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1、第九章 细胞骨架一、名词解释 1、细胞骨架:细胞骨架(Cytoskeleton)是指存在于真核细胞质内的中的蛋白纤维网架体系。包括狭义和广义的细胞骨架两种概念。广义的细胞骨架包括:细胞核骨架、细胞质骨架、细胞膜骨架和细胞外基质。狭义的细胞骨架指细胞质骨架,包括微丝、微管和中间纤维。 2、应力纤维:应力纤维是真核细胞中广泛存在的微丝束结构,由大量平行排列的微丝组成,与细胞间或细胞与基质表面的粘着有密切关系,可能在细胞形态发生、细胞分化和组织的形成等方面具有重要作用。 3、微管:在真核细胞质中,由微管蛋白构成的,可形成纺锤体、中心体及细胞特化结构鞭毛和纤毛的
2、结构。 4、微丝:在真核细胞的细胞质中,由肌动蛋白和肌球蛋白构成的,可在细胞形态的支持及细胞肌性收缩和非肌性运动等方面起重要作用的结构。 5、中间纤维:存在于真核细胞质中的,由蛋白质构成的,其直径介于微管和微丝之间,在支持细胞形态、参与物质运输等方面起重要作用的纤维状结构。 6、踏车现象:在一定条件下,细胞骨架在装配过程中,一端发生装配使微管或微丝延长,而另一端发生去装配而使微管或微丝缩短,实际上是正极的装配速度快于负极的装配速度,这种现象称为踏车现象。 7、微管组织中心(MTOC):微管在生理状态及实验处理解聚后重新装配的发生处称为微管组织中心。动物细
3、胞的MTOC为中心体。MTOC决定了细胞中微管的极性,微管的(-)极指向MTOC,(+)极背向MTOC。 8、胞质分裂环:在有丝分裂末期,两个即将分裂的子细胞之间产生一个收缩环。收缩环是由大量平行排列的微丝组成,由分裂末期胞质中的肌动蛋白装配而成,随着收缩环的收缩,两个子细胞被分开。胞质分裂后,收缩环即消失。 二、填空题 1、_是一种复杂的蛋白质纤维网络状结构,能使真核细胞适应多种形状和协调的运动。 2、肌动蛋白丝具有两个结构上明显不同的末端,即_极和_极。 3、在动物细胞分裂过程中,两个子细胞的最终分离依赖于质膜下带状
4、肌动纤维束和肌球蛋白分子的活动,这种特殊的结构是_。 4、小肠上皮细胞表面的指状突起是_,其中含有_细胞质骨架成分。 5、肌动蛋白单体连续地从细纤维一端转移到另一端的过程称为_。 6、微管由_分子组成的,微管的单体形式是_和_组成的异二聚体。 7、外侧的微管蛋白双联体相对于另一双联体滑动而引起纤毛摆动,在此过程中起重要作用的蛋白质复合物是_。 8、基体类似于_,是由9个三联微管组成的小型圆柱形细胞器。 9、_位于细胞中心,在间期组织细胞质中微管的组装和排列。 10、_药物与微管蛋白紧密结合能抑制其聚合组装。 11、
5、_具有稳定微管,防止解聚,协调微管与其他细胞成分的相互关系的作用。 12、驱动囊泡沿着轴突微管从细胞体向轴突末端单向移动的蛋白质复合物是_。 13、最复杂的中等纤维蛋白家庭是_,在头发和指甲中存在其中的8种蛋白。 14、II型中等纤维蛋白_,广泛分布在中胚层来源的细胞中,如成纤维细胞、内皮细胞和白细胞。 15、II型中等纤维蛋白_,发现于平滑肌和横纹肌细胞中。 16、细胞骨架普遍存在于 细胞中,是细胞的 结
6、构,由细胞内的 成分组成。包括 、 和 三种结构。 17、中心体由 个相互 排列的圆筒状结构组成。结构式为
7、160;。主要功能是与细胞的 和 有关。 18、鞭毛和纤毛基部的结构式为 ,杆状部的结构式为 ,尖端部的结构式为 19、在癌细胞中,微管数量
8、160; ,不能形成 状。在早老性痴呆患者脑组织细胞中微管大量 。 20、在细胞内永久性微丝有 ,临时性微丝有
9、0; ;永久性微管有 ,临时性微管有
10、160; 。 二、填空题 1、细胞质骨架;2、正极、负极;3、收缩环;4、微绒毛、微丝;5、踏车行为;6、微管蛋白、微管蛋白;7、动力蛋白;8、中心粒;9、中心体;10、细胞松弛素B;11、微管结合蛋白;12、驱动蛋白; 13、角蛋白;14、波形蛋白;15、结蛋白;16、真核,支撑,蛋白质,微管,微丝,中间纤维;17、2,垂直蛋白,9×3+0,分裂,运动;18、9×3+0,9×2+2,9×1+2;19、减少、束、变形,20、肌细胞中的细肌丝、小肠微绒毛中的轴心微丝,
11、胞质分裂环;鞭毛、纤毛,纺锤体。四、判断题 1、细胞松弛素B是真菌的一种代谢产物,可阻止肌动蛋白的聚合,结合到微丝的正极,阻止新的单体聚合,致使微丝解聚。( ) 2、永久性结构的微管有鞭毛、纤毛等,临时性结构为纺锤体等。( ) 3、纺锤体微管可分为动粒微管和非极性微管。( ) 4、核骨架不象胞质骨架那样由非常专一的蛋白成分组成,核骨架的成分比较复杂,主要成分是核骨架蛋白及核骨架结合蛋白,并含有少量RNA。(
12、 ) 四、判断题 1、;2、;3、×;4、。 1、比较微管、微丝和中间纤维的异同。 答:微管、微丝和中间纤维的相同点:(1)在化学组成上均由蛋白质构成。(2)在结构上都是纤维状,共同组成细胞骨架。(3)在功能都可支持细胞的形状;都参与细胞内物质运输和信息的传递;都能在细胞运动和细胞分裂上发挥重要作用。 微管、微丝和中间纤维的不同点:(1)在化学组成上均由蛋白质构成,但三者的蛋白质的种类不同,而且中等纤维在不同种类细胞中的基本成分也不同。(2)在结构上,微管和中间纤维是中空的纤维状,微丝是实心的纤维状。
13、微管的结构是均一的,而中等纤维结构是为中央为杆状部,两侧为头部或尾部。(3)功能不同:微管可构成中心粒、鞭毛或纤毛等重要的细胞器和附属结构,在细胞运动时或细胞分裂时发挥作用:微丝在细胞的肌性收缩或非肌性收缩中发挥作用,使细胞更好的执行生理功能;中等纤维具有固定细胞核作用,行使子细胞中的细胞器分配与定位的功能,还可能与DNA的复制与转录有关。 总之,微管、微丝和中间纤维是真核细胞内重要的非膜相结构,共同担负维持细胞形态,细胞器位置的固定及物质和信息传递重要功能。 七、翻译 1、细胞骨架 2、微管 3、中间纤维&
14、#160; 4、细胞核骨架 5、核纤层 1、Cytoskeleton 2、microtubules 3、intermediate filament 4、nuclear skeleton 5、Nuclear Lamina 第十章 细胞核1·核孔:内外两层核膜融合形成的小孔。 2·核孔复合体(NPC):电镜下,核孔并非简单的孔洞
15、,而是蛋白质以特定方式构成的复合结构。P1017·动粒:动粒结构域的简称,又称着丝点,两条染色单体外侧表面的特殊结构,是有丝分裂时纺锤体微管牵拉时的附着点,主要成分是蛋白质。 P1078·副缢痕(次缢痕):除主缢痕外,在染色体上的内缢、浅染部位。其在染色体上的数目,位置及大小通常恒定,可作为染色体的鉴别标志。P1089·随体:位于染色体短臂末端的球形或棒状染色体节段,通过次缢痕与染色体主体部分相连;随体的有无和形状、次缢痕的位置、数目和大小都是鉴别染色体的重要形态学特征。1、细胞周期:连续分裂的细胞,从上一次有丝分裂结束开始到下一次有丝分裂结束所经历的整个过程。在
16、这个过程中,细胞遗传物质复制,各组分加倍,平均分配到两个子细胞中。 2、细胞周期检验点:在细胞内存在一系列的监控机制,可以鉴别细胞周期进程中的错误,并诱导产生特异的抑制因子,阻止细胞周期的进行,这些监控机制称为检验点。不仅存在于G1期,也存在于细胞周期的其他时期。 1、简述核仁的超微结构和功能。超微结构:电镜下,核仁电子密度较高,无界膜包裹,由丝状纤维构成类似线团样或海绵状结构,可以辨认出3个不完全分隔的特征性区域,即纤维中心、致密纤维成分和颗粒成分。 纤维中心:表现为相对浅染,近似圆形的低电子密度区域,是rRNA基因rDNA的存在部位。 致密纤维成分:由原纤维丝构成,是核
17、仁内电子密度最高的区域。 颗粒成分:位于核仁的外周,为处于不同加工成熟阶段的核糖体亚基前体颗粒。功能:转录和合成RNA装配核糖体大小亚基45SrRNA的转录45SrRNA的加工核糖体亚基的组装。5、核小体的结构要点是什么?染色质的基本结构单位核小体核小体的结构:每个核小体由一条长约200bp的DNA、一个组蛋白八聚体以及一个组蛋白H1分子组成。核小体的直径约10nm。 组蛋白八聚体:构成核小体的核心结构。由4种组蛋白即H2A、H2B、H3、H4各2个分子所组成。长约146bp的DNA片段在组蛋白八聚体上缠绕约1.75圈;组蛋白H1在八聚体处结合20bpDNA分子;结果166bp的DNA片段在组
18、蛋白八聚体上缠绕了2圈。组蛋白H1锁住核小体DNA的进出端,从而稳定了核小体的结构。 两个相邻核小体之间由连接DNA相连。连接DNA长度约0-80bp,典型长度为60bp。核孔复合体的结构如何?核孔复合体并非单纯的空洞,而是一个复杂而有规律的盘状结构体系。主要由以下部分组成:(1)朝向胞质面与外核膜相连的胞质环,其上对称分布着8条纤维 (2)朝向核基质与内核膜相连的核质环,其上亦对称分布着8条纤维,末端交汇成篮网样结构 (3)核孔中央跨膜糖蛋白组成的中央栓,有助于核孔复合体瞄定于核膜上 (4)环形成分向中央伸出8个圆锥状的辐,呈辐射状对称,可把胞质环、核质环、中央栓连接在一起第十章细胞增殖及其
19、调控一、名词解释一、名词解释:1·细胞周期:从一次分裂结束到下一次细胞分裂结束为止,称为细胞增殖周期,简称细胞周期,可分为G1、S、G2、M期。2·限制点:在细胞周期过程中,细胞内存在一系列的特异或非特异的监控机制,这些监控机制能够鉴别细胞周期中的错误,并诱导产生一些抑制因子,这些抑制因子能够阻止细胞周期的运行,这些监控机制就称为检验点或限制点。5·联会复合体:在同源染色体联会部分形成的一种特殊的复合结构,与染色体的配对和基因重组密切相关。6·端化:在双线期,联会复合体逐渐消失,同源染色体开始相互分开,但某些部位还连接在一起,称为交叉,交叉的位置也不是固
20、定的,随着时间推移交叉会向端部移动,这种现象称为端化。3、细胞同步化:在自然过程中发生的或因研究工作的需要,为得到具有分裂能力且细胞时相一致的细胞群体的方法。 4、有丝分裂:又称间接分裂,通过纺锤体的形成、运动以及染色体的形成,将S期已经复制好的DNA平均分配到两个子细胞中,以保证遗传的稳定性和连续性的分裂方式,由于这一分裂方式的主要特征是出现纺锤丝,特称为有丝分裂。 5、减数分裂:有性繁殖生物为形成单倍体配子以完成生殖过程而进行的一种特殊的有丝分裂方式,包括两次细胞分裂而只有一次染色体复制,最终子细胞染色体数目减半。 6、有丝分裂器:有丝分裂时,由微
21、管及其结合蛋白所组成的纺锤体和中心复合体。 7、染色体列队:在动粒微管的牵拉下,染色体在赤道板上运动的过程,是有丝分裂过程中的重要事件之一。 8、染色体的早期凝集:将细胞同步化在细胞周期的不同时期,通过细胞融合,将M期细胞与其他间期细胞融合后培养一段时间,与M期细胞融合的间期细胞发生了形态各异的染色体凝集现象。 9、MPF(细胞促分裂因子):又称促成熟因子或M期促进因子,是指存在于成熟卵细胞的细胞质中,可以诱导卵细胞成熟的一种活性物质。已经证明,MPF是一种蛋白激酶,包括两个亚基即Cdc2蛋白和周期蛋白,当二者结合后表现出蛋白激酶活性,可以使多种蛋白质底物磷酸化;
22、MPF是一种普遍存在的、进化上较保守的G2/M转换调控者。 10、周期中细胞:又称周期细胞或连续分裂的细胞,是指在细胞周期中连续运转不断分裂,保持分裂能力的细胞。 11、静止期细胞:又称G0期细胞或静止期细胞,是指暂时脱离细胞周期不进行增殖,但在适当的刺激下,可重新进入细胞周期的细胞。 12、细胞周期蛋白:与细胞周期调控有关的、其含量随细胞周期进程变化而变化的特殊蛋白质。最初在海胆卵中发现,一般在细胞间期内积累,在细胞分裂期内消失,在下一个细胞周期又重复这一消长现象,即在每一轮间期合成,G2/M时达到高峰,M期结束时被水解,下一轮周期又重新合成积累。已经证明周期蛋
23、白广泛存在于各种真核生物中,是诱导细胞进入M期必需的,说明周期蛋白是细胞周期的调控者,可能参与了MPF功能的调节,是MPF的一部分。 13、细胞分裂周期基因:是指与细胞分裂和细胞周期有关的基因,称为cdc基因。 14、CDK抑制因子(CKI):是细胞内存在的一些对CDK激酶活性起负调作用的蛋白质。它是能与CDK激酶结合并抑制其活性的一类蛋白质,具有确保细胞周期高度时序性的功能,在细胞周期的负调控过程中起着重要作用。 15、周期蛋白依赖性激酶(CDK):是与细胞周期进程相对应的一套Ser/Thr激酶系统。各
24、种CDK沿细胞周期时相交替活化,磷酸化相应底物,使细胞周期事件有条不紊地进行下去。 16、诱导同步化:采用药物诱导,使细胞阻断在细胞周期的某一个时期,然后打破阻断获得同一时段细胞的方法。 17、DNA合成阻断法:通过使用DNA合成抑制剂,特异性地抑制DNA的合成,将细胞阻断在G1/S交界处的细胞同步化方法。 18、中期阻断法:经过药物处理,抑制微管的形成,从而抑制有丝分裂器的形成,将细胞阻断在细胞分裂中期的同步化方法19、终端分化细胞:又称不分裂细胞,是指不可逆地脱离细胞周期、丧失增殖能力并保持一定生理机能的细胞。二、填空题 1、在细胞有丝分裂中,
25、60;微管的作用是 ;微丝的作用是 。 2、中心粒是由_构成的,每个中心体各含有一对互相_的中心粒,在细胞周期的_期进行复制。 3、动物细胞的有丝分裂器有
26、; 、 、 和 四种类型的微管;植物细胞中没有
27、; 。 4、细胞分裂的方式有 、 和 。 5、细胞周期可分为四个时期即 、 、
28、; 和 。 6、最重要的人工细胞周期同步化的方法有 阻断法和 阻断法。 7、2001年诺贝尔医学和生理学奖授予了三位科学家,他们在&
29、#160; 方面作出了杰出贡献。8、按照细胞增殖能力不同,可将细胞分为三类即 、 和 。 9、在细胞周期调控中,调控细胞越过G1/S期限制点的CDK与周期蛋白的复合物称为
30、0; 。10、以培养细胞为材料,通过有丝分裂选择法可以获得M期的细胞,这是因为培养的细胞在M期时 。 11、用DNA合成阻断法获得同化细胞时,常用的阻断剂是
31、60; 和 。 12、MPF由两个亚单位组成,即 和 。当两者结合后表现出蛋白激酶活性,其中 为
32、催化亚单位, 为调节亚单位。 13、肝细胞和肌细胞属于不同细胞周期类型,肝细胞在受到损伤情况下能进行分裂,而肌细胞却不行,由此可判断肝细胞属于 ,而肌细胞属于 。 14、细胞周期中重要的检验点包括 、
33、160; 、 和 。 15、根据染色体的行为变化,人为地将有丝分裂划分为 、 、 、 和
34、 、 、 等六个时期。 16、在减数分裂的前期发生同源染色体的 和等位基因的 ;在有
35、丝分裂后期中,是 发生分离,而在减数分裂后期I中则是 发生分离。 二、填空题 1、染色体列队、分离(核分裂);胞质分裂。2、三联体微管,垂直,间期。3、动粒微管,极性微管,纺锤体微管,中心体微管;中心体微管。4、直接分裂(无丝分裂),有丝分裂,减数分裂。5、G1期(复制前期),S期(复制期),G2期(复制后期),M期(分裂期)。6、DNA合成阻断法,中期
36、阻断法。7、细胞周期调控的研究。8、周期细胞(连续分裂的细胞),休眠细胞(静止期细胞),终端分化细胞。9、MPF。10、细胞变圆,与培养瓶的附着力减弱。11、TdR,羟基脲。12、Cdc2,周期蛋白,Cdc2,周期蛋白。13、休眠细胞(静止期细胞),终端分化细胞。14、R点,G1/S,G2/M,中期/后期。15、前期,前中期,中期,后期,末期,胞质分裂期。16、配对,互换;姊妹染色单体,同源染色体。四、判断题 1、S期是细胞周期中唯一合成DNA的时期,因此S期也是决定细胞繁殖速度的重要时期。( ) 2、在细胞周期中,在G1/S和
37、G2/M处都存在限制点。( ) 3、动粒又称着丝点,是供纺锤体的动粒微管附着的结构。( ) 4、不同生物细胞的细胞周期有差异,而细胞周期的长短主要是由于G0期的长短不同所致。( ) 5、动植物细胞在进行有丝分裂时,它们的纺锤体内都有两个中心粒。( ) 6、在减数分裂中,染色体数目的减半发生在后期。( ) 7、人丝分裂是体细胞增殖的
38、方式,而生殖细胞只进行减数分裂。( ) 8、有丝分裂中期染色体次缢痕部位的染色质在间期形成核仁结构。( ) 9、G0期细胞仍然保留细胞分裂的潜能。( ) 10、在细胞分裂中,除了纺锤体微管与染色体相互作用外,极性微管和星体微管都没有明确作用。( )四、判断题 1、×;2、;3、;4、×;5、×;6、×;7、×;8、×
39、;;9、;10、×。 五、简答题 4、简述细胞通过什么机制将染色体排列到赤道板上? 答案要点:染色体在动粒微管作用下排列在赤道面上。染色体列队:由于动粒微管的作用,染色体在赤道板上运动的过程,又称染色体中板聚合。 染色体列队的两种学说:牵拉学说:两极动粒微管拉力均衡;外推假说:两极极性微管的推力均衡。这两种假说并不相互排斥,有时可能同时作用,或有其他机制共同参与,最终将染色体排列在赤道板上,在所染色体排列到赤道板上之前,后期不能启动。 5、细胞周期中有哪些主要检验点?细胞周期检验点的生理作用是什么? 答案要点:细胞周期检验点
40、主要有:R点,G1/S,G2/M,中期/后期,即:G1期中的R点或限制点,S期的DNA损伤检验点、DNA复制检验点,G2/M检验点,M中期至M后期又称纺锤体组装检验点等。 通过细胞周期检验点的调控使细胞周期能正常动转,从而保证了遗传物质能精确地均等分配,产生具有正常遗传性能和生理功能的子代细胞,如果上述检验点调控作用丢失,就会导致基因突变、重排,使细胞遗传性能紊乱,增殖、分化异常,细胞癌变甚至死亡。 6、简要说明CDK激酶在细胞周期中是如何执行调节功能的。 答案要点:周期蛋白依赖性激酶(CDK)是与细胞周期进程相对应的一套Ser/Thr激酶系统。各种CDK沿细胞周
41、期时相交替活化,磷酸化相应底物,使细胞周期事件有条不紊地进行下去。CDK1激酶通过使某些蛋白质磷酸化,改变其下游的某些蛋白质的结构和启动其功能,实现其调控细胞周期的目的。CDK1激酶催化底物磷酸化有一定的位点特异性。它一般选择底物中某个特定序列中的某个丝氨酸或苏氨酸残基。CDK1激酶可以使许多蛋白质磷酸化,其中包括组蛋白H1,核纤层蛋白A、B、C,核仁蛋白等;组蛋白H1磷酸化,促进染色体凝集;核纤层蛋白磷酸化,促使核纤层解聚;核仁蛋白磷酸化,促使核仁解体等。 六、论述题 1、什么是MPF?如何证明某一细胞提取液中有MPF? 答案要点:又称促成熟因子或M期促进因子,
42、是指存在于成熟卵细胞的细胞质中,可以诱导卵细胞成熟的一种活性物质。已经证明,MPF是一种蛋白激酶,包括两个亚基即Cdc2蛋白和周期蛋白,当二者结合后表现出蛋白激酶活性,可以使多种蛋白质底物磷酸化。 将该细胞提取液注射到新的未成熟的卵母细胞中,检测该卵母细胞是否能够被诱导成熟,若能,则证明该细胞提取液中存在MPF。2、说明MPF的活化及其在细胞周期调控中的作用。 答案要点:MPF是由cyclinB和CDK1蛋白结合而成的二聚体,CDK1在周期中的含量相对稳定,cyclinB的含量则出现周期性的变化:一般在G1晚期开始合成,通过S
43、期其含量不断增加,到达G2期,其含量达到最大值。CDK1只有与cyclinB结合都有可能表现出激酶活性,因此MPF的活性依赖于cyclinB含量的积累。 CyclinB合成后与CDK1结合,CDK1有三个位点被磷酸化(14位的苏氨酸、15位的酪氨酸、161位的苏氨酸)后仍不具备激酶活性,此时称为前体MPF,经过14位的苏氨酸和15位的丝氨酸去磷酸后,MPF才表现出活性。 七、翻译 1、细胞周期 2、细胞分裂 3、有丝分裂 4、减数分裂
44、60;5、细胞促分裂因子或促成熟因子或M期促进因子 6、周期蛋白 7、周期蛋白依赖激酶 8、CDK抑制因子 1、cell cycle 2、cell division 3、mitois 4、meiosis 5、MPF 6、cyclin 7、CDC 8、CKI第十一章 &
45、#160; 细胞分化与基因表达调控 一、名词解释 1、细胞分化:在个体发育中,为执行特定的生理功能,由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异,产生各不相同的细胞类群的过程。其本质是基因选择性表达的结果,即基因表达调控的结果。 2、细胞全能性:指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。 3、选择性剪接:是一种广泛存在的RNA加工机制,通过这种方式,可调控地选择性拼接产生不同的成熟mRNA,翻译产生不同的蛋白质,即一个基因可编码两个或多个相关的蛋白质。 4、细胞决定:细胞分
46、化具有严格的方向性,细胞在未出现分化细胞的特征之前,分化的方向就已由细胞内部的变化及受周围环境的影响而决定。 5、管家基因:所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。6、组织特异性基因(奢侈基因):指不同的细胞类型进行特异性表达的基因,其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能。 7、癌细胞:动物体内上皮组织中因为细胞分裂调节失控而无限增殖且具有转移能力的细胞。 8、癌基因:是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式,存在于细胞基因组中,编码多种类型的蛋白质,能引起
47、正常细胞癌变。 9、抑癌基因:是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖,使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 10、多能造血干细胞:可以产生两种以上不同类型的分化细胞。 11、定向干细胞:仅具有分化形成某一类型能力的细胞,也叫单能干细胞。 12、原癌基因:又称细胞癌基因,是指存在于正常细胞基因组中的与病毒癌基因相对应的同源序列。它是一些在DNA序列上极为保守的正常的细胞基因,但在肿瘤细胞中的转录活性比正常细胞高得多。 13、转分化:一种类型的分化细胞转变成另一种类型的分化细胞的现象。 14、多潜能性能:细胞具有发
48、育成为多种分化类型细胞的潜能。 15、致癌因子:引起细胞癌变的因素,包括物理的,化学的,生物的因子。 16、再生:是指生物体缺失一部分后发生重建的过程。 17、接触抑制:正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点,即接触抑制现象。二、填空题 1、在个体发育过程中,通常是通过 来增加细胞的数目,通过 来增加细胞的类型。2、细胞分化的关键在于特异性
49、60; 的合成,实质是 在时间和空间上的差异表达。 3、真核细胞基因表达调控的三个水平分别为 、 和 。 4、从一种类型的分化细胞转变成另一种类型
50、的分化细胞,往往要经历 和 的过程。 5、根据分化阶段的不同,干细胞分为 和 ;按分化潜能的大小,可将干细胞分为
51、60; 、 和 三种。 6、Dolly羊的诞生,说明高度分化的哺乳动物的 也具有发育全能性,它不仅显示高等动物细胞的分化复杂性,而且也说明卵细胞的
52、0; 对细胞分化的重要作用。 7、 基因与 基因的突变,使细胞增殖失控,形成肿瘤细胞。 8、细胞分化是基因 的结果,细胞内与分化有关的基因按其功
53、能分为 和 两类。 9、编码免疫球蛋白的基因是 基因,编码rRNA的基因是 基因。 10、癌症与遗传病不同之处在于,癌症主要是
54、60; 的DNA的突变,不是 的DNA的突变 二、填空题 1、细胞分裂,细胞分化;2、蛋白质,组织特异性基因或奢侈基因;3、转录水平、加工水平、翻译水平;4、去分化,再分化;5、胚胎干细胞,成体干细胞;全能干细胞、专能干细胞、多能干细胞;6、体细胞核,细胞质;7、原癌基因,抑癌基因;8、选择性表达,管家基因,组织特异性基因;9、奢侈,管家;10、体细胞,生殖细胞; 四、判断题 1、细胞分化是多细胞生物体发育的基础,也是单细胞生物体生活的周期
55、变化的基础。( ) 2、ras基因是一种癌基因。( )。 3、细胞分化是管家基因选择性表达的结果。( ) 4、生物体发育过程中,细胞的细胞核始终保持其分化的全能性。( ) 5、癌细胞由正常细胞突变而来,细胞的生长和分裂失去了控制。( ) 6、在分化程度上恶性肿瘤细胞高于良性肿瘤细胞。(
56、;) 7、编码组蛋白、非组蛋白、胶原蛋白的基因均属于奢侈基因。( ) 8、多莉羊的培育成功表明动物的体细胞都是全能的。( ) 9、细胞的全能性随着细胞分化程度的提高而逐渐受到限制。( ) 10、 Bcl2和p53都是抑癌基因。( ) 11、植物的体细胞具有发育的全能性。( )四、判断题 1、
57、5;;2、×;3、×;4、;5、;6、×;7、×;8、×;9、;10、×;11、七、翻译 1、cancer cell 2、stem cell 3、cell differentiation 1、癌细胞 2、干细胞 3、细胞分化第十二章细胞衰老与凋亡一、名词解释 1、细胞衰老:细胞衰老又称老化,是细
58、胞的一个基本的生命现象。是指细胞随着年龄的增加,生理机能和结构发生退行性变化,趋向死亡的不可逆的现象。 2、Hayflick界限:由Hayflick等人提出的,其主要内容是:细胞,至少是培养的细胞,不是不死的,而是有一定的寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限。 3、致密体:衰老细胞中常见的一种结构,绝大多数动物细胞在衰老时都会有致密体的积累。致密体是由溶本科体或线粒体转化而来。多数致密体具单层膜且有阳性的磷酸酶反应,这和溶酶体是一致的;少数致密体仍可看到双层膜,有时嵴的结构也依稀可见,显然是由线粒体转化而来的。 4、端粒:端粒是具有特殊DNA序列并以一
59、种特殊方式复制的染色体末端结构,由简单的富含T和G的DNA片段的重复序列组成。线性染色体复制时,端粒不被复制。因此,真核细胞染色体末端的端粒就会随着细胞分裂而缩短。这个缩短的端粒传给细胞后,随着细胞的再次分裂进一步缩短。这样,染色体末端端粒随着每次细胞分裂而逐渐缩短,直到影响分裂走向衰老。 5、细胞死亡:细胞的死亡是指细胞生命活动的结束。在多细胞生物中,细胞死亡有两种不同形式:细胞坏死或意外死亡,细胞凋亡或称程序性细胞死亡。 6、细胞凋亡:细胞凋亡是多细胞有机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因控制的细胞主动死亡的过程,是机体的一种基本生理机制,并贯穿于机体整个生命活动
60、过程。 7、凋亡小体:细胞凋亡过程中产生的一种特殊的结构体,形成过程是核染色质断裂为大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体一起聚集,为反折的细胞质膜所包围。从外观上看,细胞表面产生了许多泡状或芽状突起,以后,逐渐分隔,形成单个的凋亡小体。凋亡小体逐渐为邻近的细胞所吞噬并消化,不会影响周围的细胞,不会引起炎症反应。 8、DNA ladders:细胞凋亡的重要的生化特征,由于内源性的核酸内切酶活化,DNA被随机地在核小体的连接部位打断,DNA发生核小体间的断裂,结果产生含有不同数量核小体单位的片段,在进行琼脂糖凝胶电泳时,形成了特征性的DNA梯状条带(DNA
61、 ladders),其大小为180200bp的整数倍。 9、细胞坏死:是细胞死亡的一种方式,通常指各种致病因子(物理的辐射、化学的有毒物的侵袭因素和生物因素微生物感染干扰和中断了细胞正常代谢活动而造成的细胞意外(非正常)死亡。 在细胞坏死时,细胞膨胀,外形不规则;溶酶体膜破坏,水解酶外溢;细胞膜破坏,胞浆外溢,侵袭周围组织,引起炎症反应。 10、caspase 家族:caspases是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶,是一类天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶,人的细胞中已发现十几种caspase,大多数都在细胞凋亡中
62、起作用。caspase所有成员都具有共同的特点,活性中心是半胱氨酸残基,水解蛋白底物的位点是特异地断开天冬氨酸残基后的肽键。Caspase家族在正常条件下,以非活化的酶原形式存在于细胞中,它们具有4个独特的结构域,当酶原被活化时,各个结构域之间发生裂解。Caspase的级联反应在调节和执行凋亡的过程中发挥核心作用。 11、bcl-2:bcl-2是细胞凋亡抑制基因,名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2。它最初是从人的滤泡性B细胞淋巴瘤中分离出来的,通常定位于人的第18号染色体,但由于发生染色体易位,使bcl-2与14号染色体上IgH基因并列导致过度表达。 bcl-2是一种原癌基
63、因,不同于一般意义上加速细胞增殖而致癌的癌基因,它是通过抵抗多种形式的细胞死亡,延长细胞寿命,使细胞数目累积增多来促进肿瘤形成的。 bcl-2在细胞凋亡的调控中起着重要作用。bcl-2是哺乳动物普遍存在的“长寿”基因。 12、P53:p53基因定位于人的17号染色体上横跨16-20kb的一段DNA序列。p53基因是典型的肿瘤抑制基因,其产物主要存在于细胞核内,对细胞生长起负调节作用,它具有促使细胞凋亡的功能。p53基因是人肿瘤有关基因中突变频率最高的基因。人类肿瘤有50以上是由p53基因的缺失造成的。 二、填空题 1、体外培养的细胞的增殖能力与
64、; 的年龄有关,也反映了细胞在体内的 状况;细胞衰老的决定因素存在于 内; 决定了细胞衰老的表达而不是细胞质。 2、衰老细胞的膜的
65、 减弱、 能力降低;线粒体的数目 ,嵴呈 状;核的体积 、核膜
66、0; 、染色质 。 3、端粒是由简单的富含 和 的DNA片段的 序列组成;随着每次细胞分裂,端粒会
67、; 。 4、端粒酶以自身的一段 为模板,通过 出一段端粒片段连接在染色体的端粒末端,从而保持了细胞的 生长;人类正常组织的体细胞 端粒酶活性。 5
68、、ROS主要有三种类型即: 、 和 。 6、2002年的生理学或医学诺贝尔奖颁给了两位英国科学家和一位美国科学家,以表彰他们为研究器官发育和程序性细胞死亡过程中的 &
69、#160;所作出的重大贡献。 7、细胞凋亡的发生过程,在形态学上可分为三个阶段,即 、 和 。 8、HIV进入人体后,引起CD4+T细胞数目 的重要机制就是
70、 。 9、细胞凋亡最主要的生化特征是由于内源性的 活化, 被随机地在核小体的 部位打断,结果产生含有不同数量的 的片段,
71、进行 电泳时,产生了特征性的 ,其大小为 的整倍数。二、填空题 1、供体,衰老,细胞内,细胞核。2、流动性,选择透过,增大,内折,固缩化。3、T,G,重复,逐渐缩短。4、RNA,逆转录,永生性,无。5、·O2超氧自由基,·OH羟自由基,H2O2。6、基因规则或基因调控。7、凋亡的起始,凋
72、亡小体的形成,凋亡小体被吞噬。8、减少,细胞凋亡。9、核酸内切酶,DNA,连接,核小体单位,琼脂糖凝胶,DNA梯状条纹,180200bp。 四、判断题 1、Hayflick界限是指细胞最大分裂次数。( ) 2、体外培养的二倍体细胞的增殖能力与供体年龄无关。( ) 3、体外培养的二倍体细胞的衰老主要决定于环境因素。( ) 4、细胞衰老的过程中,膜的流动性减弱、选择透过性能力降低。(
73、60; ) 5、细胞中线粒体的数目随细胞年龄增加而增加,而体积则随年龄增加减小。( ) 6、人类的细胞均不表达端粒酶活性,而大多数恶性肿瘤细胞中明显的端粒酶活性使其具有永生性生长的特性。( ) 7、根据氧化损伤学说,只要清除活性氧基团就可以延长细胞寿命。( ) 8、细胞凋亡受到严格的遗传机制决定的程序化调控,所以也称细胞程序性死亡。( ) 9、植物细胞和
74、动物细胞一样都存在细胞凋亡。( ) 10、Caspase家族在正常条件下,以非活化的酶原形式存在于细胞中。( )四、判断题 1、;2、×;3、×;4、;5、×;6、×;7、;8、;9、10、。 七、翻译 1、apoptosis 2、programmed cell death(PCD) 3、DNA
75、0;ladder 4、necrosis 5、caspase 6、bcl-2 五、简答题 1、简述细胞凋亡的生物学意义。 答案要点:1、清除无用的细胞;2、清除多余的细胞;3、清除发育不正常的细胞;4、清除已完成任务的、衰老的细胞;5、清除有害的、被感染的细胞。 通过以上几方面的作用,保证器官的正常发生与构建、组织及细胞数目的相对平衡。 2、简述细胞衰老的基本特征。 答案要点:细胞膜的变化:衰老细胞的细胞膜结构发生变化,使膜的流动性减弱。细胞膜选择透过性能力降
76、低,细胞膜上的受体分子减少,细胞质膜受损伤后不易修复。 线粒体的变化 线粒体的变化在细胞衰老过程中是很重要的,细胞衰老时,一方面线粒体数目减少,另一方面线粒体的结构也发生变化,其内膜形成的嵴呈萎缩状。在低氧或缺氧的条件下,衰老细胞的线粒体更早地出现肿胀,接着出现空泡,最终线粒体破裂崩解。 内质网的变化 细胞衰老过程中,糙面内质网的量减少,内质网膜电子密度增高,膜结构变厚;此外内质网排列不规则,或出现肿胀和空泡。 细胞核的变化 1、核增大; 2、核膜内折; 细胞凋亡的生化特征 细胞凋亡最主要的生化特征是由于
77、内源性的核酸内切酶活化,DNA被随机地在核小体的连接部位打断,DNA发生核小体间的断裂,结果产生含有不同数量核小体单位的片段,在进行琼脂糖凝胶电泳时,形成了特征性的DNA梯状条带(DNA ladders),其大小为180200bp的整数倍。 到目前为止,梯状条带(DNA ladders)仍然是鉴定细胞凋亡最可靠的方法。 凋亡细胞的另一个重要特征是tTG(组织转谷氨酰胺酶tissue Transglutaminase)的积累并达到较高的水平。2、试论述细胞凋亡的检测方法。 答案要点:细胞凋亡的检测是基于凋亡细胞所形成的形态学和生物化学特
78、征,特别是DNA的断裂。 1、形态学观测:应用各种染色法可观察到凋亡细胞的各种形态学特征。 2、DNA电泳:细胞发生凋亡时,DNA发生特征性的核小体间的断裂,产生大小不同的片段,但都是180200 bp的整数倍。 3、TUNEL测定法,即DNA断裂的原位末端标记法。 4、彗星电泳法:这是一种快速简便的凋亡检测法。 5、流式细胞分析:最常用来分析细胞凋亡的流式细胞技术细胞坏死与细胞调亡的形态学特征有何异同?细胞坏死:细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀,线粒体膨胀,细胞骨架降解,溶酶体酶释放,细胞核内染色质沉淀靠近核膜边,蛋白质合成下降,由
79、于膜破裂,出现炎症反应。细胞凋亡:胞膜及细胞器相对完整,细胞皱缩,核固缩。溶酶体相对完整,局部没有炎症反应。(空泡状 -> 固缩 -> 出芽 -> 边集 -> 凋亡小体)试举例说明细胞凋亡异常对机体的影响。 (1)细胞凋亡不足:肿瘤,自身免疫病(2)细胞凋亡过度:心肌缺血,心力衰竭,神经元退行性疾病,病毒感染(3)不足与过度并存:动脉粥样硬化填空180. 内共生假说认为线粒体的祖先为一种革兰氏阴性菌,叶绿体的祖先为蓝细菌(蓝藻)。 181. 与微管结合并可调节微管功能的一类蛋白叫 微管相关蛋白 。
80、182. 细胞核是真核细胞内最大、和最重要的细胞器,是细胞遗传与代谢的调控中心。 183. 细胞核外核膜表面常附有核糖体颗粒,且常常与糙面内置网相连。 184. 真核生物中RNA.聚合酶有三种类型,其中RNA.聚合酶I催化 rRNA. 合成;RNA.聚合酶II催化 hn RNA. 合成;RNA.聚合酶III催化 5s rRNA.与 tRNA. 合成。 185. 核孔复合体可分为胞质环、核质环、辐、中央
81、栓几部分。 186. 核小体是染色质包装的基本单位。 187. 间期染色质按其形态特征核染色体性能区分为两种类型:常染色质和异染色质,异染色质又可分为结构异染色质和兼性异染色质。 188. 细胞核内定位的蛋白质其一级结构上都具有核定位序列。 189. 基因组中包含两类遗传信息分别为编码序列和调控序列。 190. D.NA.的主要二级结构可分为Z型D.NA.、A.型D.NA.、B.型D.NA.。 191.
82、已知的非组蛋白与D.NA.相互作用的结构模式主要有螺旋-转角-螺旋模式、锌指模式、亮氨酸拉链模式、螺旋-环-螺旋结构模式、HMG-盒结构模式。 192. 染色质包装的多级螺旋模型中一、二、三、四级结构所对应的染色体结构分别为核小体、螺线管、超螺线管、染色单体。 193. 按照中期染色体着丝粒的位置,染色体的形态类型可分为中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、亚端着丝粒染色体、端着丝粒染色体。 194. 着丝粒的亚显微结构可分为着丝点结构域、中央结构域、配对结构域。 195. 着丝点结
83、构域由内向外依次可分为内板、中间间隙、外板、纤维冠。 196. 染色体D.NA.的三种功能元件分别是端粒D.NA.序列、着丝粒D.NA.序列、自主复制D.NA.序列。 197. 常见的巨大染色体有灯刷染色体和多线染色体。 198. 核仁是真核细胞间期核中最显著的结构。 199. 核仁超微结构可分为纤维中心、致密纤维组分、颗粒组分三部分。 200. 广义的核骨架包括核基质、核纤层(或核纤层-核孔复合体结构体系),以及染色体骨架。
84、; 201. 真核细胞中核糖体的基本类型可分为游离核糖体、附着核糖体。 202. 真核细胞核糖体的沉降系数为80S,原核细胞核糖体的沉降系数为70S。 203. 真核细胞80S核糖体由60S和40S大小两个亚基形成。 204. 原核细胞70S核糖体由50S和30S大小两个亚基形成。 205. 真核细胞核糖体由大小两个亚基形成,在核糖体发生过程中大小亚基所需时间不同,在胞质中最早出现的是小亚基。 206. 核糖体上具有
85、一系列与蛋白质合成有关的结合位点与催化位点,其中A.位点为与新掺入的氨酰-tRNA.的结合位点,P位点为与延伸中的肽酰-tRNA.的结合位点,E位点为肽酰转移后与即将释放的tRNA.的结合位点。 207. 细胞骨架是指存在于真核细胞中的蛋白纤维网架体系,狭义的骨架系统主 要指细胞质骨架包括微丝、微管和中间纤维。 208. 广义的细胞骨架包括核骨架、细胞质骨架、细胞膜骨架和细胞外基质。 209. 微丝又称肌动蛋白纤维(a.c.tin fila.ment), 是指真核细胞中由
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