检验方法学验证标准操作规程

1、 1.0 目的1.1 确立海南国瑞制药有限公司方法学验证标准操作规程，使方法学验证规范化。 2.0 范围2.1 本标准适用于新的检验方法、检验方法变更的相应检测要求。2.2 本标准适用于采用中国药典及其他法定标准未收载的检验方法、法规规定的其他需要验证的检验方法的相应检测要求。 2.3 清洁验证方法的验证。 3.0 职责3.1 QC 负责对适用范围内的分析方法进行验证； 3.2 质量管理部负责监督本规程的实施； 4.0 定义4.1 用户需求（URS ）：使用方根据使用目的、环境、用途等，对制药机械的性能、技术、使用、服务等提出的要求。4.2 准确度：准确度系指该方法测定的结果与真实值或参考值接

2、近的程度。一般以回收率（%）表 示。4.3 精密度：精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般以偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。4.4 专属性：专属性系在可能其它成分（如杂质、降解物、辅料等）存在的条件下，采用的方法能正确测定待测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充 4.5 检出限：检出限是限度试验的参数，指试样中被测物能被检测出的最低量。定量分析的检出限必须经过分析适量的在检出限附近的样品或分析按检出限条件配制的 样品的方法进行验证。4.6 定量限：定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低值，其结果应具有一定的准确度和精密度。定量分

3、析的定量限必须经过分析适量的在定量限附近的样品或分析按定量限条件配制的样品的方法进行验证。4.7 线性：线性系指在设计的范围内，测试结果与被测物浓度呈正比关系的程度。 4.8 范围：范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。4.9 稳定性：稳定性系指在正常实验条件下，供试品或对照品溶液在分析过程中的稳定程度。4.10 耐用性：耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果和方法提供常规检查依据不受影响的承受程度。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。4.11 取样效率：取样效率仅用于设备清洁验证时所用分析方法的验证，系指用棉签或特定溶剂从设备表面获取的被测物的量与

4、设备表面被测物的实际含量接近的程度。一般以回收率（）表示。 5.0 规程 5.1 验证目的视检验方法的不同特点，对验证数据的要求也不同，有的要求得到精确的检验结果，也有的要求对方法的属性进行主观评价。考虑到这些差异，在提出方法验证的数据要求时，只能具体问题具体分析，就不同的方法给出不同的验证方案。表1给出了常见分析方法所涉及的验证数据要求：表 1.验证内容和数据要求 类：定量测定药品中主成分或成品药中活性组分（包括防腐剂）的分析方法。 类：测量药品中杂质或成品药中降解化合物的分析方法，包括定量测定和限度试验。预验证系指在正式验证前进行的实验，目的是收集证据，以初步证实该检验方法 可以达到预期要

5、求。预验证主要用于自行开发的分析方法实验，对于引进的分析方法，可参照原供户方法验证报告直接进行验证。自行开发的分析方法通常要经历三个步骤： 参照文献设计方法，此时可能有不只一种方案或设想； 进行预验证，优化筛选实验条件，制订验证草案； 方法一旦初步确定，根据草案进行正式验证，提交验证报告，完成检验方法评审，决定这一方法是否可用。 重复性是指在同一实验室内，由同一分析人员用相同的设备测得的结果（两次测量之间的时间间隔很短）之间的精密度。ICH 文件建议在评价重复性时，至少要在规定的范围内，获得9组测定结果（如设计三种不同浓度，每种浓度分别制备3组供试品；或将相当于100%浓度水平的供试品溶液，用

6、至少测定6次的结果进行评价）。中间精密度：也称为再现性，指的是在同一个实验室内，不同时间由不同分析人员用不同设备测得的结果之间的精密度。重现性：在不同实验室，由两位检验员将同一均匀样品分别重复称样制备供试品溶液6份，每份测定1次，分别计算平均值及相对标准偏差，即得。（此项考察仅用于方法转移，具体限度要求详见每一份转移草案。）标题 方法学验证标准操作规程 最大绝对差值 编 码 线性 相关系数(R 与初始值的最 >0.999 2.0% 3.0% N/A N/A N/A >0.99 10.0% 20.0% 70.0130.0 80.0120.0 20.0% >0.99 2.0% 3.0% N/A N/A N/A 稳定性 大绝对偏差 RSD 单个值 定量限 平均值 RSD 对于特殊检验方法，以上限度可作适当调整，具体限度以验证草案为准。 6.0 附录 6.1 N/A 7.0 相关的记录表格 7.1 N/A 8.0 培训范围 8.1 培训对象（Trainees）：质量控制室。 8.2 培训负责人(Trainer：质量控制室主管。 9.0 参考及相关的文件 9.1 <<中国药典>>2010 年