慢性粒细胞白血病与ppt课件

1、慢性粒细胞白血病与造血干细胞移植治疗指点教师指点教师 吴岩吴岩 20192019级级 王晓虹王晓虹 徐长荣徐长荣 刘胜男刘胜男 刘洋刘洋 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病Chronic Chronic MyelogenousL eukemia, CMLMyelogenousL eukemia, CML 获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病生性疾病 特征特征 外周血粒细胞显著增多，疾病早期多外周血粒细胞显著增多，疾病早期多为为2020109/L109/L多不超越多不超越5050109/L,109/L,晚期可高达晚期可高达100100109/L109/L

2、，伴粒细胞的不成熟性，脾大。，伴粒细胞的不成熟性，脾大。 病程经过慢性期病程经过慢性期chronic phase, CPchronic phase, CP、加、加速期速期accelerated phase, APaccelerated phase, AP、最终急性、最终急性变期变期blastic phase,BPblastic phase,BP或或 blast crisis, BC blast crisis, BC。 接触苯、放射线接触苯、放射线及其它各种损伤及其它各种损伤基因改动基因改动:t(9;22)(q34;q11)B C R / A B L 交融基因交融基因P210蛋白蛋白病因及发病机

3、制病因及发病机制具有酪氨酸激酶具有酪氨酸激酶活继续加强不受活继续加强不受控制控制临床表现 起病缓慢起病缓慢 偶尔检查发现偶尔检查发现 普通病症普通病症 缺乏特异性缺乏特异性 脾脏肿大，脾脏肿大，CMLCML最常见的体征最常见的体征 加速期或急变期的表现，不明缘由的低热、加速期或急变期的表现，不明缘由的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大，胸骨压痛明显，贫血病症进展性速肿大，胸骨压痛明显，贫血病症进展性加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例例发病现状发病现状 年发病率年发病率1 11010万万, ,约占成人白血约

4、占成人白血病病15%15% 在我国发病年龄在我国发病年龄5050到到6060岁居多岁居多实验室检查实验室检查 血常规 骨髓象 细胞免疫表型 细胞遗传学检查 分子生物学检查正常骨髓象正常骨髓象造血细胞恶性克隆性增生治疗经过治疗经过 2020世纪世纪2020年代年代 白消安白消安(busulfan)(busulfan) 羟基脲羟基脲 8080年代干扰素问世，年代干扰素问世，9090年代初发年代初发CMLCML的最正确单一治疗药的最正确单一治疗药 目前，新药伊马替尼目前，新药伊马替尼( (酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制药抑制药) )运用于临床显示出较干扰运用于临床显示出较干扰素更好的优势素更好的优势 传统

5、慢粒的治疗目的传统慢粒的治疗目的改善安康情况、提高生活质量改善安康情况、提高生活质量,尽能够的延伸生存期尽能够的延伸生存期 如今如今 不满足于完全血液学缓解不满足于完全血液学缓解(CHR) (CHR) 到到完全细胞遗传学缓解完全细胞遗传学缓解(CCR) ,(CCR) ,进而进而提高提高CMLCML分子学缓解率到达治愈的分子学缓解率到达治愈的目的。目的。以上治疗最终不能根治以上治疗最终不能根治CML 目前独一可以根治目前独一可以根治CMLCML的只需造血干细胞的只需造血干细胞移植治疗移植治疗造血干细胞移植治疗 异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)(Allo-HCT) 自体

6、干细胞移植自体干细胞移植(ASTC)(ASTC) 供者淋巴细胞输注供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyte (DonorLymphocyte Infusion, DL I)Infusion, DL I) 低预处置强度低预处置强度(Reduced in ten sity (Reduced in ten sity cond ition ing HCT,) cond ition ing HCT,) 或非清髓移植或非清髓移植 ( Non - myeloabla tive preparation ( Non - myeloabla tive preparation condition ing H

7、CT)condition ing HCT)造血干细胞来源 骨髓 外周血 脐带血一一 移植前受者预备移植前受者预备原发病的情况原发病的情况 重要脏器功能如心、肺、肝、肾检查重要脏器功能如心、肺、肝、肾检查 去除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处去除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处的慢性感染灶。的慢性感染灶。 供受者之间进展供受者之间进展HLA配型和混合淋巴细胞配型和混合淋巴细胞培育培育 供者的血型供者的血型ABO血型及其它血型血型及其它血型 肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒巨细胞病毒CMV、单纯疱疹病毒、单纯疱疹病毒HSV、水痘带状疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒HZV、EB病毒

8、抗体检查病毒抗体检查 二二 供者预备供者预备 HLA配型配型 混合淋巴细胞培育混合淋巴细胞培育MLC 血常规、血小板、血常规、血小板、ABO血型血型 红细胞其它血型与同功酶红细胞其它血型与同功酶 心、肺、肝、肾等重要脏器功能心、肺、肝、肾等重要脏器功能检查检查 血生化检查血生化检查 肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查病毒抗体检查 干细胞移植治疗最正确时机？干细胞移植治疗最正确时机？统计学阐明统计学阐明CMLCML最正确最正确治疗时机治疗时机预处置预处置Co

9、nditional Conditional RegimenRegimen预处置是指骨髓移植前预处置是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时天内到骨髓移植时(0天天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。给予病人的化学药物治疗及放射治疗。 预处置的目的预处置的目的去除白血病及肿瘤细胞去除白血病及肿瘤细胞抑制受者的免疫功能，减少抑制受者的免疫功能，减少排斥反响，利于植入排斥反响，利于植入 。预处置方法预处置方法 全身照射全身照射TBITBI 抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺、马法抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药物。物。 免疫抑制剂免疫抑制

10、剂 造血细胞集落刺激因子的运用造血细胞集落刺激因子的运用 采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子GM-CSF或粒细胞集落刺激因子或粒细胞集落刺激因子GCSF，可以使采集的骨髓血中，可以使采集的骨髓血中造血干细胞增多，利于造血细胞的植造血干细胞增多，利于造血细胞的植入。入。 回输骨髓及促造血功能恢复回输骨髓及促造血功能恢复简一方便、简一方便、造血恢复对供者损伤小造血恢复对供者损伤小优点优点具取代骨髓具取代骨髓移植的趋势移植的趋势(allo-PBSCT )与异基因骨髓与异基因骨髓干细胞移植相比干细胞移植相比但(allo-PBSCT)后 cGVHD较高适用条件：Auto-H

11、SCT普通仅 限于具有HLA相合同胞、年龄在50岁以下的病人自体骨髓移植治疗自体骨髓移植治疗 优点优点 防止防止GVHD 缺陷缺陷 缺乏免疫效应和残留白血缺乏免疫效应和残留白血病细胞对移植物的污染，疗效病细胞对移植物的污染，疗效受限。受限。 伊马替尼与自体骨髓移植治疗伊马替尼与自体骨髓移植治疗结合运用。结合运用。非清髓性异基因造血干细胞移植非清髓性异基因造血干细胞移植 不去除宿主一切的造血功能，供受体细胞能构成稳定的混合嵌合体，假设移植物被排斥，宿主自体造血很快恢复。 目前以为移植干细胞治愈白血病的机制是经过移植物抗白血病GVL来实现的。优点：优点：1. 1.预处置强度轻耐受性好预处置强度轻耐受性好 2.2.并发症少并发症少 平安性高平安性高 3.3.植活率高植活率高 4.4.受者年龄限制放宽受者年龄限制放宽缺陷：缺陷：CML复发率高复发率高 慢性慢性GVHD发生率高发生率高 不适于肿瘤负荷大的及不适于肿瘤负荷大的及对对GVL敏感性低的病人敏感性低的病人移植并发症及防护移植并发症及防护 放、化