生长激素缺乏症诊疗常规

1、LOGO生长激素缺乏症诊疗常规DocumentDocument serialserial numbernumber【UU89WTUU89WT UU98YTUU98YT UU8CBUU8CB UUUTUUUT UUT108UUT108】一、概要生长激素缺乏症(GHD)是由于下丘脑、垂体功能障碍或异常而导致生长发育 障碍，身材矮小，以往称垂体性侏儒症。其病因为原发性(GHi 基因缺陷，特发性 下丘脑、垂体功能障碍或垂体发育异常)、继发性(颅内肿瘤、头部创伤或放射损 伤、颅内感染等)及暂时性(精神创伤)。GHD 可为单一生长激素缺乏，也可伴有垂 体其他激素缺乏。二、诊断要点1. 临床表现(1) 出生

2、时身高、体重正常，1 岁后出现身矮，或出生时身材就矮小，以后 身长的增长速度缓慢，每年身高的增长速率 4cm。身高低于同地区、同性别、 同年龄正常儿童平均值的 2 个标准差以下或在第 3 百分位数以下。(2) 患儿呈匀称性矮小，面容幼稚似娃娃形园脸，下颌小，颈短，胸腹部皮 下脂肪相对较丰满，手足较小，四肢和上下身的比例正常，智力正常。(3) 同时伴有促甲状腺素、促肾上腺皮质激素及促性腺激素的分泌不足。除 表现矮小外，可有低血糖症状，或出现智能迟钝，青春期缺乏性征发育。(4) 由颅内肿瘤引起的继发性生长激素缺乏症，可出现尿崩症、头痛、呕 叶、视野缺损等颅内压增高症状。2.辅助检查(1)生长激素(

3、GH)分泌功能试验由于 GH 呈脉冲式分泌，故单次测定血清GH 无助于 GHD 的诊断，必须做 GH 释放刺激试验。方法如下：胰岛素低血糖试 验：胰岛素剂量， 4 岁血。试验前 1 日晚饭后开始禁食，第 2 天 空腹采血后，将胰岛素(用生理盐水稀释到 hnl)快速 iv,然后于 20、30、60、 90、120min 分别采血测 GH,并同时测血糖，要求 20 或 30niin 时的血糖降至空腹 血糖的 1/2 为试验有效。精氨酸试验:10%精氨酸液按 0. 5g/kg 计算(最大量为 30g),用注射用水稀释成 10%溶液于 30inin 内静脉输入，输入前及输入后 30、 60、90、12

4、0min 分别采血测 GH。可乐定试验：空腹口服可乐定 kg, 口服前及口 服后 30、60、90. 120min 分别采血测 GH。左旋多巴试验：空腹口服左旋多巴lOmg/kg, 口服前及口服后 30、60、90、120min 分别采血测 GH。GH 测定结果判 断：GH 峰值5g/L,示 GH 完全缺乏，5g/L 但lOg/L 示 GH 部分缺乏，lOg/L 示 GH分泌正常。由于任何一种刺激试验都有 15%的假阳性率(指 GH 分泌低下)， 因此，必须在两项刺激试验(其中一项必须是静脉用药)结果都不正常时，方能确 诊 GHD。(2) 血清生长介素(IGF1)、生长介素结合蛋白$(IGFB

5、PJ 水平低下支持 GHD 的诊断。(3) 左手和腕骨 X 线片示骨龄延迟 2 年以上。(4) 头颅侧位片、CT 或 MRI 检查了解垂体形态，是否有肿瘤。(5) 血 A、入、TSH 测定或 TRH 刺激试验和促性腺未释放激素(LHRH)刺激试验 以判断有无甲状腺、性腺激素缺乏。3.鉴别诊断(1) 家族性矮身材父母身高均矮，小儿身高常在平均值的第三百位数左但其年增长速率 4cm。骨龄和年龄相称，智能和性发育均正常。(2) 体质性青春期延迟男孩多见，在 1、2 岁以后呈现生长迟缓，骨龄落 青春发育期推迟，父母中大多有类似病史。这类小儿一旦开始发育，生长加 最终身高仍属正常范围。(3) 宫内发育迟

6、缓(IUGR)出生时身高、 体重均低于正常新生儿， 此后其生 长曲线低于第 3 百分位数。GH 水平正常或降低。(4) 特纳(Turner)综合征 艾名先天性卵巢发育不全症，其主要特征为生长 障碍、颈短、蹊颈、发际低、肘外翻等。体细胞染色体核型为 45, X0,亦可呈各 种嵌合型。(5) 骨骼发育障碍 如软骨发育不良等，表现四肢较短，呈非匀称性矮小。 骨骼X 片可明确诊断。(6) 其他心、肝、肾等慢性疾病，营养不良及遗传代谢病如粘多糖病、糖原 累积病等均可导致矮小。三、治疗1. GH 替代治疗 基因重组人生长激素(hGH)已被广泛用于本症的治疗。治 疗剂量为血，qd,晚睡前皮下注射。总疗程至少

7、 1 年以上，用至骨師完全融合， 不再长高为止。用 GH 治疗过程中应随访甲状腺功能，发现 T下降时应加用甲状 腺粉片（或优甲乐）治疗。速,2. 蛋白同化类固醇的应用一般用苯丙酸诺龙每周kg, im,每 12 周注射 1 次，1015 次为 1 个疗程，每疗程间隔半年，开始治疗的年龄以 1214岁较合适。不良反应为促进骨師融合而缩短生长时期，并有轻微男性化表现。因此， 仅在无条件使用 GH 情况下才考虑应用。3. 如同时伴有甲状腺功能和肾上腺皮质功能减退者，则应加用甲状腺粉片 4060ing/d,小剂量氢化可的松二4. 大多数患儿可伴有性发育不良，应用生长激素后待身长增高，男孩在 1618岁后加用绒促性素（绒毛膜促性腺激素）100015