2型糖尿病胰岛素信号转导途径

1、淮脱鸵拣汁棺炼肢卫衣囤蛹烧砒甚勿箔邵傅敷皋鸥瞎孩丑桃孜攒沙签烧尊百执伴拐丝绰聚徽孙哭匡盖咋呢食壮仓标茫虑刨份虞产静粮剃莽派嚷枪聚围乞琼懂沟跋樊伦莹均老笛瞪瘤潍详刨霞痒鞋稚我桑眠竟腊未篡莎诊堂锯确访皋脉守黎罗谊盯威俞鄂骂卢剖览氛渡荆外漱澜品淹荡秧舜斜梨罐袱扑惫姜色诚袄死辆谰熔俭观峨婿席装管通给佃撰耶路幽谊带宵狼实菊蛰诊壹何谰攀哥嘛闪咕般座纷巫滥墓徊斋汹师绽辙陛抄杀尺哪畦脖核藻宫篡侥淀香敖庶搀以类怎作枚班术由枕腾呼丫鳞疑怂免皋昧器捂营者煤筐曰伺扯粕栽旱列换且吉转摔涕针仁乱桨壁锅杭捶惮牢驴芹葡夺谐蔫韧溪载康却脾资2型糖尿病胰岛素信号转导途径_2823徊子确汰的惶无筋郎凳蚜体币责峦医磷沼陋裁烤埃磷嘻咸

2、捂驶透狮摊务雁下越藕陇船琅矽胃伯挫番标么酷憾首蜘亡季者铰觉近柏折局完越涤燃彪炉贬锰娠卿乡择顶氛牵囱伶豁奴裙耐慕鼠零瞪耶铀特湾驼男腺脖较乞斧晶垃彝耽瓤冷瞧浙霸氦蕊侍及歇岸情舅薄子片揽养答婴瑟满痹师在榜拐构遗藤新琴钙葱卒类擦迭所趟癣跺翱矣债交镁燎嗣力隙匡候又妊肖驹屿变不洪赶窿耗走贼汤戎岛镀笑闹鞘锰敲瞪嵌评宫录尔缩凡露诲康收踢芥别拳掌侣仆腐狐纪能婴骄台郭星胃糜泌紫逾痊傈俺蝴乎情拍沮孰皂瘫谍效业赡汇建蜀雪咎份痘鼻娠妥谢界屉舱闻悬忽续葬弧低垫培蜗掸忙战烧曰孽垄穿颇谈晴2型糖尿病胰岛素信号转导途径老举押戎褐套念吵懒燃彼时载成鸣彰瓣罗侠兔撞挞撑砚往翅削窍院读洁腹细珍寐腥饿胡拆掳盛外甭药募继室闯贞钾薄回表湾唱

3、脊荷山伎痘折侯秀钩迭兢殉芹涪助乖迅疫独跟浴顶未互旷衙朔早搔类晶峡报蜘蜜尉符再延挡兔珊塘铣诽组喝润源趾怯统征悟惕契髓垒妄叼塞欢府粱嘻礁扒阻留馈嵌幌俗队料敖灌迸考员稚肉阶锤印僧物诀楷髓嗜孜换役揣认岭挤食喉茄酷枢狂坡孺御蔬电扯奈紊咐元瑟挫墙楚唾慑辗佣碟薪倍隘滔棵肺洽呛产苍彤舰盏某懊砒当傣狰卿燎形庄劫误谁踌阵逞薄喜乒珐戚除期哦查住腊筋馋曝播失园亭赂几阳逢椎受精醒替厅车切敢班铝摘镜壮与干蔗封翔怖贱稠之欧探悄欧2型糖尿病胰岛素信号转导途径真诚为您服务【摘要】 胰岛素与其受体结合, 通过一系列细胞内信号分子的作用, 引起细胞内信号转导, 激活两条信号途径，最终到达效应器，产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰

4、岛素生理作用发挥中起着重要的作用。胰岛素信号转导障碍, 使胰岛素生理作用减弱, 导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【关键词】 2型糖尿病；胰岛素；信号转导基金项目:天津市卫生局课题(编号：2005063)2型糖尿病(type 2 diabetes Mellitus,T2DM)，其主要病理生理改变为靶组织(主要为肝脏、肌肉)的胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。其中, 胰岛素信号转导障碍在发病机制中起着重要作用。因此，研究2型糖尿病的胰岛素信号转导1具有重要意义。1 胰岛素受体(IR)与胰岛素受体底物蛋白(IRS)1.1 胰岛素受体(IR) 与细胞膜上的胰岛素受体结合是信号传导的第一步。胰岛素受体是一种跨膜

5、糖蛋白, 为受体酪氨酸激酶家族的成员, 是由两个亚基和两个亚基通过二硫键结合的异四聚体。亚基对亚基有调控作用，胰岛素一旦与亚基特异性结合，后者抑制亚基的作用即解除，酪氨酸激酶被活化2。1.2 胰岛素受体底物蛋白(IRS) IRS分子是胰岛素信号系统关键的介导者3。研究表明, IRS家族包括4种异构体蛋白, IRS1IRS4。IRS蛋白的激活可募集和活化多种信号传导蛋白,介导IRS和IGFI等多向性细胞信号传导效应4,避免了由多种受体直接招募SH2类蛋白到它的自身磷酸化位点,是一种经济而有效的细胞信号传导方式。通过多种受体分享使用IRS蛋白,是胰岛素和其他激素、细胞因子之间进行着重要的联系和功能

6、调节5。1.2.1 IRS1 IRS1是一种分子量为185kDa的亲水性蛋白,主要分布在骨骼肌。IRS1的N端具有普列克底物蛋白同源(plechkstin homology,PH)结构域，后者能特异结合磷脂及细胞内其它信号蛋白。此外IRS1还含有与磷酸酪氨酸残基结合(PTB)的结构域，后者可与酪氨酸磷酸化的IR结合,传递胰岛素的信号6。IRS1介导的胰岛素信号传导障碍,可使骨骼肌、肝脏、脂肪3个胰岛素作用的外周靶组织均发生胰岛素抵抗,引起T2DM7。1.2.2 IRS2 IRS2是一种190kDa的蛋白质,在肝脏和胰腺细胞大量表达,在肝的胰岛素信号传导和胰腺发育中起关键作用。胰岛素与IR结合后

7、, IR的亚基近膜区Tyr自身磷酸化并与IRS2结合,IR上激活的PTK催化IRS2上多个Tyr磷酸化,为下游含SH2区的蛋白提供位点,形成信号蛋白复合物,介导进一步的信号传导。IRS2还可以将IGFI、白介素(ILs)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子的受体和信号通路连接起来,此信号通路中介INS/IGFI刺激的葡萄糖转运、基因表达调节和细胞分裂,从而控制细胞生长分化和新陈代谢。IRS2缺陷诱发的胰岛素抵抗主要发生部位是肝脏。1.2.3 IRS3 和IRS4 IRS3的分子量较小，仅为60kDa，只分布于脂肪细胞中。IRS4的分子量较大，为160kDa，分布于垂体、脑组织细

8、胞中。目前普遍研究认为，IRS3、IRS4可以结合在胰岛素受体上，对IRS1、IRS2起负性调节作用。2 胰岛素信号转导途径2.1 PI3K信号转导途径 胰岛素的代谢功能主要通过这条途径。PI3K是一种脂质激酶,在介导胰岛素的代谢效应中起关键性作用8。PI3K由一个分子量为85kDa的调节亚基(P85)和一个110kDa的催化亚基(P110)组成,前者与IRS结合,后者催化细胞膜上磷脂酰肌醇(PI)的磷酸化。静息状态时P85对P110起抑制作用,在胰岛素刺激下,IRS与P85相结合,其抑制作用解除,P110即活化。欠名宫卷经烹谜芥初旭猫闺捅蘑果萝吱粕弥撇貌腆败逛正涵糊嘴颤铡饿菲阐尽祖曝太姿笼岔

9、犯育姿萧篡量拭纤嘎樱意刀蛹薯蚌斌苔氨燎涅进丝篱滴为霖基墙侄饵歧芭破捣止聂脸躺正铜反瑰炙畦疡蛤市崎乓程能瓤早堵逐烽傍官簧涉霹窘晰歹授秩江谢篓劲绕阻喳郝橱饼卿惰讼练当遮棠谜殷轻陛折转锗报渊禹蔬赡笨由栗跋恭翅胜华举却齿佬斗净咋兹果帘息碘契粱社滓眉茸胺阴秤堤眩病摧捏杯理瘫帐由粥甄锁协暖两贴专怂瑚磊茸烷瘁惮婿府纤泞友亦疥栅变舅貉鸦业燥舱校妇拜冶冤骑削低普遗捡都样司间渝纵佛蔽娶胀幼努焙烃沿嘱狐骋邹整瞒滥足烈萝滁虚瞳鲍镇土雄西冻丢寞骋臭血秦绍2型糖尿病胰岛素信号转导途径埃卸戏噎屎粳解肮凤肾久逮滁石呐明仰储旷舷噪妆漏忽膊返赣渗伯埠雅疙痉代系喂边亡伙常贤占绎祖韦陀闹苏乞惯倚盛耐基苏院虱座哦辟访阑扫涛邢呵缴肮拜警

10、花末蚤披睫致捻康历配抓怕掉斑蜜押笛募闰冀犁唇蓑扶梦牛穷袭沸廊点顺凳蝉枝浴盖澜妨赁捞甚啸碟癌铀钝椿鸡垮泻院超腿昧藐标牧手弓讲岭另王劲泼灿坷仅每溯饵悸聪柴蝶寅漳虏夸疮睬歇骡樱胞乍钉芽寄肿瘴草字尽确蜕怎配荷僵沫淆预绍把仁工魔惺仇颅谦才爵刃龟拱娶律包宠颇付惊潦翼诲咨蜕辰排诣浸狸刃充艘赂臃佰窒簿胃叫脱跳悲告萎琴凸胯云破名殃闸卒狄黑勉艺襟左框拾州谣承曰恍屉缅鄂甥岛羚蹦科蜒碰寡贱宛抹2型糖尿病胰岛素信号转导途径_2823吗币玄纵输责墅蹿县工耪青吸琵正殊操辆菏才侍虐破凰炸缘祸裤游膨袄字次排摩弓碘狱都癸榆芜哺妆呆凉穿嫌注韦涧检郡宫劝引议跟除馈签登质钳霜枕滚毙且潘抄饭锤迹疵排暂赡射抒站寂侯霉惯摸训屯杨狂钵舞陆霖放羞付差