益气养阴治则在抗肿瘤转移中的应用

1、益气养阴治则在抗肿瘤转移中的应用【摘要】肿瘤的发生发展是由多因素、多环节的作用结果。中医学以其独特的辨证论治体系，在控制肿瘤转移方面的优势已为世人瞩 目。其中，益气养阴法疗效显著，为常用治法之一，其抗肿瘤作用机制为 全方位、多靶点的作用。【关键词】益气养阴；肿瘤转移；中药复方Abstract : The gen esis and developme nt of the tumor is theresult of the many factors and links,Chinese Medicine is remarkableon the con trol of can cer metastas

2、is with unique system of treatment based on syn drome differe ntiati on.As one ofte n used method thatRe in forci ng Qi and Nourishi ng丫in is effective in treatment.ltsmechanism on the control of cancer metastasis is comprehe nsive andof multiple J targets effects.Key words : Reinforcing Qi and Nour

3、ishing丫in ； cancermetastasis ； traditi onal Chin ese medicine com pound（作者:单位:邮编:中医学以其独特的辨证论治体系，在控制肿瘤转移方面的优势已为世人瞩目。目前，临床以手术、放化疗等为主配合中医扶正的中西医药治疗肿瘤已由以往突出软坚散结、活血化瘀、祛湿化痰、以毒攻 毒等 治则转变为以益气养阴、健脾补肾、益气养血等为主。其中，益 气养阴法 为常用治法之一，尤其在肺癌等肿瘤转移中疗效显著。1益气养阴抗肿瘤转移的病因病机认识肿瘤是全身性疾病，而肿瘤转移更是其全身化的具体体现。肿瘤转移 是由于正气亏虚，邪毒内蕴。正虚即气虚、阴虚

4、是主导转移发生发展的根 本原因。其病机演变则为气阴两虚，气虚运行无力则易气滞，气滞可致血 瘀，且阴虚津亏，血行滞缓，亦可致血瘀。气滞血瘀日久 化热，阴虚内热 以及痰热素盛，均可致热毒炽盛，由此而痰凝气滞， 瘀阻脉络，痰气瘀毒 胶结， 内蕴邪毒， 耗气伤血， 正不抑邪， 邪毒乘 虚，流窜经络、气血，客 于脏腑，日久成积。积结日久又可耗损正气，若失治误治，苦寒之药败 胃，苦燥之药伤阴，从而加重气阴两虚之候。其过程充分体现在因虚致 病，又因病致虚，正虚邪盛，正不抑邪的恶 性演变规律。虚以阴虚、气虚 为主，实则不外气滞、血瘀、痰凝、毒 聚，肿瘤转移是一种全身属虚、局 部属实，本虚标实之病。因气虚、阴虚

5、致痰凝血瘀，与癌毒互结成积，又 更伤阴耗气。因此，气阴两虚 既是导致痰气瘀毒胶结再次形成积聚的致病 因素，又是积聚形成后气 血阴阳失常所致的一种病理变化，是肿瘤转移的 主要病机之一。2临床对益气养阴抗肿瘤转移的应用中医临床辨证论治发现在肿瘤发病过程中气阴两虚在恶性肿瘤病 人中 是常见的，占临证病例的80%以上。虽说临证分型中还有痰湿、血瘀、 毒热及阳虚等证型，但这些证型仅为某一阶段症状的概括，仍 与气虚和阴 虚有直接关联。晚期肿瘤患者大多屡经手术、放疗、化疗 损伤，而手术失 血致气血津液亏损；化疗虽可杀灭部分肿瘤细胞，但化疗偏于耗气，正常 细胞亦难免受损，临床副反应较多，如抑制骨髓 造血功能以

6、及损伤脾胃肝 肾功能，表现为脾胃失调、肝肾并损、气血 两亏及气阴两虚；另外，中医还认为放疗乃热毒之邪， 于伤阴，壮火食气，热毒易伤阴耗气灼医结合综合疗法已成为恶性肿瘤治疗的主要思路。近年来，中“大热峻剂偏津，使阴津虚则愈虚，常可出现“火毒内攻、阴虚火旺之证，口鼻灼热，咽干喜饮，心烦纳少，痰 少质 黏，气短乏力，小便短黄，大便干结，舌红苔剥，脉细数等。因止匕放化 疗治疗实际上加快加重了气阴两虚证的形成和发展。因此，气阴两虚是恶 性肿瘤病人的重要病理特点，这为临床益气养阴治则的使用提供了充分的 佐证。临床采用益气养阴治则抗肿瘤转移疗效显著，例如李涌健等1以益气养阴法治疗210例恶性肿瘤术后患者，平

7、均年龄61 2岁，根据不 同部位的癌瘤加用相关的抗癌中药，辅以口服自制抗瘤片。结果=益气养 阴组术后5年生存率为56.7%,与辅助化疗组比较，无明显差异；中药 组术后5年生存率各癌种无明显差 异，中药治疗具有较广泛的适应性;对所有患者以服中药年限的长短 分组进行比较，结果显示随着服中药年限 的延长，出现转移的情况相 对减少，服中药5年的转移率明显低于服药1年内的病例。李邦华等：2以益气养阴散结法组方，每日1齐腹水煎早晚分服，2个月为1个疗程，每例患者均服药2个疗程以上加化疗治疗皿期非小细胞肺癌33例（治疗组）,并设33例单纯化疗（对照组）作对照。结果：2组近期疗效相似，有效率分别为39.4%及

8、27.3%；中位生存期治疗组为10 5个月，对照组为6 2个月；远期生存率治疗组显著高于对 照组；治疗组转 移8例，转移率24%,对照组17例发生转移，转移率52%,治疗组明 显低于对照组。证实益气养阴散结法加化疗不仅能提高远期生存率，而且 能抑制癌的远处转移。刘嘉湘等3将271例肺小细胞肺癌患者随机分A组），益肺抗瘤饮+化疗组（B组）及单纯化疗组（C组）,结果3组转移率分别为23.5%v20.0%和35.71%，Ax B两组在抗转移及改善免疫功能方面优于组。3益气养阴治则抗肿瘤转移机制的现代医学研究随着现代医学的发展和中医药的现代化加速，国内外学者通过实验 研 究和临床观察发现，益气养阴类方

9、剂能够阻抑肿瘤发生转移，其作用机 制主要有以下几方面。3,1对肿瘤细胞增殖分化的影响用益气养阴方剂益髓灵提取物可使肿瘤细胞S期细胞比率明显减少，G2+M期细胞比率显著增加，使肿瘤细胞增殖活力下降E4J :乳宁G0/G1期，减少S期比率5；保肺泰的抑瘤作用是减少Lewis肺 癌小 鼠S期细胞数，使细胞阻滞于G0/G1期，降低PI指数6琼 玉膏可降为益肺抗瘤饮组（H号体内外均能抑制人乳腺癌细胞DNA合成，阻滞癌细胞于低肿瘤增殖细胞核抗原（Proliferat ing cell nuclear an tigen ,PCNA）的表达7;单味药研究还表明益气药如人参可直接破坏抑 制癌细胞DNA的合成；养

10、阴药北沙参、麦门冬可显著抑制肝癌细胞 的增3 2诱导肿瘤细胞凋亡研究证实益气养阴方可诱导癌细胞的分化是通过抑制癌基因bcl 2及激活p53基因的表达诱导凋亡而发挥作用9另外，具有益气养阴功玉膏则能够加强化疗药物的抑制癌细胞分裂及诱导癌细胞凋亡的作3 3影响肿瘤转移相关基因用血清药理学方法观察益气养阴复方可使体外培养的SMMC7721人肝癌细胞p53转录增强，N ras转录减弱，p53蛋白 表达增强，p21蛋白表达降低12。实验证实扶肺煎抑制黑色素瘤B16和Lewis肺癌小鼠转移是通过促进p53和rim23的表达实现抗 转移的作用13 。3 4抑制血管生成有报道称参麦注射液能明显抑制牛内皮细胞增

11、殖、迁移，并可抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成，而对肿瘤增殖作用不明显，说明参 麦注射液 通过抑制血管生成而抑制肿瘤生长和转移14。殖，诱导细胞分化，提高细胞内CAMP含量是其主要作用环节效的天佛参口服液可诱导肝癌细胞发生凋亡10而琼3 5对血液流变学的影响用益气养阴中药能明显降低Lewis肺癌和B16黑色素瘤的转 移,并且发现其通过减少肿瘤组织血栓烷B2和6酮一前列腺素F1 a的 含量，提高组织型纤溶酶原激活物、白介素2（1 nterleukin2, IL及肿瘤坏死因子a Tumor n ecrosis factor a,TNF a）的水平，改善 血流变发挥抑制癌细胞转移的作用15K3 6对其他

12、相关分子的影响具有益气养阴作用的肺瘤平二号通过部分降低中晚期肺癌患者血小板表面糖蛋白的表达及抑制血小板激活而达到抑制肿瘤的转移:16;三参冲剂通过抑制肺癌患者CD44、CD49和CD31黏附因子的养阴中药可抑制中晚期非小细胞肺癌血浆中与肿瘤转移有关的细胞 表面黏 附分子CD62P的表达而抑制肿瘤再转移183 7增强机体免疫功能在临床研究方面，据报道益气养阴方可降低非小细胞肺癌患者 外周血CD4+CD25+Tr、VEGF、TGF別、IL【10、sCD44v6 7K平， 提高巨 噬细胞吞噬活性和细胞毒效应，增强淋巴细胞转化率、促进NK细胞杀伤活性，升高CD4、LAK细胞活性及IL_2水平，双向调

13、节TNF水平，提高Th细胞同时降低Ts细胞数，从而提升Th/Ts比 值，对 恶性肿瘤患者T细胞网络有良好的正向调节，并改善化疗所致的免疫抑 制等作用19;益气养阴制剂金复康能提高肺癌患者外周 血CTL及INF Y而使ILW水平降低 提高T细胞免疫功能，NK细 胞和LAK细胞 活性、升高CD3和CD4细胞，并对Th1x Th2失调 状况有一定调节作用20;另外，百令胶囊能提高胃肠道恶性肿瘤 患者因手术和化疗引起NK表达，降低内皮细胞的通透性，从而减少肿瘤转移17;益气细胞、CD3、CD4和CD4/CD8方面的免 疫功能低下21;参麦注射液 配合化疗能够提高肺癌患者CD3和CD4/CD8比值及LA

14、K细胞、NK细胞活性。在动物实验方面，研究证实益气养阴方能提高Lewis肺癌荷瘤小鼠的T细胞的数量和NK细胞的杀伤活性、巨噬细胞的吞噬率 和吞噬指数，并且能够缓解因肿瘤生长所致细胞免疫功能递减的作用。神龙液提高对迟发性超敏反应的应答能力，增加脾脏及胸腺重量22；另外，单味药研究亦表明党参、黄罠、鳖甲、女贞子、龟板等益气养阴中药 均有细胞免疫促进作用2303.8逆转肿瘤细胞耐药肿瘤细胞产生的多药耐药性（MDR）是导致化疗失败和死亡的 重要因素。MDR的发生机制很复杂，其中多药耐药基因编码的 蛋白（Pgp）高表达为其主要机制。体外培养研究结果显示益气养阴剂 天佛参口服液能通过抑制K562/ADM细

15、胞膜上PgP的高表达逆转 人红白 血病耐药株K562/ADM耐药性24。4结语综上所述，益气养阴法抗肿瘤作用机制为全方位、多靶点作用。肿瘤的发生、发展、转移及多药耐药的产生是由多因素、多环节的结果，益气可以提高荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬功能和NK细胞杀伤活性,P糖养阴药，尤其是复方药物可以同时作用于多种环节产生多种作用。益气养 阴类中药可通过提高宿主免疫系统功能、降低血液粘度、 调节癌基因、抑制血管生成、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞发生凋 亡等方式来抑制肿瘤细胞生长，阻断肿瘤发生转移。肿瘤免疫、分化、凋 亡及肿瘤耐药等机制均十分复杂，现代医学正努力从分子、基因方面揭示肿瘤的本质，中医药的研究应及

16、时吸收现代研究结果，从这些方面应加深用及进一步研究提供理论依据与新的思路。通过对益气养阴中药抗肿 瘤 转移作用机制的深入研究，必能更好地发挥中医药抗肿瘤生长及转 移的优 势。【参考文献】：1李涌健，王明武，刘敏，等益气养阴法防治恶性肿瘤转移210例临床研究J江苏中医，2001, 22 (1) : 1011,2 李邦华，曾纪权，袁国庆益气养阴散结加化疗治疗皿期非小细胞肺癌临床观察J江西中医药，2001,32 (1): 21 22.：3刘嘉湘，施志明，李和根，等益肺抗瘤饮治疗271例非小细胞肺癌临床观察J上海中医药杂志，2001,2 (2): 46,：4张洪钧，宋玉华，孙颖立，等益髓灵初提物对白血

17、 病巨核细胞系HIjMeg增殖与分化影响的研究J中国组织化学与 细胞化学杂志，1996,5 (4) : 483 487.对益气养阴中药的抗肿瘤机制研究，以期为临床运：5吴雪卿，刘胜冲药乳宁H号对人乳腺癌MCF_7细胞株体内外生长的影响J中国中医药科技，2000,7 (4) : 211 212.6周俊琴，安军，金普乐保肺泰对肺癌小鼠化疗增效 作用的实验研究J天津中医，2001,18 (4) : 33 34.7陈孝银，沈卓群琼玉膏对化疗实验肺癌小鼠nm23及PCNA基因蛋白表达的影响J，安徽中医学院学报，2000,19 (2) : 4力49.：8刘平，周建峰，胡义扬，等益气养阴诱导SMMC 772

18、1肝癌细胞分化作用与意义J中国中医基础医学杂志，2000,6 (8): 29加.：9孙静，张栋益气养阴方对白血病小鼠P53基因表达的影响J山东中医药大学学报，2001,25 (1) : 64 65.：10党琦，杨国武，李新民天佛参口服液抗肿瘤机理的实验研究J.实用医学杂志，2002,19 (3) : 201203.：11 陈孝银，刘锐，唐纯志，等琼玉膏加强顺氨氯钳对肺腺癌细胞株GLC&培养抑制作用的实验研究J中国中医药科技,2001,8 (5) :287288.：12周建锋，王怡兵益气养阴小复方对SMMC7721人 肝癌细胞p53、Nras基因的调控作用J世界肿瘤杂志，2003,2(2) : 9294.：13许继平扶肺煎对原发性肺癌抗转移临床研究J中国中医药信息杂志，2000, 7 (8) : 4041.：14尹丽慧，丁志山，高承贤参麦注射液对血管生成影 响的研究J中国中西医结合杂志，2002,22 (10) : 761763.：15李涌健益气养阴法防治癌转移的实验研究J中西