脓毒症前降钙素原与血清IL-6的变化研究

1、脓毒症前降钙素原与血清IL-6的变化研究Study on the Changes of Procalcitonin and Serum IL-6 Level Before Sepsis Occurrence王金江 张厚亮Wang Jinjiang Zhang Houliang天津市静海县医院外科天津市静海县医院免疫中心（中国 301600）Immunology Center of Tianjin Jinghai County Hospital (China 301600)中图分类号：R631+.2 文献标识码：A 文章编号：18180086（2009）05摘 要：目的 探讨前降钙素原(PCT)

2、及白细胞介素6 (IL-6)与脓毒症在感染性疾病中的诊断、治疗、病情评价作用。方法 应用双抗体夹心免疫发光法及双抗体夹心酶联免疫吸附法分别测定130例健康人和130例脓毒症患者急性期及恢复期血清PCT和IL-6含量。结果 PCT和IL-6水平在脓毒症患者组显著高于正常对照组,急性期显著高于恢复期，死亡组大于存活组。结论PCT和IL-6在脓毒症发病机制中起重要作用,对早期诊断及判断预后有重要意义。关键词：前降钙素原;白细胞介素6;脓毒症患者Abstract Objectives to explore the evaluating value of procalcitonin (PCT) and

3、interleukin 6 (IL-6) in the diagnosis, treatment and prognosis estimation of sepsis or infectious diseases. Methods by chemiluminescent immunoassay and Enzyme-linked immunosorbent assay, the serum PCT and IL-6 from 130 health people and 130 cases of sepsis in acute phase and convalescent period were

4、 tested. Results PCT and IL-6 level was significantly higher in patient group than health people group; in acute phase than in convalesent period and in death group than survival group. Conclusion PCT and IL-6 play important role in the pathogenesis of sepsis and are of great value in early diagnosi

5、s and prognosis estimation.Key words procalcitonin (PCT), interleukin 6 (IL-6), sepsis脓毒症(Sepsis)是危重患者最主要的死因之一。虽然近年来对于脓毒症及其并发症的认识和治疗研究有了很大进展,但脓毒症的病死率仍没有改善。近30年,脓毒症的发病率及因脓毒症而死亡的绝对数字呈上升趋势,是非心脏重症监护(ICU)病房的主要死亡原因1。中国尚缺乏详细的临床流行病学资料,据推算每年可能有300万例患者发生脓毒症2。为提高脓毒症患者抢救存活率,期望得到可早期诊断的快速而可靠的实验检测方法,本文通过测定130例脓毒症患

6、者血清PCT和IL-6动态变化,以探讨其临床应用价值。1资料与方法1.1对象：脓毒症组：130例为2004、122006、12年我院ICU收治患者,其诊断均符合脓毒症患者诊断标准。其中男74例,女56例, 年龄1588岁,平均50.6岁,治愈出院108例,死亡22例。,血培养阳性97例,血培养阴性33例；对照组, 对照组：男70名,女60名;年龄1975岁,平均48.5岁。两组一般情况差异无统计学意义。1.2方法：标本采集:所有对象均于入院1、3、5、7天空腹静脉采血4ml,30min内3000r/min(离心半径10cm)离心3min,分离血清。采血前均未使用影响免疫功能的药物。1.3检测方

7、法：血清PCT测定采用双抗夹心免疫发光法检测,血清灵敏度为0.1g/L,仪器和试剂由德国柏林BSHMS Diagnostica公司提供。该试验约需20血清或血浆,23即可出结果,血清IL-6测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测试剂盒进行测定以波长450nm测定吸光度(A)值,从标准曲线查找样品浓度以确定样品的含量(g/L)。均严格按说明书操作。1.4统计学分析：数据以均数±标准差(±)表示,应用SPSS软件进行检验。确定<0 05为有显著性差异。2结 果 脓毒症患者急性期及恢复期血清PCT及IL-6急性期(13)显著升高,与对照组比较,<0.05,经合理抗生

8、素治疗后,其血清水平明显下降,但仍高于正常组，对于PCT及IL-6持续升高不降者预后较差。死亡患者终末时间浓度为28.58±10.57g/L和269±95g/L。见表1 表1脓毒症患者血清PCT、IL-6水平动态变化( ±)组时间组别例数PCT(g/L)IL-6(g/L)1天脓毒症患者组13023.45±5.64258±88对照组1300.07±0.016.34±1.093天脓毒症患者组12524.18±8.57231±56对照组1300.06±0.035.58±1.595天脓毒症患者

9、组11718.35±6.54159±63对照组1300.07±0.055.87±1.357天脓毒症患者组10815.68±8.36108±72对照组1300.05±0.045.85±1.02 与同日相应组别比较p0.05，与第1天比较p0.05表2 第7天脓毒症患者死亡组与存活组PCT、IL-6水平比较组别例数PCT(g/L)IL-6(g/L)死亡组2228.58±10.57269±95g/L存活组10815.68±8.36108±72 与同日相应组别比较p0.053讨论19

10、92年,脓毒症被美国胸科学会与危重病医学会定义为感染+全身炎症反应综合征(SIRS)。脓毒症表现为不能控制的炎症反应,是感染引起的全身炎症反应症候群3。SIRS诊断标准包括：体温>38或<36；心率>90次/；呼吸>20次/或二氧化碳分压(PaCO2)<4 3kPa；白细胞总数>12 0×109 L或<4 0×109 L,或杆状核细胞>0.10。细菌性或真菌性感染引起以上两项或以上系统性炎性反应综合征表现就叫做脓毒症。除以往经典的SIRS标准,脓毒症可能的生理学变化还包括:精神状态、少尿、皮肤表现、低血压及血小板减少。严重脓毒

11、症=脓毒症+急性器官功能不全;脓毒性休克=脓毒症+液体复苏难以纠正的低血压。过去通过全身炎性反应的症状及体征方可作出严重感染或脓毒症的诊断4严重感染、感染性休克、感染致多脏器衰竭患者病死率可达35%70%。主要是由于缺乏早期诊断。因此在细菌学检查、实验室检查前对严重感染的诊断极为重要,有利于及时确定医疗方案,了解疗效,判定预后。 前降钙素(procalcitonin,PCT)是降钙素(Ct)无激素活性的前肽物质,是由116个氨基酸组成的糖蛋白,分子质量约13ku,是由proct氨基端多肽(57个氨基酸),居中33个氨基多肽的未成熟降钙素及羧基端21个多肽(ct:ccpi)组成。正常生理情况下,

12、由甲状腺细胞产生,并在细胞内经过特异性蛋白水解过程生成降钙素。正常情况下PCT有极少量释放入血液循环,健康人血中浓度<0.1mg/L,无激素活性,半衰期较降钙素(10min)明显延长,约2235h。在严重细菌感染时,血PCT明显增高,此时主要由甲状腺以外的组织产生,与感染的严重程度及临床预后密切相关PCT在脓毒症中的释放与炎症过程相关,但具体机制、病理生理作用及在炎症级联反应(casade)中的作用仍不十分明确。健康人的基础血清PCT极低,无法测出。向志愿者体内注入极少量内毒素(4mg/L),3h后血液循环中出现PCT,6h后体内含量达到平台期,直至24h,故血清PCT与感染24h内内源

13、性内毒素的释放相关。严重感染且存在全身表现时,PCT水平可以升高,有的可超过100g/L5。在严重细菌感染早期(23h后)PCT即可升高,高峰维持24h。血清PCT作为全身严重细菌感染及脓毒症的辅助和鉴别诊断新炎性标记物,具有高敏感性和特异性。目前世界PCT与常用炎症诊断指标相比有着许多独特优势,已被公认为目前最敏感和最有特异性的脓毒症诊断标。PCT的检测已广泛作为ICU病房、肿瘤科、外科、内、急诊科等临床科室的炎症鉴别诊断指标。IL-6是一前炎症细胞因子,脓毒症时,内皮细胞、单核细胞及巨噬细胞受到内毒素、干扰素(IFN)、IL-1刺激后分泌IL-6,启动有效的炎症反应,是一种非常重要的炎症介

14、质6。升高的 6可能具有双重效应:一方面,作为一个信号调动机体防御反应,对肿瘤坏死因子(TNF)等引起的前炎症反应有分化和低调作用,另可诱导中性粒细胞(PMN)的细胞凋亡,使炎症反应得以消散；另一方面,可导致免疫功能失调,如IL-6促使巨噬细胞产生转化生长因子(TGF),引起损伤后免疫功能抑制。研究表明,血清IL-6的水平可以诊断感染及判断预后。但国外有资料表明,除细菌因素外,其它非感染因素也会引起IL-6的非特异性升高,从而限制了IL-6对诊断脓毒血症的诊断价值7。本文研究结果显示,脓毒症早期血清PCT及IL-6即显著升高,说明两者是脓毒症发病机制中重要的炎症介质,是诊断脓毒症的早期敏感指标

15、。除细胞感染外,其他非感染因素也会引起IL-6的非特异性升高,因此IL-6诊断脓毒症的价值受到一定的限制。另外,细胞因子如IL-1、IL-6、TNF半衰期很短(几分钟至几小时),且体腔内细胞因子水平常超过血浆水平,甚至某些严重的全身细菌感染患者血浆IL-6、TNF水平反而降低,因而用目前的检测方法有时很难观察到循环中细胞因子水平的真实变化。PCT的半衰期较长(约24),加之全身细菌感染时血浆PCT升高幅度很大(可能增加数百倍),因而与细胞因子相比,PCT是一个较理想的感染检测指标。因此，血清PCT和IL-6联合检测是脓毒症的早期诊断、观察、治疗、反应及判断预后的重要指标,值得临床推广应用。参考文献:1 Angus DC,Linde-Zwirble WT,Lidicker J,et al.Epidemiology of esevere sepsis in the United States:a analysis of incidence,outcome and associated costs of care.Crit Care Med,2001,29:1303-1310.2盛志勇,姚咏明.脓毒症与多器官功能障碍综合征.中华急诊医学杂志,2003,12(10):653654.3 Warren HS,Strategies for the treatment of sepsis.N