抗退饮对LP性发热家兔的下丘脑cAMP含量及脑腹中隔区AVP含量的影响

1、    抗退饮对LP性发热家兔的下丘脑cAMP含量及 脑腹中隔区AVP含量的影响        摘要目的：探讨抗退饮解热机制。方法：建立家兔LP发热模型，观察抗退饮灌胃对家兔体温的影响和用放射免疫分析法检测腹 中隔AVP含量及下丘脑cAMP含量的变化。结果：(1)抗退饮灌胃+静注LP组的T为(0.51±0.25)、中隔区AVP含量为(11.95±4.52) pg/mg、下丘脑cAMP含量为(0.913±0.450) pmol/mg、分别

2、低于NS灌胃+静注LP组的T(1.18±0.27)、中隔区AVP含量(22.37±3.58) pg/mg、下丘脑cAMP含量(1.562±0.360) pmol/mg(P0.01)。(2)中隔区AVP含量变化与体温变化呈明显正相关(r=0.782，P0.01)。结论：抗退饮解热机制可能是通过抑制下丘脑cAMP含量升高，同时促进腹中隔AVP释放两种途径发挥作用。主题词医学，中国传统；发热；腺苷环一磷酸；精氨酸加压素；热原 The effect of anti-virus defervescent decoction on cAMP content of hypoth

3、alamus and ventral septal area of LP feverish rabbitsMA Xiang, YANG Yan, CHEN Hui-Min, XIAO Yu-Chen Military Hospital 260, Shijiazhuang (050041)Abstract AIM:To explore the mechanisms of anti-virus defervescent decoction(AVDD,KTY) decreasing leucocytic pyrogen (LP) induced fever and the normal body t

4、emperature in rabbits. METHOD：The LP-induced fever model was established in rabbits. Fever response of rabbits was observed and the arginine vasopressin (AVP) content in the ventral septal area (VSA) and cAMP content in hypothalamus (HP) were determined by radioimmunoassay following stomach infusion

5、 of AVDD.RESULTS：(1)In AVDD and LP group, the T was(0.51±0.25), AVP content in VSA was (11.95±4.52) pg/mg, cAMP content in HP was (0.91±0.45) pmol/mg. In NS and LP group, they were (1.18±0.27), (22.37±3.58) pg/mg and (1.56±0.36) pmol/mg, respectively. So the result of N

6、S and LP group was superior to that of AVDD and LP group(P0.01). (2)The AVP content in VSA paralleled with the fluctuation of temperature (r=0.782,P0.01).CONCLUSION：The mechanisms of AVDD in decreasing fever were probably by inhibited the increasing of cAMP content in HP, and meanwhile promoted the

7、releasing of AVP content in VSA.MeSH Medicine, Chinese traditional; Fever; Adenosine cyclic monophosphate; Argipressin; Pyrogens 抗病毒退烧饮(抗退饮，“KTY”)对病毒所致呼吸道感染性高热退热快而稳定1，经200余例高热患者服用，效甚佳。为探讨其退热机制，本文观察了该方剂对白细胞致热原(leucocytic pyrogen, LP)性发热家兔的脑腹中隔区(ventral septal area, VSA)的精氨酸加压素(arginine vasopressin, A

8、VP)含量及下丘脑cAMP含量的影响。材料与方法1.实验动物及其适应：选用健康封闭群新西兰白兔，雌雄不拘，体重23 kg，基础直肠温度38.539.5。实验前将兔置于实验环境中模拟实验操作以适应实验条件2 ，每天34 h，第3 d正式实验。2.防污染措施：按文献2进行。3.测温：用ZWJC-C智能生物热源分析仪测温。将兔置于固定架内，探头插入肛内79 cm并固定于尾根部，待兔稳定后隔10 min记温1次，取3次的均值作为基础体温，实验中每隔10 min记温1次，实验室温度控制在2025。4.LP制备：收取兔肝素化全血，按7 g/100 mL的剂量加入精制大肠杆菌内毒素，置3738水浴中振荡培养

9、，1 h后离心去血浆、加入与血浆等量的无热原生理盐水(normal saline, NS)，继续振荡培育18 h，离心取上清液(粗制LP)、置4冰箱备用。5.抗退饮制备：(1) 方剂组成(单位：g)：双花150、生石膏150、大青叶30、板兰根30、山豆根30、射干30、连翘30、柴胡30、贯众20、重楼20、麻黄10、党参30。(2)制法：上药加水浸泡2 h，煮沸20 min，滤出药液，同法再煎1次。合并两次药液，脱脂棉过滤，浓缩至250 mL，每毫升约含生药2.3 g，装入瓶内、铝盖封口、消毒(100 30 min)后备用。6.动物分组及给药：将40只兔随机分4组，每组10只，分批实验，每

10、批各组相等。I.NS+LP组：NS灌胃15 mL/kg，1 h后经耳缘静脉注射粗制LP 1 mL/kg。.“KTY”+LP组：抗退饮灌胃15 mL/kg， 1 h后经耳缘静脉注射粗制LP 1 mL/kg。.“KTY”+NS组：抗退饮灌胃15 mL/kg、1 h后经耳缘静脉注射NS 1 mL/kg。.NS+NS组：NS灌胃15 mL/kg，1 h后经耳缘静脉注射NS 1 mL/kg。7.样品的收集、处理及测定：于静注后1 h时断头处死开颅、立即取出全脑、快速于视交叉与灰结节间取下丘脑并迅置液氮中、再速将余脑置沸NS中煮5 min，VSA脑组织处理用HCI法，见文献3结果1.各组家兔体温变化的比较

11、：“KTY”+LP组的平均体温变化曲线明显低于NS+LP组；“KTY”+NS组与NS+NS组的平均体温变化曲线大致在同一水平。见1。“KTY”+LP组的T为(0.51±0.25)明显低于NS+LP组的T(1.18±0.27)(P0.01)；“KTY”+NS组的T为(0.12±0.38)与NS+NS组的T(0.08±0.31)无明显差异(P0.05)。见表1。     Fig 1The mean curve of rectal temperature response in various groups rabbit

12、s1各组家兔的平均体温变化曲线表1抗退饮对家兔体温及腹中隔AVP含量、下丘脑cAMP含量的影响Tab 1 The effect of anti-virus defervescent(KTY) on temperature,AVP content in ventral septal area and cAMP content of hypothalamus in rabbitGroupTAVP content in theventral septal area(pg/mg)cAMP contentin hypothalamus(pmol/mg)NS+LP1.18±0.2722.37&#

13、177;3.581.562±0.360“KTY”+LP0.51±0.2511.95±4.520.913±0.450“KTY”+NS0.12±0.386.15±3.140.712±0.380NS+NS0.08±0.315.32±2.360.692±0.290     P0.01，vs NS+LP group2.各组家兔脑腹中隔区AVP含量的比较：“KTY”+LP组的AVP含量为(11.95±4.52) pg/mg，低于NS+LP组的AVP含量(22

14、.37±3.58) pg/mg(P0.01)；“KTY+NS组的AVP含量(6.15±3.14) pg/mg与NS+NS组的AVP含量(5.32±2.36) pg/mg无明显差异(P0.05)。3.各组家兔下丘脑cAMP含量的比较：“KTY”+LP组的cAMP含量为(0.913±0.450) pmol/mg，低于NS+LP组的cAMP含量(1.562±0.360) pmol/mg(P0.01)；“KTY”+NS组的cAMP含量(0.712±0.380) pmol/mg与NS+NS组的cAMP含量(0.692±0.290) p

15、mol/mg无明显差异(P0.05)。4.相关分析：腹中隔AVP含量变化与体温变化呈明显正相关(r0.782，P0.01)，与报道4相符。本文尚未发现腹中隔AVP含量与下丘脑cAMP含量变化有明显相关。讨论从“KTY”+LP组的平均体温变化曲线及T均低于NS+LP组可知抗退饮有明显的解热作用，此与临床研究1相符。由于“KTY”+NS组与NS+NS组的平均体温变化曲线及T均无明显差别，所以，抗退饮不影响正常体温。AVP作为一种内源性解热和限热物质已被文献反复肯定。有文献表明VSA中AVP含量下降，表明AVP释放增多。刺激AVP的内源性释放可抑制发热5。本实验“KTY”+LP组的AVP含量明显低于NS+LP组，前组的平均体温变化曲线及T均低于后组，说明“KTY”+LP组的AVP释放多于NS+LP组、抗退饮可能具有促进VSA中AVP释放的作用。cAMP是接近体温调节终末环节的发热介质，大多数学者认为“Na+/Ca2上升?下丘脑内cAMP含量上升是多种致热原引起发热的共同中介环节6。从本实验抗退饮+LP组的cAMP含量明显低于NS+LP组可知抗退饮有抑制下丘脑cAMP含量升高的作用。可推论，抗退饮解热机制可能是通过抑制下丘脑cAMP含量升高，同时促进VSA中AVP释放两种途径发挥作用。至于抗退饮如何抑制下丘脑cAM