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文档简介

1、左氧氟沙星的不良反应         07-09-26 11:45:00     作者:周慧    编辑:studa20【关键词】  左氧氟沙星       【摘要】  本文对近年来有关左氧氟沙星(LVFX)不良反应的文献资料进行归纳,其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和中枢神经系统反应等。提示临床在使用该药时严格掌握其适应证,采取正确的使用方法,并谨慎

2、联合用药,以避免和减少不良反应的发生。【关键词】  左氧氟沙星;不良反应        左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)是由日本1994年首先研制开发成功的,它是第3代喹诺酮类抗菌药,是外消旋体氧氟沙星的光学异构体,其抗菌谱覆盖了革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型致病菌和分枝杆菌。体外抗菌活性为氧氟沙星的2倍,右旋体(R-OFLX)的8128倍。口服生物利用度高,组织渗透性好,能迅速分布到各组织,半衰期长,85%经尿液排泄。广泛用于呼吸科、消化科、妇科、皮肤科、外科等科室。本文对近5年来国内外关于左氧氟沙

3、星出现的不良反应文献资料进行归纳,简述如下。1  胃肠道反应吕丽波1等报道在用LVFX注射液治疗结核病24例中出现不同程度的毒副作用:其中胃肠道反应者10例(41.67%),头晕、头痛6例(25.00%),皮肤瘙痒、皮疹5例(20.83%),发热、心悸2例(8.33%),血尿素氮升高1例(4.17%)。以上所有不良反应在停药后症状均消失。2  致腹水吴霞2报道1例患者男,23岁,大学生。因头痛、咽喉痛、发热2天,于2003年6月21日晚1000来就诊。患者平素体健,无药物过敏史。门诊医生给予LVFX 200 mg静滴1次。次日凌晨500,患者出现恶心、腹胀、腹痛、腹泻,腹部

4、触诊可闻及移动性浊音。B超诊断:腹水(中量)。停用LVFX。立即给予5%葡萄糖注射液500ml+地塞米松15mg静滴,呋塞米20mg肌注,20%甘露醇250ml静滴。第2天上午800,患者上述症状消失,复查B超显示腹腔未见异常回声。2004年1月2日,患者再次静滴LVFX 200mg,再次出现上述症状,B超诊断腹水。经采用相同措施治疗后,逐渐恢复正常,以后未用过此药,再未出现上述症状,故考虑患者为LVFX所致腹水。3  过敏反应3.1  过敏性药疹  伍魏岩3等报道1例女性患者,因患急性化脓性扁桃体炎静滴甲磺酸左氧氟沙星(利复星),在输注过程中出现皮疹,患者在出现

5、药疹后未予注意,户外活动日晒较多,皮疹一度加重。作者认为本品具有光毒性反应(发生率1%),可能促使症状加重。3.2  过敏性休克  1例23岁女性患者4,因急性胃肠炎用本品100ml,滴速为30滴/min。用药5min后出现头晕、胸闷、四肢麻木,继而出现过敏性休克症状。迅速采取抗休克治疗,约15min后上述症状逐渐好转,血压、脉搏、呼吸恢复正常,神志转清。3.3  速发型和迟发型过敏反应  杨明娜5等报道的LVFX致老年患者过敏性休克2例中1例男性患者,82岁,患者在第2天再次静滴盐酸LVFX仅2min左右,即出现头晕、大汗、乏力、憋喘,并伴有一过性意识

6、障碍。LVFX不仅导致速发型过敏反应,也导致迟发型过敏反应。庄淑萍6等报道2001年2月,其所在科室共有98例患者使用盐酸LVFX注射液,其中5例出现迟发型过敏反应症状,一般用药812天出现,均经停药并进行抗过敏药物治疗后好转。患者否认在用药期间应用过其他致过敏药和食物,故考虑系盐酸LVFX所致迟发型过敏反应。3.4  许兰-亨诺综合征  梁丕霞7等报道1例女性患者,62岁,无药物过敏史,因“气管炎”给予LVFX(利复星)和优喘平(葆乐辉)口服,患者中午服LVFX后,出现胃肠道反应(反酸、恶心、呕吐),4h后又服LVFX及优喘平。次日早晨患者出现游走性全身大关节红肿疼痛,伴

7、皮肤充血,活动受限。从肘关节到膝关节、腕关节、踝关节依次受累,先右侧后左侧。同时右肘部、左膝部、右下肢伸面及双侧臀部出现出血性丘疹,大小不一,形态不规则,无瘙痒。伴阵发性上腹痛、恶心、呕吐。到医院就诊,以“关节痛原因待查”入院。经各项检查、诊断,认为患者出现紫癜合并腹部症状及关节症状为许兰-亨诺综合征,即过敏性紫癜。给予克敏能、维生素C,用药5天,上述症状明显好转,10天后痊愈出院。3.5  四肢、面部、腹部麻木  米延起8等报道1例女性患者,28岁,因上呼吸道感染静脉滴注柴胡注射液、盐酸LVFX注射液(左克),用药30min后患者突感四肢麻木,继而面部、腹部出现麻木,双手

8、瘙痒,难以耐受,无皮疹出现。即停药,给予10%葡萄糖酸钙注射液,5%葡萄糖注射液,约10min后瘙痒停止,随即四肢、面部、腹部麻木感相继消失。次日,仍用柴胡注射液退热,另用妥布霉素注射液(妥欣),直至患者痊愈,未再出现任何不良反应。故作者认为本次出现的过敏反应是由盐酸LVFX注射液所致。3.6  手足皮肤脱屑  尹立华9报道1例女性患者,70岁,因支气管哮喘继发感染给予氨茶碱及LVFX(来立信)100mg,ivgtt,bid。3天后出现手足皮肤瘙痒、脱屑,即停用LVFX,1周后手足皮肤脱屑症状好转,3个月后患者再次应用LVFX及氨茶碱,1天后又出现手足皮肤瘙痒、脱屑,停用L

9、VFX 1个月后,皮肤脱屑症状消失。4  中枢神经系统反应和精神障碍4.1  癫痫样发作  梁月冬10报道1例女性患者,17岁,在硬膜外麻醉下行性腺切除术,为预防感染,静脉输注LVFX注射液0.4g/d。第2天输入100ml后,患者突然感觉周身不适,面部肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视,不可闭合、汗多。但神志清,回答准确,否认有癫痫等相关病史。查体:P 134次/min,R 20次/min,BP 18.0/12.0kPa(135/90mmHg)。即停用LVFX给地西泮(安定),用药后患者安静入睡,症状消失。2h后再次出现周身不适,轻度角弓反张,再次给安定,症状缓解

10、,病情平稳。后改用青霉素,未再出现类似反应。作者认为LVFX可抑制-氨基丁酸,因此会诱发癫痫。该患者在输液中突然出现肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视,汗多,可能为LVFX引起的癫痫样发作。有癫痫病史者应慎用本品,无癫痫病史者也应予注意。4.2  失眠  陈泽莲11等报道2例女性患者:1例39岁,另1例32岁,分别因咳嗽、尿路感染口服LVFX(可乐必妥)100mg,bid。前1例服药后3天,后1例服药后7天分别出现失眠、兴奋、无法入睡,并随继续服药症状加剧,停药后2例患者兴奋失眠症状随之消失。2例患者治病期间均未服用其他药物,作者认为出现失眠系由LVFX(可乐必妥)所致。4.

11、3  帕金森病  王东云12报道1例男性患者,60岁,因慢性支气管炎发作,服用LVFX(京必妥新)200mg,bid,同服常规量溴己新。服药2天后,减LVFX服量为100mg,bid。第3天出现顽固性呃逆,面无表情,言语减少而停药。停药后2天内呃逆消失,但相继出现行动迟缓,书写困难,慌张,步态不稳等症状,且渐加重,以致站立不稳,并跌倒1次。患者无神经精神类病史,神智清醒,无呕吐,生命体征正常,四肢肌张力增高,腱反射减弱或消失。经转上级医院神经内科,诊断为帕金森病。经应用苯海索等药物治疗1周后,症状好转消失。作者认为患者既往反复多次常规量应用溴己新无异常反应,经停用LVFX和

12、给予抗胆碱药物治疗后症状在短期内消失,可以认为是LVFX所致帕金森病。4.4  幻视  崔红渝13等报道1例女性患者,76岁,因双下肺感染静脉滴注LVFX(来立信)0.1g,2次/d,用药次日患者见病室内天花板及地上大量泥浆流,输液瓶内也是泥浆。患者神志清醒,神经科会诊病理征阴性。用药3天后将LVFX(来立信)改为头孢曲松钠,其余不变,换药3天后幻视消失。4.5  精神障碍  李楠14报道1例女性患者,32岁,既往无精神、神经病史,因不完全性肠梗阻入院,予以胃肠减压,静脉注射LVFX注射液,2天后症状缓解,3天上午突然出现幻视幻听,视物倒错,图像模糊,无

13、意识哭笑,脱衣躺地。经查肝肾功能和电解质均正常,考虑为LVFX不良反应所致。即停药,6h后精神恢复正常,患者对病史无任何记忆。1周后再用LVFX,患者又出现上述症状,立即停药,观察4天未再发,出院后随访半年,精神一直正常。5  神经肌肉系统不良反应5.1  神经肌肉综合征  关铭华15等报道1例女性患者,22岁,在全麻下进行颈部淋巴瘤切除术,并于当天中午12时和下午4时,两次静滴LVFX注射液(利复星)0.2g,次日上午6时,患者出现颈项强直,四肢3次阵发性抽搐,每次持续约5min,间隔依次为30min及20min,患者神志清醒。会诊认为手术时应用氟哌利多(氟哌啶

14、)引起的锥体外系反应,给予东莨菪碱肌注后症状缓解。11时继续给予利复星0.2g,bid(两次间隔时间为1h),下午2时,患者又重现颈项强直,四肢抽搐1次,再次肌注东莨菪碱后缓解。此后停用LVFX,未再发生类似症状,故可确认不良反应为LVFX所致。作者指出LVFX为喹诺酮类药,可引起中枢神经系统不良反应,且与剂量呈正相关。临床将2次剂量于短时间间隔内连续给予,滴速亦快,易致血药浓度过高引起不良反应。研究证实喹诺酮类药物可抑制脑组织中-氨基丁酸(GABA酪氨酸)的作用,从而引起一系列中枢神经系统症状,反应程度与剂量呈正相关,静滴时间不得少于60min,两次静滴间隔时间应在1h以上。5.2  横纹肌溶解症  何梅先16等报道1例男性患者,90岁,因上呼吸道感染口服LVFX(可乐必妥)0.1g,3次/d,次

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