(完整word版)年产1000万瓶糖浆剂生产车间工艺

1、1. 概述1.2. 设计依据仁3. 设计范围2.4. 设计原则2.5. 产品方案与建设规模 2.5.1产品方案2.5.2建设规模3.6. 工艺流程及生产方法 3.6.1糖浆剂工艺流程 3.6.2糖浆剂工艺过程简述4.6.3糖浆剂生产方法4.7. 生产制度4.8. 物料衡算4.8.1基础数据4.8.2糖浆剂的物料衡算过程 .5.9主要工艺设备选型6.9.1糖浆剂车间主要设备选型及参数 79.2主要设备选型8.10.车间布置原则9.10.1车间布置原则9.10.2车间具体布置1110.2.1人、物流向布置 1110.2.2洁净区的布置 1110.2.3辅助功能间的布置1111设备的安装说明1112

2、.劳动定员121.3附图1.概述液体制剂的种类很多，主要有口服液剂、糖浆剂、滴剂、芳香水剂等，此制 剂已在临床上广泛使用。口服液体制剂与口服固体(例如片剂、散剂、胶囊剂等) 相比较，它的药物分散度较大，于机体接触的表面亦增加，所以具有易于吸收、 奏效迅速等优点。但是，口服液体制剂在生产过程中很容易被微生物污染，特别是水性制剂，例如口服液体、糖浆剂等，容易腐败变质，并在包装、运输、贮存 中存在很多问题。所以，口服液体制剂生产中必须充分强调全过程的质量监控， 保证制造出品质优良的产品。国家中医药管理局发布的中成药生产管理规范实 施细则列出了口服液剂生产的工艺流程及区域划分，对口服液剂的生产给出了一

3、个清晰的全貌。糖浆剂系指含有药物、药物提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。蔗糖和芳香 剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其他不良气味，使病人乐于服用。中国药典2010 版二部附录制剂通则中规定，糖浆剂含蔗糖量一般不低于45%(g/ml)。糖浆剂因 含有糖等营养性成分，在制备和贮存过程中易被酵母菌、真菌和其他微生物污染， 从而使得糖浆剂发霉变质。对于低浓高而易于霉变的糖浆剂，则需加入适宜的防 腐剂。若糖浆剂含糖浓度高，则渗透压大，在高渗溶液中，微生物呈脱水状态， 生长繁殖受到抑制。含糖量高的糖浆剂能因贮存温度的降低而逐渐析出蔗糖结 晶。糖浆剂的配制应在清洁避菌的环境中进行，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器

4、中，并在25C以下避光保存。2. 设计依据1. 洁净厂房设计规范(GB 50019-2003);2药品生产质量管理规范(GMP (2010年修订，国家药品监督管理局颁发);3洁净厂房施工及验收规范(JGJ 71-90 );4. 医药工业洁净厂房设计规范(GB50457-2008 ;5. 环境空气质量标准(GB 3095-1996)。6中国药典(2010版)3. 设计范围川贝止咳糖浆剂洁净车间设计（包括产品方案与建设规模、工艺流程、物料 计算、工艺设备选型、车间平面布置等）。4设计原则1. 车间平面布置在满足GMF安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做 到人、物流分开，不返流。并注意布局

5、的合理性，运输方便、路线短捷。2. 选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。3. 净化空调和舒适性空调系统能有效控制湿度；制水工艺先进，水质符合要求。4. 严格遵守现行安全法规，采用各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施5. 产品方案与建设规模5.1产品方案【药品名称】川贝止咳糖浆【处方】川贝母8g,杏仁水40ml,款冬花16g,紫苏叶50g,紫菀38.4g，前胡50g, 桔梗38.4g，陈皮38.4g，甘草12.8g。【性状】本品为棕红色的黏稠液体；气香、味甜。【功能与主治】宣肺气，散风寒，镇咳祛痰。用于风寒感冒，咳嗽气逆。【规格型号】100ml/瓶【用法用量】口服，10

6、15ml/次，3次/日，小儿用量酌减。【制法】以上九味，除杏仁水外，款冬花、紫苑、陈皮用水蒸气蒸馏法提取挥发 性成分，另器保存；药渣及蒸馏后的水溶液与其余川贝母等四味加水煎煮二次， 每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置，取上清液加入蔗糖480g及防腐剂适量，煮沸使溶解，滤过，滤液加入杏仁水及上述款冬花等挥发性成 分，加水至1000ml,搅匀，即得。5.2建设规模建设规模见表1表1药品品种规格及年产量表序号品种名称规格年产量备注1川贝止咳糖浆100ml1000万 瓶6. 工艺流程及生产方法6.1糖浆剂工艺流程糖浆剂工艺流程及环境区域划分见图1咸品人库13图1川贝止咳糖浆工艺流程及环境

7、区域划分示意6.2糖浆剂工艺过程简述BZGX-T糖浆机灌封贴联动线由LP-100理瓶机、BZGX八泵灌装机、GLT贴标 机组成，可完成理瓶、灌装、旋盖（或扎盖）、打码、贴标等工序，该机组目前使 用广泛。灭菌干燥设备选用黑龙江迪尔制药机械责任有限公司生产的SWG-4五层灭菌干燥机，能达到高效灭菌的效果。6.3糖浆剂生产方法糖浆剂的制备过程是：从药材中提取综合性有效成分，并适当精制后加入添 加剂，使溶解、混匀并滤过澄清，最后按注射剂工艺要求，使药液灌封于玻璃瓶 中，灭菌即得。选用正常川贝止咳糖浆的包装，建设产房与生产线，设计工艺路 线，以处方为准。7. 生产制度年工作日：250天； 一班制生产：每

8、班8h （有效工作时间：6h）； 生产规模：年产量1000万瓶。.物料衡算8.1基础数据年产量：1000万瓶年工作日：250天日产量：40万瓶规格：100ml/瓶，含川贝母等25.2g成品率：97%8.2糖浆剂的物料衡算过程根据制法配料，每1000ml需川贝母8g,杏仁水40ml,款冬花16g,紫苏叶50g, 紫菀38.4g，前胡50g，桔梗38.4g,陈皮38.4g，甘草12.8g。则每瓶（规格:100ml） 需川贝母0.8g，杏仁水4ml，款冬花1.6g，紫苏叶5.0g，紫菀3.84g，前胡5.0g， 桔梗3.84g,陈皮3.84g，甘草1.28g。其他物料量如下：物料名称款冬花65.98

9、紫苏叶206.19紫菀158.35前胡206.19桔梗158.35陈皮158.35甘草2.78以上八味中药物料量共计：1039.18kg蔗糖用量：1979.38kg物料计算过程见图2：根据物料衡算，基础数据算出，川贝母每天理论投料量为：0.8 X 40000- 97%=32.99kg每天理论投料量（kg）款冬花 紫苏叶 紫菀陈皮水蒸气蒸馏纯化水588.87kg1380L1380L挥发性成分川贝母前胡桔梗甘草450.31kg第一次煎煮2300L纯化水1000L苦杏仁水_165L_1 r第二次煎煮3145L滤过，静止2988L浓缩纯化水1000L蔗糖 1979.38kg纯水1000L3160L加水

10、890L细药液4050LF困 菌损失10L包材灌装损失.封口、包装、贴40500瓶40400瓶200L签瓶1 r入库40000瓶图2物料计算流程图9. 主要工艺设备选型9.1糖浆剂车间主要设备选型及参数主要设备选型及参数见表2表2主要设备选型及参数表设备机械特点机械参数LP-100理瓶机LP-10 0理瓶机，系最新设 计，采用机械曲线翻瓶， 先进的过载安全装置，不 用气泵，杜绝污染，操作 简单方便、性能稳定，理 瓶效率咼、完全取代手工 操作、整体自动化程度 高，是集机电一体化的自 动整理塑料瓶的最佳设 备，完全符合GMP规范。装量：20-100ml装量误差：w 1.5%旋盖合格率：98%电源：

11、220V 50HZ功率：2.8kw重量：约2000kgBZGX八泵灌装机操作直观方、装量精确。生产能力：3840-9600瓶/h变频控制、生产速度任意 调整、自动计数。多种故 障提示功能，自动停机功 能,无瓶不灌装。GLT贴签机具有自动对标、自动标签检阅、瓶子到位检测等功 能，适用圆柱型直管瓶、 塑料瓶、口服液瓶及安瓿 瓶的贴标。全自动HDXP超声波清洗 机该机器是制剂生产线中 主要不可缺少的设备，该 设备主要米用超声波清 洗，高压水喷淋、反冲、 空气吹干，无极变频，运 行稳定。破瓶率低，能洗 各种规格的瓶子，更换品 种十分方便。工作能力6000-48000只/h 工作电压：380V 50HZ

12、 消耗功率：4kw超声波功率：2kw去离子水：350L/H压力0.3-0.4MPa压缩空气：压力0.3MPa 参考尺寸：2800 X 800 X 1850mm离子交换水处理设备离子交换水处理设备一 本产品适用于中小型去 离子水，咼纯水，超纯水 处理系统。通过有机玻璃 可以观察树脂运行状况。流量立方/小时：0.5出水电导（卩s/cm）0.5-10配制：阳床-阴床-混合床在线电导仪随时检测水 质，水的回收率较咼，比 较节约能耗。SWG-4五层干燥灭菌机在国内率先米用隧道式 多层往复输送结构，使瓶一般微波频率在300MHZ-300GHZ子在干燥过程中呈准动 态状态，可多次翻转、移 位。9.2主要设备

13、选型由上述物料衡算及设备参数说明可知， 整个车间每天生产4万瓶糖浆剂，再 按每天工作8小时，有效工作时间6小时计算，可得出每小时至少生产6667瓶。 选择结果如下：9.2.1 BZGX-T糖浆机灌封贴联动线该生产联动线由浙江新亚迪制药机械有限公司生产，本机组由LP-10 0理瓶机、BZGX八泵灌装机、GLT贴标机组成，可完成理瓶、灌装、旋盖（或扎盖）、打 码、贴标等工序，主要用于大剂量溶液的联线生产，并可配以灭菌干燥机等组成理想的生产线。其单线生产能力为3840-9600瓶/h,假设其实际生产能力为7000 瓶/h，依据n=生产量/生产能力=6667/7000=0.95 1,则选用一条联动线即

14、能满 足生产要求，而且有较大的弹性。922全自动HDXP超声波清洗机洗瓶机选用由济宁市亨达超生设备有限公司生产全自动HDXP超声波清洗机，其单机生产能力为6000-48000瓶/h,假设其实际生产能力为8000瓶/h，依 据n=6667/8000=0.831,则选用一台即能满足生产要求。9.2.3离子交换水处理设备制备制药用水设备选用由温州市海川机械厂生产的离子交换水处理设备。9.2.4 SWG-40五层灭菌干燥机灭菌干燥设备选用黑龙江迪尔制药机械责任有限公司生产的SWG-4五层灭菌干燥机。10. 车间布置原则10.1车间布置原则糖浆剂车间在厂区中布置应合理，生产厂房应远离发尘量大的交通频繁的

15、公 路、烟囱和其他污染源，并位于主导风向的上风侧。药厂周围的大气条件良好， 另外水源要充足而清洁，从而保证制成的水符合药典规定的标准。 洁净厂房周围 应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。绿化有利于净化空气，起滞尘、杀菌、吸 收有害气体和提供氧气的作用。生产厂房应根据工艺要求合理布置，人、物流分开。人流与物流的方向最好 相反进行布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开， 以消除彼此交叉。此外, 生产车间上下工序连接要方便。车间内部设计与设备应做到以下几方面：1. 厂房洁净室内的墙、地面、天花板平整光洁、无裂缝、无脱落粒物质及起壳、 不易积尘、不长霉。2. 洁净室内水电工艺管线应暗装。3. 非最终灭

16、菌的糖浆剂的配制、滤过、灌封空气洁净度级别最低为C级；最终灭 菌糖浆剂的暴露工序空气洁净度级别最低为 D级。4. 直接接触药品口服液体制剂的包装材料最终处理的暴露工序洁净度洁净度级别应与其药品生产环境相同。5. 中成药口服液体制剂其中药材炮制中的蒸、 炒、灸、煅等炮制操作分别在与其 生产规模相适应的生产厂房（或车间）内进行，并有良好的通风、除烟、除尘、 降温等设施。6. 生产设备与生产要求相适应，便于生产操作、维修和保养。7. 与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品 发生变化或吸附所加工的药品。8. 灭菌设备内部工作情况用仪器监测，监测仪表定期校正并有完整的记录。

17、9. 贮水罐、输水管道、管件阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。10. 纯水生产设备能保证水的质量。11. 原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使之受潮、变质、污染或易于发生差 错。人员进入洁净室必须保持个人清洁卫生，不得化妆、佩戴首饰，应穿戴本区域的工服，洁净服进过空气吹淋室或气闸室进入洁净室。进入控制区域的物料，需除去外包装，外包装脱不掉则需擦洗干净或换成室内包装桶， 并经物料通道送入室 内。12. 为了增大仓库的贮存量，仓库采用钢制货架、塑料托盘，货物分区存放。仓 库内设收发货厅、原辅料区、包装材料区、成品区等。13. 设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须

18、设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。14. 其他设计说明：糖浆剂车间设计其物料出入口与人流出入口完全分开，糖浆剂车间为同一个空调洁净系统和同一套人流物净化措施；糖浆剂车间洁净级别为 D级，按GM规范的要求，洁净区控制温度为18 26C,相对湿度为45-65%。10.2车间具体布置10.2.1人、物流向布置本车间的物流门设在车间东侧，生产使用的原料、辅料、包装材料由此进入 车间，经外清处理，通过物料气闸运至生产岗位，车间的生产成品由西北侧的物 流门送运至仓库。人流入口设在车间西侧，做到人、物流向分明，没有交叉污染。10.2.2洁净区的布置药液的配制、瓶子精洗、干燥与冷却、灌装及封口加塞等工序控制在D级,其他工序为“一般生产