不属于抗乙型肝炎病毒的药物是核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展

1、不属于抗乙型肝炎病毒的药物是核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展关键词：核苷（酸）类药物；慢性乙型肝炎；病毒：R512.62文献标志码：A：1008-2409（xx）03-0447-05慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus,HBV博染引起的一种严重危害人类健康的世界性传染病，并与肝硬化、肝细胞癌的发生密切相关。已有研究发现，患者基线HBVDN礴量是慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝癌的最重要的预测因子，因而抗病毒治疗是改善预后、提高生活质量的主要措施。核苷（酸）类似物由于其口服方便、抑制病毒作用较强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者而成为继0c干扰素之后慢性乙型肝

2、炎抗病毒治疗选择的药物之一。但存在疗程相对不固定、疗效不够持久、有一定的不良反应、长期应用可耐药、停药后可出现病情恶化等问题。因此，在治疗过程中应适时监测，及时发现及处理，把耐药所带来的各种不良后果减少到最低限度。笔者对核苷类药物拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦的作用机制、临床疗效、不良反应、耐药及处理等作一简要综述。1拉米夫定拉米夫定（Lamivudine,LAM比1998年被美国FDA比准治疗慢性乙型肝炎，同年被中国SFDA比准上市。拉米夫定是胞喀咤核甘类似物，进入肝细胞后被磷酸化为有活性的三磷酸拉米夫定，与dCTP竞争HBVDNA!合酶上的结合位点而整合人HBVDNA,导

3、致链终止延伸和HBV®制的停止，从而达到抑制HBV勺作用。国内外随机对照临床试验结果表明，1次/d,口服100mg拉米夫定可明显抑制HBVDNA水平；HBeAgM清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1,2,3,4和5年时分别为16%,17%,23%,28%和35%;治疗前ALT水平较高者，其HBeAgM清学转换率较高。慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化和代偿性肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展，降低肝功能失代偿及HCC勺发生率，失代偿性肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。拉米夫定治疗尚能降低乙型肝炎急性肝功能衰竭患者病死率，提高慢性重型乙型肝炎的生存率，改善HCC勺

4、生活质量。止匕外，拉米夫定广泛用于肝移植、肿瘤化学疗法、HBVffiHIV合并感染、儿童、妊娠患者等特殊患者。王定祥报道拉米夫定不良反应有：变态反应：过敏反应和药疹、偶发的过敏性休克。血液系统损害：表现粒细胞缺乏症，以中性粒细胞减少为主。神经系统不良反应：锥体外系反应及精神障碍，以锥体外系反应最为常见，多发生于男性青少年。其他：致肾结石、面部水肿、斑秃等。用药期间应密切监测，一旦出现不良反应积极对症治疗，必要时停药观察。张继明统计核苷（酸）类似物治疗乙型肝炎病毒5年间病毒发生耐药率，其中拉米夫定在1，2，3，4，5年治疗过程中发生耐药率分别为24，42，53，70，69，对拉米夫定治疗的患者，

5、治疗6个月后，HBV-DNA>1000贝/ml,是发生拉米夫定耐药的危险因素。因此，血清HBV-DNAK平是最好的随访和监测指标，应该每月监测1次，如果病毒载量高、曾经用过抗病毒药物治疗、肝硬化以及转氨酶水平不很高的慢性乙型肝炎患者，提示将来有耐药可能，当病毒学和临床突破时，可进行基因型耐药分析。多数临床指南建议，对于已经产生拉米夫定耐药的患者，可供选择的治疗方案有：加用阿德福韦酯治疗。加用替诺福韦酯Truvada（替诺福韦酯与恩曲他滨的复方制剂）。换用替诺福韦酯或Truvada。换用恩替卡韦治疗（1mgd），在短期内也有较好的抗病毒效果。2阿德福韦酯阿德福韦酯（Adefovir,ADV是继拉米夫定之后于xx年被美国FDA比准用于治疗慢性乙型月f炎的核甘类药物，xx年进入中国市场。阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯类化合物，其肠溶性前体药物阿德福韦酯口服吸收后，迅速被非特异性酶水解形成阿德福韦，进一步经磷酸酯化为阿德福韦二磷酸酯后与腺甘酸竞争性参入HBVDNA!合酶部位，使HBVDNA生链的合成终止，从而使HBVDNA勺复制受到抑制。临床试验表明，1次/d,口服10mg的阿德福韦酯在改善肝功能、降低HBVDN如平、提高HBeAy勺血清学转换率以及肝脏组织学改善方面都有较好的效果，并且具有良好的安全性和耐受性。曾民德等进行多中心临床研