重组α-2b干扰素治疗慢性肝炎远期疗效及生命质量评价

1、    重组-2b干扰素治疗慢性肝炎远期疗效及生命质量评价        我们在关注重组-2b干扰素(IFN-)清除病毒作用的同时，随访了病人生命质量状况，结果报告如下。 一、资料与方法1.对象和分组：病例为1994年至1998年48例完成IFN-疗程的病人，慢性乙型肝炎（慢乙肝）32例（男22例，女10例），年龄2258岁；慢性丙型肝炎（慢丙肝）16例（男12例，女例），年龄2065岁。诊断符合1995年全国传染病寄生虫病会议修订的诊断标准。入选病例未用过其它抗病毒药物，半

2、年内未用过免疫调节剂。2.治疗方案及组别：32例慢乙肝，IFN-2b 3MU皮下注射每日一次连续一周，后隔日一次。再分(18例)，B（8例），C（6例）三组，疗程分别为个月、个月、个月。16例慢丙肝分、组，疗程分别为个月和个月。3.测试项目：(1)生物化学指标和病毒学标志：ALT和HBVM(HBsg; HBeg， ELIS法；HBV DN，PCR法)；HCVM(抗HCV，ELIS法；HCV RN，RT-PCR法)。(2)生活质量测定:采用工具为生活质量量表健康问卷(34项），各项评分为三级(1, 2, 3)，最佳，适中，最差。分值小，表示生活质量好。并于治疗结束时，年后，年后同期比较生物化学指

3、标，病毒学标志及生活质量。4.统计分析：生活质量健康问卷调查用SS统计软件GLM进行方差分析。二、结果1.慢乙肝、慢丙肝不同疗程组病人不同疗程、不同时期的血清ALT复常情况及病毒感染标志阴转情况见表1。治疗结束后不同疗程组应答反应模式：慢乙肝组完全应答率明显高于，疗程组，治疗结束后稳定应答率亦高于，组。慢丙肝组完全应答率和稳定应答率明显高于组。表1 慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者不同疗程组不同时期血清ALT复常率及病毒标志物阴转情况随访期组别HBsg转阴率(%)HBeg转阴率(%)HCV RN阴转率(%)抗HCV阴转率(%)ALT复常率(%)慢乙肝慢丙肝治疗结束时11.1(2/18)38.9(

4、7/18)44.4(8/18)12.5(1/8)50.0(4/8)62.5(5/8)16.7(1/6)66.7(4/6)83.3(5/6)40.0(4/10)10.0(1/10)60.0(6/10)66.7(4/6)16.7(1/6)83.3(5/6)结束年后11.1(2/18)38.9(7/18)38.9(7/18)12.5(1/8)37.5(3/8)62.5(5/8)16.7(1/6)50.0(3/6)83.3(5/6)(2/10)10.0(1/10)40.0(4/10)(2/6)16.7(1/6)50.0(3/6)结束年后11.1(2/18)33.3(6/18)38.9(7/18)12.

5、5(1/8)37.5(3/8)50.0(4/8)16.7(1/6)50.0(3/6)66.7(4/6)10.0(1/10)10.0(1/10)20.0(2/10)16.7(1/6)16.7(1/6)33.3(2/6)2. 对不同疗程病人不同时期进行生活质量健康调查，计算出各表总分，利用SS统计软件中的GLM方差分析过程对其进行多因素方差分析，按个因素进行方差分析，因素jb为疾病类型，因素BC为疗程，因素Sd为调查时点，第四因素为jb×BC（疾病类型与疗程的交互因素），其中调查时点无显著差异，排除调查时点因素再作一次方差分析，得出结果见表。可见疗程对生命质量的影响显著，疗程越长，疗效越

6、好。 表2 生命质量方差分析结果变异来源自由度离均差平方和(SS)均方(MS)值处理组间4误差90总变异94变异来源自由度离均差平方和(SS)均方(MS)值疾病类型(jb)1疗程(BC)2jb×BC1三、讨论 我们根据生物化学及病毒感染指标的定性、定量测定对应用IFN-2b治疗慢乙肝、慢丙肝不同疗程组治疗结束后不同时期血清ALT复常，病毒感染标志阴转及生活质量改善作出评价。IFN-2b治疗慢性乙型、丙型肝炎的疗效存在量效关系和时间效应。与慢丙肝相比，IFN-2b长疗程治疗慢乙肝疗效更持久。这与国内外的资料报道基本相同1, 2。值得提出的是，对慢乙肝、慢丙肝病人不同疗程IFN-2b治疗

7、后不同随访时期的生活质量健康问卷调查显示疗程长短对生活质量的影响差异显著3，随着疗程的加长，对改善病人症状，清除病毒有更好的效果，且远期疗效更加稳定，因其有更高的稳定应答，使生活质量提高越明显。研究提示：(1)应用IFN-2b治疗慢乙型病毒性肝炎设计方案应强调长疗程，疗程少于个月难以奏效，以69个月疗程为宜。(2)从生活质量的观点看，个月疗程的治疗对慢性丙型肝炎病人是合理的。(3)IFN-2b干扰素疗程长短直接影响生物化学应答和血清中病毒的消失，且制约了慢性乙型、丙型病毒性肝炎病人的生活质量，获完全应答的病例效果较持久，可明显改善生活质量。(4)对慢乙肝、慢丙肝制定治疗方案及药物疗效评价时应将

8、生活质量列入评估标准。目前，国内有关慢性肝炎的生活质量量表尚未标准化，我们参阅SF-36相关内容做了修订。通过分析我们认为，对慢性肝炎病人进行健康测试是可行的。生活质量指标参入药效评价可使药物疗效评估进一步合理化。宣世英女,38岁,副教授,硕士导师。发表论著12篇，参编论著3部。作者单位：266011青岛大学医学院附属青岛市市立医院参考文献1 郝连杰，姚光弼. 慢性丙型肝炎干扰素治疗现状.国外医学流行病学传染病学分册， 1998, 2: 49.2 Christine MH, Jason aD, Barbara PB, et al. Effect of interferon-a treatment of chronic hepatitis C on health-related quality of life. Dig Dis Sci. 1997, 42: 2482-2486.3 W-Ray K, Jogn JP, Jhon EH, et al. Cost effectiveness of 6 and 12 m