CRA和CRO的一些基础知识

1、CRO:Contract Research Organization,合同研究组织。出现于上世纪80年代，一种学术性或商业性的 科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定，其目的是通 过合同形式向制药企业提供新药临床研究服务的专业公司。CRO可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临 床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。CRA(Clinical Research Associate)，临床药品监察员是指sponsor会透过CRO或顾问雇用从事监督， 监测和支援管理临床试验工作者，介于

2、受试者与研究员之间。维护受试者的权益，监督药物的使用。 国内CRA的现状与前景：如今在中国医生的就业前景和环境不容乐观，加上国内CRA人才大多没有医药背 景，很多 药企辛辛苦苦培养了一个CRA又被其他厂家挖走，所以面临的缺口相当大。故CRA是一个不错的选择，第一批进入该领域的人必将得到意想不到的回报。很多药厂和CR0公司都需CRA,对于医生和护士来说，GCP的认识较深入，比较受欢要踏实稳定责任心强、扎实的医学知识，除此之外，要处理好与研究者的关系处理以及被研究者的随访工 作协，调好各方之间的关系，有一定的药学背景他们具有有丰富的临床 经验和医学背景，很多医生/护士对于迎。目前待遇一般在2000

3、 -6000元/月CRA的工作内容1可行、全面而详细的临床制定临床研究计划在临床试验启动前，临床监查员应制定科学、研究 计划。包摘：临床进度总体时间安排；临床启动计划；临床监查计划；临床统计计划；临床总结计划；临床费用预算；可能出现的问题及解决方法。2准备研究者手册通过查阅相关专业文献资料，临床监查员负责编写研究者手册。主要内容包括: 背景资料；化学资料；药学资料；药理毒理学资料；临床及对照药相关资料、相关文献等。3选择临床单位(包拾牵头单位)拜访拟定各临床单位，并考察其：合作态度、团队精神；人员资格、数量、工作经验;试验场所、床位；临床试验检查仪器和设备；R门诊量等。在充分考察上述条件的基础

4、上，选定牵头和临床参加单位。主要研究者的选择：（与市场部沟通） 基地名单 新药审评中心 医学会 其他公司的合作经验其他研究者的选择主要研究者的推荐基地名单其他公司的经验最好能有自己的意见（最好能让主要研究者采纳你的建议，但是如果你的候选 人和主要 研究者有矛盾时，千万不要对主要研究者进行推荐）获得研究者联系的信息电话、E-ma订、单位地址 和邮编准备拜访拜访临床研究相关文件准备熟悉药物的机理和作用（是医生对你尊重的起码条件）临床研究方案的设想明确拜访目的应具有职业化和自信选择合适的时间和地点（选择专家时间比较充分的时候;在建立自己的科学形象前不要轻易在饭桌上与准备好交谈内容研究者交流需解决的问

5、题兴趣（事先了解专家的兴趣、 捉专家的兴趣所在）团队情况时间和竞争试验的情况既往的临床研究经验在拜访后, 办者文档中观察专家办公室内物品捕完成随访记录，存放在中谈）在拜访过程中，应注意探求研究者的需求，根据情况获得成功的沟通！的话题、注通过探求选择切入 意自己沟通时的语气）。4选择统计单位通过多种渠道详细了解并核实：统计单位资质条件（专业基础及人员配备组成等）；合作 态度；工作效率；工作程序等。在充分考察上述条件的基础上，选定临床统计单位。5起草临床方案：并设计CRF表（草案）监查员独立或会同主要研究者拟定临床方案（草案）；监查员根据临床方案设计CRF表（草案）°6与各临床中心协商确

6、定临床协调会召开时间和地点；排及分 召开临床协调会，拟定会议工作安工；准备临床协调会相关资料（临床草案及病历报告表专家人手一份，药物研究者手册、会议签到表、准备研 究者签名样张等）；召开协调会并讨论临床方案及相关问题。如适应症、入选标准、病例报告表的填写等7 修订临床方案及CRF表根据临床协调会意见，由监查员负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意 后确定。8中请伦理委员会通过准备伦理委员会开会资料，包扌4临床研究批件；临床研究方案；CRF表及原始病例；临床研究者手册；知情同意书样木；临床样品检验报告单。将上述资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理

7、委员召开会议并讨论通过，有些医院监查员需要到场。9 SFDA备案准备以下相关备案资料：临床研究批件；申报者委托函（CRO）试验药对照药委托检验报告 书中办者和对照药生产厂家证照研究者手册病例报告表原始病例临床研究方案（巳签字）；主要研 究者履历；伦理委员会批件；知情同意书样木。将上述资料整理齐备后，提交国药局及各临床单位所在地省级药监局备案。10签订临床研究协议监查员起草与各临床中心研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。协议签好 就可进行下一步工作。针对费用知道市场价（建议不要通过同行了解，可以通过询问一些做过类似研究的研究者来了解）不要抬高或过分 压低研究者费用充分发挥费用的作用（钱要

8、用到刀刃上，比如在一些受试者的交通费上可以适当投入以保证依从性）11印制正式CRF表临床监查员同印刷厂家一起印制并校对正式三联无炭复写CRF 表。填写盲底交接记12准备临床样品根据临床试验类型（随机或双盲等）计划临床样品数量和包装形式；计划 购买对照药吊（原开发企业的品种、具有明确临床试验数据的品种、活性成份和给药途径相 同但剂型不同的晶种、作用机制相似适应症相同的其它品种）；设计各种规格临床研究用样品标签；设 计各种大小临床样品包装盒；协助统计专家编制随机表；协助统计专家对临床样晶编盲； 录表。基地备案所需的相物销毁记录表、研13发放临床样品及相关表格将临床药品发放各临床中心并填写交接记录；

9、并提供临床前 关资料，同时发放临床研究者手册、临床方案（各家中心巳盖章）、正式CRF表、原始病例、知情同意书、药物发放回收记录、筛选入选表、受试者签认代码表、药 究者履历表及签名样章。14监查员分别召集各临床中心研究者，对其进行相关药政法规及临床方案和CRF表知识培训；对研究者 进行培训；对各临床中心提出的问题进行答疑。15获得各中心临床检测正常值范围对所有临床研究中涉及的临床实验室检查均要取得各中心正常值范围及实验室的质控文件；有些是自己弄并到药剂楼处或基地盖章；对各中心不同正常值范围进行调查核实；将 此正常值范围表提交临床统计单位。16拟定招募受试者广告如采用，则监查员应负责起草及处理张贴

10、招募受试者广告相关事宜。临床试验进行阶段17制定访视时间表；制定访视计划；制定CRF表收集计划；将上述计划明确告知各临 床中心。18临床质量控制收回，并做相应的记录；协助研究 未进行的试验、未做的检查，以时间、监查员姓名、监查的发现监查员监查研究者对试验方案的执行情况；确认在试验前取得所有受试者的知情同意书；了解受试者的入 选率及试验的进展状况，还有入选者脱落率高与否；确认入选的受试者合格；确认所有数据的记录与报告正 确完整，入选者的不良反应多不多，并判断与药物关系大不大，并与负责医生进行沟通，所有病例报告表 填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均己改正或注明，经研究者签名并注明日期；确

11、认每一受 试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、伴发疾病、失访、检查遗漏等均确认并记录；确认入选受试者的 退出与失访均己在病例报告表中了以说明；确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出 报告并记录在案；核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、 者进行必要的通知及中请事宜；监查并如实记录研究者未能做到的随访、 及是否对错误、遗漏作出纠正； 监查员每次访视后均要作一书而报告递送研究者，报告应述明监查日期、 等，并存档，下次来查看研究者是否按要求巳改正。19进度调节 根据不同医院进度，经相应临床中心同意后适当进行病例调节。21核22答疑20 中期或年度临床进度报告与各临床中心协

12、商确定临床协调会召开时间和地点；及作好费用规划。监查 员做好中期报告，涉及的内容有临床启动的时间，每家中心入选的进度情况，包括做完的和正在进行中的病例 数，及脱落人数，以及在监查中发现的问题在会上提出如没按方案规定进行试验，知情同意书中医生信息没 填写完整，签署R期在第一次诊断之后及如何解决脱落率高的问题，及各中心入组进度相差大的问题。各 参加中心对自己做一个小结，并对存在问题进行讨论，以获得解决办法。根据临床进度情况，向SFDA报告中期或年度临床进度情况。临床试验总结阶段回收CRF表监查员回收CRF表，与原始病例核对看是否数据真实，并做专业和技术审没问题后将CRF 表撕成一式三份，将一份寄往

13、统计并附上正常值范围揭盲确定A、B药，并填写揭盲记录。统计完成数据录入后，会产生答疑表，监查员协助主要研究者进行答疑，答疑的问题涉及到数据的缺失，不 良反应消失时间没填、数据正异常的判断、知情同意书的签署时间、超出正常值范围但判断为正常、时间窗 等疑问，答疑并确认没问题后监查员会同主要研究者、计专家共同揭盲，同统计专家一起，根据临床试验23监查员独立或与主要研究者一起共同编写总结大纲；编写统计计划书: 目的和总结大纲，编写并审核临床统计计划书。24统计专家建立数据库；数据录入；监查员对数据库进行审核；录入。监查员协同并监查数据25编写程序统计专家编写统计运算程序。26协同研究者进行答疑。运行统

14、计程序，监查员应对出现的问题协同解决；查员负责 统计:对统计检验发现的问题，监27统计专家出具统计报告；统计报告，监查员负责对统计报告进行审核并提出具体意见。 组长单位主要研究者，以进行临床试验总结报告的撰写并将统计报告给28起草临床大总结和分总结临床监查员独立或协同研究者起草临床总结；由研究者审核 并确定。临床总结最终29临床总结会根据需要，临床监查员召集各临床中心研究者和统计专家召开临床总结会;会议程序同临床协调会。在会会上进行第二次揭盲,确定试验药和对照药30中报资料完成监查员负责将最终定稿临床总结打印校对完毕并装订成上报材料；并到每家临床试验中心 盖章，并协助医生填写各临床试验中心小结表，最后协助基地老师完成该项目的资料归档。临床试验完成后整理资料报生产注册组。临床试验结束后31向伦理委员会报告试验结束函;向伦理委员会报告试验结束后的严重不良事件报告32详细记录试验用药品的回收、存放; 过。试验用药销毁详细记录临床药品的销毁方法及经33文件存档临床试验中所有文件均需按GCP要求存