甲胎蛋白检测在乙型肝炎病毒感染患者中的临床意义

1、甲胎蛋白检测在乙型肝炎病毒感染患者中的临床意义    应盛  宁波市传染病医院传染科摘要：目的 探讨甲胎蛋白(AFP)检测在HBV感染相关疾病中的临床意义和作用。方法 检测239名HBV感染患者为研究对象，无症状HBV携带组57人；慢乙肝组74人；慢乙肝合并肝硬化组63人；慢乙肝合并肝癌组45人和正常健康组40人血AFP水平，用logistic回归方法分析影响AFP升高的因素，用Spearmen等级相关方法分析AFP升高幅度与疾病严重程度的相关性。结果: 与正常健康者相比，慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中AFP、ALT、A

2、ST、TBIL水平明显增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中AFP、TBIL水平最高，其次为慢乙肝合并肝硬化患者；ALT和AST在慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化患者血中水平最高，其次为慢乙肝合并肝癌患者。回归分析结果提示慢乙肝、饮酒量、饮酒年数、年龄及ALT和AST与AFP>20ng/ml相关；慢乙肝与AFP>200ng/ml相关；AST与AFP>400 ng/ml相关；总胆红素及直接胆红素与AFP>l 000ng/ml相关。等级相关分析结果发现AFP升高幅度与疾病的严重程度有相关性(r=0533，P<0、01)。结论 AFP升高在不同HBV感染相关疾病组的临床意义有

3、所不同；慢乙肝、饮酒、年龄及肝功能等因素可影响AFP的水平；AFP>400ng/ml高度提示肝癌的发生, 动态检测AFP水平对判断HBV感染患者的预后具有重要的意义。关键词：慢性乙型肝炎；甲胎蛋白；肝硬化  甲胎蛋白(AFP)主要是由胚胎肝细胞、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生的一种特殊球蛋白。健康成年人血清AFP水平小于20 ng/m1。1964年Tatarinov1发现原发性肝癌(PHC)患者血清AFP浓度升高，随后的研究表明，AFP是临床早期诊断PHC重要指标之一，HBV感染是导致肝细胞癌发生的一个重要因素，全世界53的肝癌与HBV感染相关。然而，在慢性乙型肝炎患者中，

4、血清甲胎蛋白常呈不同程度升高2, 3。本文对4组HBV相关疾病患者临床及实验室资料进行分析，以正常健康者为对照组，了解AFP在HBV感染相关疾病中的分布特点，总结其在临床的意义和作用1 资料和方法1.1 研究对象选择自2007年8月至2009年9月来我院就诊的239名HBV感染患者为研究对象，无症状HBV携带组57人；慢乙肝组74人；慢乙肝合并肝硬化组63人；慢乙肝合并肝癌组45人；另外选择年龄相当来我院查体的正常健康组40人。所有研究对象甲肝、丙肝、戊肝、丁肝及HIV抗体均阴性，并且除自身免疫等其它因素引起的肝病。肝癌组诊断标准为：(1)肝脏病理检查确诊为肝癌或AFP及影像学检查(B超、CT

5、或MRI)诊断肝癌；(2)本人乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性和/或anti-HBc阳性；(3)非转移性肝癌。其他组患者的诊断符合2000年西安全国第十次病毒性肝炎及肝病会议修订的标准 ，且年龄40岁，有乙肝家族史。所有观察对象均检测ALT、AST、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、白蛋白(ALB)、AFP。饮白酒2次/周且2两/次，持续5年为有饮酒史。1.2 HBV血清标志物检测HBsAg及乙肝病毒表面抗体(HBsAb)使用美国强生ECI全自动免疫分析仪增强化学发光法检测；乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗体(HBeAb)及乙肝病毒核心抗体(HBsAb)用美国abbot

6、t AXSYM system化学发光法检测，具体操作按说明书进行。AFP测定采用放射免疫法测定血清AFP含量，AFP>20 ng/mL为阳性，仪器使用西安262厂生产的FJ-2008 PS全自动免疫计数仪，试剂盒由上海海军医学研究所提供。1.3 统计学处理   用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行方差分析、秩和检验，计数资料用卡方检验，用Logistic regression方法分析影响AFP升高的因素，Spearmen等级相关方法分析AFP升高幅度与HBV相关疾病严重程度的相关性2 结果2.1 一般临床资料慢乙肝合并肝硬化组和肝癌组患者的平均年龄大于无症状H

7、BV携带、慢乙肝和正常健康者；肝癌组男性患者多于其它组患者；无症状携带组和健康对照组饮酒者少于其他组患者。与正常健康者相比，慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中ALT、AST、TBIL水平明显增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中ATBIL水平最高，其次为慢乙肝合并肝硬化患者；ALT和AST在慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化患者血中水平最高，其次为慢乙肝合并肝癌患者。无症状HBV携带组患者上述指标与正常对照组相比无统计学差异。 表1 HBV感染患者及健康者的一般临床资料     分组N年龄男性(%)饮酒(%)ALT(U/L)AST(

8、U/L)TBIL(mol/L)ALB(g/L)AFP(g/ml) 健康对照组40无症状携带组5725.7±8.7*慢乙肝组7434.7*1236.7±120.3*1024.6±96.3*367.8±146.3*46.2±6.5*135.2±73.5*合并肝硬化组6351.4±9.5*76.9*37.8*3129.2±321.6*1236.4±136.2*268.3±76.9*31.8±8.1*531.8±188.1*合并肝癌组4553.6±11.2*85.

9、3*39.7*485.6±85.2*1369.4±193.2*431.6±24.5*38.4±7.8*638.4±297.8*注： 与对照组相比，*P<0.05, * P与正常健康者相比，慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中AFP水平明显增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中AFP水平最高，其次为慢乙肝合并肝硬化患者和慢乙肝患者。90.16的慢乙肝合并肝癌患者出现AFP的异常，而且48.53患者AFP>400ng/ml，26.6患者AFP>1000ng/ml，最高者达39870ng/ml；健康对照组无AFP异常者

10、；慢乙肝合并肝硬化组、慢乙肝组及无症状HBV携带组中AFP>20 ng/mL者分别占44.4、16.3 和2.7，AFP>200 ng/ml分别占9.3、1.7 和0.9，AFP>400 ng/ml分别占48、0.8 和0，AFP>1 000 ng/ml分别占1.5、0.6和0。2.3 影响AFP水平的相关因素分析多因素回归分析结果提示影响AFP异常(AFP>20 ng/ml)的因素有慢乙肝、饮酒量、饮酒年数、年龄及ALT和AST；影响AFP>200 ng/ml的因素有慢乙肝；影响AFP>400 ng/ml的因素有AST；影响AFP>1 000

11、ng/ml的因素有总胆红素及直接胆红素(见表2)。将AFP按升高的幅度分4个等级(<20 ng/ml、>20 ng/ml、>200 ng/ml、>400 ng/ml)，把疾病按病情的严重程度分4个等级(无症状HBV携带、慢乙肝、乙肝肝硬化、乙肝肝癌)，Spearmen等级相关分析结果提示AFP升高程度与HBV相关疾病的严重程度有相关性(r=0.533，P<0.01) 表2 影响AFP水平的因素分析结果     分组/变量比值比P值AFP>20 ng/ml  慢乙肝饮酒量饮酒年数年龄ALTA

12、STAFP>200 ng/ml  慢乙肝AFP>400 ng/ml  ASTAFP>1000 ng/ml  TBILDBIL 甲胎蛋白是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白，出生后，AFP的合成很快受到抑制，当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，有关基因重新被激活，使原来已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成，以致血中AFP含量明显升高4。成人AFP升高除考虑肝细胞癌外尚可见于非癌肝病，在肝细胞再生过程中，异形的中度分化的、型肝细胞可以分泌和合成AFP5。病毒性肝炎、肝硬化患者，由于受损伤的肝细胞再生而幼稚

13、化，肝细胞也重新具有产生AFP的能力，可导致血清中AFP的浓度有不同程度的升高，但随着受损肝细胞的修复，AFP会逐渐恢复正常6。高水平的AFP表明肝细胞再生旺盛，关于病毒性肝炎血清AFP升高的原因，一般认为与肝细胞再生有关，也有作者认为AFP升高与肝脏炎症或坏死程度之间的关系尚不清楚，并不是单纯的肝细胞再生的结果，HBV-DNA与肝细胞DNA的整合可引起AFP调控基因的改变，在其他因素如肝细胞炎症、坏死等影响下，带有AFP调控基因改变的肝细胞再生，AFP合成再次活跃，从而合成大量AFP7。本研究结果表明慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中AFP、ALT、AST、TBIL水平与

14、正常健康者相比明显增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中AFP、TBIL水平最高，其次为慢乙肝合并肝硬化患者；ALT和AST在慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化患者血中水平最高，其次为慢乙肝合并肝癌患者。AFP升高幅度的大小对不同HBV感染相关疾病组的临床意义有所不同，AFP显著升高固然可提示肝癌的发生，但对于无症状HBV携带者，即便AFP升高的幅度不很大也应警惕肝癌的可能，而肝硬化或慢乙肝患者出现轻中度AFP升高，应除去肝炎活动等其它因素造成AFP升高的可能，此外还有近30的肝癌患者AFP不高，慢性HBV感染者定期检查AFP和腹部超声十分重要。除肝癌外，肝细胞的损伤、修复等因素也会引起AFP的升高。

15、AFP水平升高的患者均有肝脏损害，如ALT和AST明显升高，AST升高比ALT更显著，ALT/AST<1，但随着肝损害的好转，AFP水平有不同程度下降，这可能与肝细胞持续大量受损并过度再生，再生的肝细胞分化不成熟而合成大量的AFP所致。本研究同时对影响AFP水平的其它可能因素进行了分析，结果发现影响AFP>1000ng/ml的因素有总胆红素及直接胆红素；影响AFP>400ng/ml的因素有AST；影响AFP>200ng/ml的因素有慢乙肝；影响AFP异常(AFP>20ng/ml)的因素有慢乙肝、饮酒量、饮酒年数、年龄及ALT和AST；提示影响AFP异常的因素较多，慢乙肝是其中的一个重要原因，饮酒可以引起肝细胞的损害，年龄与HBV感染的病程正相关，病程越长肝细胞损害程度可能就越重，因此以上因素均可影响慢性HBV感染患者血清的AFP水平。Spearmen等级相关分析结果提示AFP升高幅度与HBV相关疾病的严重程度有相关性，统计分析结果进一步