乳香提取物与化疗药物联合治疗急性非淋巴细胞白血病临床研究

1、    乳香提取物与化疗药物联合治疗 急性非淋巴细胞白血病临床研究         提要采用乳香提取物(鲍威勒口服液)与化疗药物联合治疗急性非淋巴细胞白血病56例，结果完全缓解率(CR)89.3%，总缓解率94.6%，明显高于单用化疗药物的对照组(P0.01)，且患者生存期明显延长，生存率明显提高，与对照组比较，差异有显著性(P0.01)。关键词乳香白血病，非淋巴细胞，急性临床研究中国书分类号R733.71乳香为活血化瘀类中药，1993年8月至1998年8月我室采用

2、乳香提取物(鲍威勒口服液)与化疗药物联合(HOAP.HA.DA，小剂量H)治疗急性非淋巴细胞白血病(ANLL)56例，证明其能加强抗白血病作用，缓解率明显提高，生存期延长，特别对难治、复发、老年急性非淋巴细胞白血病伴有严重心血管疾患不能耐受化疗者及急性早幼粒白血病对维甲酸不能耐受或复发者获得良好效果，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料112例ANLL患者均为我院住院及门诊治疗病人，分治疗组(鲍威勒口服液加化疗)和对照组(单用联合化疗)各56例，其中治疗组男31例，女25例，年龄1676岁，平均年龄(38.8±12.1)岁，其中ANLL M1型 3 例，M2a36 例，M311 例

3、，M4a2 例，M5b2例，慢粒急变2例。对照组男31例，女25例，年龄969岁，平均年龄(33.1±14.7)岁，ANLL M1型3例，M2a36例，M311例，M4a2例，M3b3例 ，慢粒急变1例。全部病人均经临床血液及骨髓形态、组织化学染色确诊，急性早幼粒细胞白血病经RAR融合基因确诊，符合全国诊断标准1。患者发热38.840105例，中度重度贫血者101例，全部病人均有不同程度出血点及瘀斑；肝或脾肿大或两者均肿大者46例，全部病人均有胸骨压痛，骨髓原始加早幼(幼单)(75.9±16.7)%。治疗组中30例开始用联合化疗1疗程无效即骨髓原始细胞无变化后加用鲍威勒口服

4、液治疗，14例为复发病例；12例是初治病例。两组病例除治疗组年龄偏大外其他一般资料经统计学处理差异无显著性(P0.05)，有可比性。1.2治疗方法治疗组采用鲍威勒口服液与化疗联合治疗，对照组单用化学药物治疗。鲍威勒口服液由我院药剂科生产，剂量与用法：成人每日3次，每次10 ml，连用30 d，完全缓解后每月强化治疗后用10 d。联合化疗法(1疗程用药)：HOAP方案：高三尖杉酯硷3 mg，静脉滴注，每天1次，连用57 d；阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，连用57 d；长春新硷2 mg，静脉推注，第一天，强地松45 mg，分3次口服。HA方案：高三尖杉酯硷3 mg，静脉滴注，每天1次，

5、连用57 d，阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，连用57 d。A方案：柔红霉素40 mg，静脉滴注，连用3 d；早阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，连用57 d。急性早幼粒细胞白血病复发，用高三尖杉酯硷1 mg，静脉滴注，连用14 d与鲍威勒口服液联合，以此化疗方案观察4个疗程。1.3疗效标准按1987年11月在苏州召开全国白血病化学治疗讨论会提出急性白血病疗效标准1，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，未缓解(NR)。1.4统计学处理2检验。2结果2.1两组总疗效比较治疗组完全缓解50例，部分缓解3例，无缓解3例，总缓解率94.6%。对照组56例中完全缓解25例，部分缓解

6、5例，无缓解26例，总缓解率54.4%，经2检验，P0.01，治疗组疗效优于对照组。2.2两组完全缓解时间与持续缓解率两组患者绝大部分为难治、复发病例，故从服药达完全缓解时间比较长，经统计学处理两组差异无显著性(P0.05)，但治疗组持续缓解率明显高于对照组(P0.05)，见表1。表12组达完全缓解时间及持续缓解率比较组别n达CR时间(d)CR(例)CR率(%)治疗组5077.9±41.93978对照组2590.1±39.31040     注：与对照组比较P0.05 2.3两组患者生存期比较在患者生存期间定期进行随访观察，结果：治疗

7、组56例，生存39例，生存率69.6%，平均生存期为(32.3±13.1)月，对照组56例，生存12例，生存率21.4%，平均生存期为(18.1±11.3)月，两组患者生存率及生存期比较差异均有显著性(P0.01)。说明鲍威勒口服液与化疗药物联合能提高白血病患者生存率，延长生存期。3讨论乳香在中医中药中作为活血化瘀药使用。近年来我室对该药进行了一系列实验研究，证明乳香提取物对急性非淋巴细胞白血病有诱导作用2，有诱导分化急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡作用3，又是拓朴异构酶、抑制剂4，说明乳香提取物是诱导分化剂。在白血病化学治疗方案中，需要联合用药，药物联合应用可提高疗效，降低毒性，克服抗药性。基于同样设想，用中药诱导分化剂(乳香提取物)与其他化疗药物联合应用，对白血病治疗将会产生协同作用，提高疗效。本文所观察病例中绝大部分为难治、复发和老年白血病患者，有个别患者伴有严重心血管疾患不能受化疗而选用该药治疗，追踪观察结果表明：本疗法能明显提高患者的缓解率，持续缓解率及生存率，并延长患者的生存期。与对照组比较差异有显著性(P0.0