结果两组病人在年龄、身高、体重、性别比比较差异无统计学意义（P>0.05）。输注贺斯和万汶过程中HR、SBP、DBP、MAP、SpO2、ECG平稳,无心律失常出现。血液稀释后Hb及Hct在两组均显著降低(P <0.01)，两组PLC均降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。稀释后Hb贺斯组比

19、较万汶组低(P<0.05)。见表1。表1.两组稀释前后血常规检查结果的变化（± s）指标 组别 稀释前 稀释后Hb(g·L-1) H 122.00±16.58 85.41±31.08* V 135.28±19.94 109.07±19.67*Hct H 35.85±5.58 27.80±4.52* V 39.11±5.15 31.31±5.02*PLC(×109·L-1) H 334.44±105.60 288.00±73.00 V 301.85&#

20、177;119.38 255.35±109.28与稀释前比较 * P<0.01 与贺斯组比较 P<0.05 血液稀释后PT在两组均显著延长, APTT和D-D无显著变化, FIB仅在H组显著减少(P<0.01)。组间各凝血指标均无显著性差异。见表2。表2. 两组稀释前后实验室凝血指标的变化（± s）指标 组别 稀释前 稀释后PT(s) H 11.83±0.48 12.83±0 .50* V 11.70±0.71 12.86±1.09APTT(s) H 24.56±3.30 27.31±2.90 V

21、 25.76±4.64 29.70±5.51 FIB(g·L-1) H 501.55±61.81 401.42±69.51 V 483.38±108.03 405.05±122.81D-D(ug·L-1) H 713.00±422.34 557.22±279.87 V 531.02±215.03 475.12±204.81 与稀释前比较 * P<0.01 讨 论血液中血小板和凝血因子增多，或纤维溶解系统活性降低均可导致血液的高凝状态。下肢骨折后病人多处于制动体位，加上骨折后局部肿胀，多数骨折创伤病人术前血液处于高凝状态3。严重创伤骨折后深静脉血栓和肺栓塞的发生时有报道。临床上提示病人存在高凝状态的实验室指标很多，有的已达到分子水平，但迄今为止，目前尚无高凝状态的统一诊断标准。本研究中术前高凝状态的诊断标准主要参考我院“高凝状态患者围手术期诊疗原则”和近来相关文献。血浆D-D的快速检测是最具有临床价值的