Tenascin-C在乳腺导管原位癌的表达及其意义

1、Tenascin-C在乳腺导管原位癌的表达及其意义    作者：张奇兵,管旌旌,杨明,大内宪明作者单位：1.吉林大学第一医院乳腺外科，吉林 长春；2.日本东北大学肿瘤外科， 日本 仙台                               &#

2、160;                     【摘要】目的：探讨Tenascin-C(Tn-C)在乳腺导管原位癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化S-P方法检测52例乳腺导管原位癌Tn-C的表达，及其与ER、PR和HER-2等表达的相关性。结果：Tn-C 表达阳性率为60%, 其中Van-Nuys1组的阳性率为38%，Van-Nuys2组的阳性率为70%，Van-Nuys3组的阳性率为88%

3、，组间阳性表达差异有统计学意义（P0.01）。 Tenascin-C的阳性表达和ER 、PR阴性表达及HER-2 阳性表达呈正相关（P0.05）。 结论：Tn-C可以作为判断乳腺导管原位癌恶性程度、预后的一个指标。 【关键词】  乳腺癌；Tenascin-C；免疫组织化学；乳腺导管原位癌     Expression of Tenascin-C in ductal carcinoma in situ of the breast and its clinical significance     ZHANG Qi-bing,

4、GUAN Jing-jing, YANG Ming, et al (Department of Breast Surgery, the First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, China)     Abstract Objective  To investigate the expression of Tenascin-C (Tn-C) in ductal carcinoma in situ of the breast and its clinical significance. Met

5、hod  The expression of Tn-C, ER, PR and HER-2 were examined in 52 patients with ductal carcinoma in situ of the breast by S-P immunohistochemical technique.Results  The positive rate of Tn-C was 60%, and its positive expression in Van-Nuys group 1, 2 and 3 was 38%，70% and 88%，respectively.

6、 There was significant difference among the three groups (P0.01). Tenascin-C positive expression was strongly related to ER, PR negative expression and HER-2 positive expression （P0.05）. Conclusion  Tenascin-C may be a tumor marker for clinics and a parameter for prognosis of ductal carcinoma i

7、n situ of the breast.     Key Words Breast cancer; Tenascin-C; Immunohistochemistry; Ductal carcinoma in situ of the breast     乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来随着钼靶摄影的广泛应用，临床上乳腺导管原位癌的比率不断上升，对其生物学特性的研究也不断深入。Tenascin-C（Tn-C）是一种大分子量细胞外基质糖蛋白，在胚胎发育、炎性反应以及伤口愈合的过程中一过性表达，也在肿瘤组织表达,且其表达往往与肿瘤

8、的病理分级、浸润和转移相关1-2。以往关于Tn-C在乳腺癌中的表达的研究多为导管浸润癌，而有关导管原位癌的报道较为少见。为此笔者通过免疫组化SP法对Tn-C在乳腺导管原位癌中的表达，并结合其他肿瘤标志物对其意义进行了探讨。     1  材料与方法      11  一般资料：随机抽取1990年1998 年在日本东北大学附属医院肿瘤外科和吉林大学第一医院外科进行手术、病理诊断为乳腺导管原位癌的病例52例。术前均未行放射及化学治疗。手术方法包括局部扩大切除术、象限切除术和改良根治术。30例患者行腋窝淋巴结切

9、除术，标本均进行连续切片，切片间隔为3mm，排除含有微小浸润的病例。对全部标本的HE染色片进行光镜观察。病理分级按照Van Nuys 分类法，即1组为非高核分级不伴有坏死；2组为非高核分级伴有坏死;3组为高核分级组。     12  免疫组织化学检测：组织切片的厚度为2m，免疫组织化学染色采用SP法。抗体为ER、PR、HER-2、Tn-C等，均为单克隆抗体，抗体的来源、克隆、稀释倍数和抗原修复等具体情况见表1。表1  实验用单克隆抗体名称、厂家、克隆、稀释度及预处理     13  结果判定ER、PR阳性

10、以细胞核中等程度染色棕褐色，超过肿瘤细胞的10%为阳性。HER-2以细胞膜染色，+为阳性。Tn-C以管周中等程度染色为阳性，呈带状，有的正常导管也可染色，但是颜色较淡，呈线状，视为阴性。     14  统计学处理：组间差异采用卡方检验,P0.05为差异有统计学意义。     2  结果      Tn-C 的表达阳性率为60%。Van-Nuys1组的阳性率为38%，Van-Nuys2组的阳性率为70%，Van-Nuys3组的阳性率为88%, 组间阳性表达差异有统计学意义(P

11、0.01)。Tn-C 的表达以管周表达为主，呈宽带状，和其他传统预后因子比较的结果见表2，说明Tn-c的阳性表达和高核分级、ER、PR阴性及HER-2 阳性呈正相关。表2  Tn-C 表达和其他预后因素的相关性     3  讨论      Chiquet等3研究发现，Tn-C在胚胎乳腺开始发育的最初几天中出现，随后即消失；在乳腺癌中Tn-C又重新出现在上皮细胞周围的间质中，因此认为Tn-C具有促进上皮细胞生长的作用，与乳腺癌的发生有关。Tn-C在乳腺癌中的主要作用被认为是降低细胞的附着力，促进癌细胞的浸

12、润和转移4。Tokes5等利用病理学和免疫组织化学的方法研究62例浸润性导管癌，结果表明所有的病例均间质表达Tn-C，在基底膜也可观察到Tn-C的表达，在浸润性导管癌的导管内癌的周围也可见到Tn-C的表达。Tn-C在肿瘤细胞的高表达和肿瘤复发呈正相关；其Tn-C在癌巢周围的表达提示可能和肿瘤细胞的迁移有关，并导致预后不良6。微小乳腺癌中浸润边缘Tn-C的阳性表达预示可能会增加保乳手术后局部复发和远处转移的几率7。     在本组研究中Tn-C主要在乳腺导管周围表达，围绕在受癌细胞侵袭的导管周围呈宽条带状分布，在肿瘤细胞中也有表达，和文献报道8-9的结果相似。Jah

13、kola 等7提出癌巢浸润边缘Tn-C的表达预示将发生远处转移，其对无转移生存率的评估作用优于肿瘤的大小及分级。Yoshida等4的研究发现，癌细胞中Tn-C表达阳性者术后5年生存率明显低于阴性者，提示癌细胞中Tn-C表达阳性者预后不良。Moch的研究9还显示在浸润性癌的表达为癌巢周围基质的广泛的表达，在浸润的边缘表达最强。由于微小乳腺癌浸润边缘Tn-C的阳性表达的病例预后不良，因此认为Tn-C的表达可以预测肿瘤的播散能力。     在本组研究中Tn-C 的表达阳性率为60%。Van-Nuys1组的阳性率为38%，Van-Nuys2组的阳性率为70%，Van-Nu

14、ys3组的阳性率为88%, 高核分级组和非高核分级组之间Tn-C的表达差异有统计学意义（P0.05），和Jahkola等8研究结果类似 。而高核分级的DCIS恶性程度高，容易发生早期浸润。因此，研究结果提示Tn-C的表达和DCIS的恶性程度明显相关，Tn-C的高表达意味着DCIS的恶性程度高，并可能和DCIS发生早期浸润相关。因此，对于Tn-C高表达的DCIS病例，病理诊断中要注意是否有为浸润的存在， Tn-C阴性说明低度恶性，生物学行为良好，不易发生早期浸润。本组研究还发现Tn-C的表达和ER、PR的阴性表达、HER-2的阳性表达相关，和相关报道8-9类似。而研究早已表明ER、PR阴性和HE

15、R-2阳性是乳腺癌预后不良的重要指标，提示Tn-C管周增强表达可能预示DCIS预后不良，可以作为判断DCIS预后的一个有用的指标。 【参考文献】 1 Goepe IC, Stoerer S, Koelb IH. Tanascin in preinvasive lesions of the vulva and vulvar cancerJ. Anticancer Res, 2003, 23(6) 4587. 2 Brunner A, Mayer IC, Tzankov A, et al. Prognostic significance of tenascin C expression in su

16、perficial and invasive blader cancerJ. J Clin Pathol, 2004, 57 927. 3 Chiquet-Ehrismann R. Tenascin and other adhesion modulating proteins in cancerJ. Semin Cancer Biol, 1993, 4 301. 4 Yoshida T, Ishihara A, Hirokawa Y, et al. Tenascin in breast cancer development is epithelial tenascin a marker for

17、 poor prognosisJ. Cancer, 1995, 90 65. 5 Tokes AM, Paku S, Toth S, et al. Tenascin expression in primary and recurrent breast carcinomas and the effect of tenascin on breast tumor cell culturesJ. Pathol Oncol Res, 2000, 6 202. 6 Kadar A, Tokes AM, Kulka J, et al. Extracellular matrix components in breast carcinomasJ. Aem Cancer Biol, 2002, 12 243. 7 Jahkola T, Toivonen T, Von Smitten K, et al. Expression of tenascin in invasion border of early breast cancer correlates with higher risk of distant metastasisJ. Int J Cancer, 1996, 69(6)：445