天然抗癌药物紫杉醇的研究进展_图文

1、 7 ! 一 # ! 性 的 紫杉 醇 衍 生 物 78 2 > 。 此外还 有 < 教 授 的 光 化 学 合成 , 环 丙 氧 环 ? 方 法 的 介 绍 以 及 。 和 ; 7 教 授 对 光 环 化 加 成 合 成 饱 和 紫杉 烷 类化 合物 的 描 述 , 从 目 前 的研 究 看 除 。 , > ? 用 化 学 全 合 成 法 获 得 一 紫杉 烷 类 化 合 物 的 对 映 体外 0, 还 没 有 其 它 取 得 成 功 的 报道 , ? 化 学 全 合 成 的 困 难 在 于 合 成时需 具 桥 头 ? 碳 的 八 元 环 的构 建 5 在 。 1。 及 1

2、 工。 位 上 的两个 ? 功 能 团 的 控 制 作伪 内 构 象 的 三 环 系 统 的 控 制 7 8 > 等 的 合成饱 和并 缺 乏功 能团 的紫 杉 。 烷 类化 合物 具 有 抑制 微 管解 聚 活 性 的报道 给 人 们 以 新 的 启 示 。 与化 学 全合 成 相 比 利 用 成功 7 “ ”, 。 , , < 8 > 7 8 = ; = = > 一 皿 作前 体 进 行 紫 杉 醇 的半 合成 则 易 于 取 得 , 。 < = 8 > 7 = 8 > ; = 一 , 扭 可 从 红 豆 杉 属 植 物 的 新 鲜 树 叶 中 提

3、取 , , 。 “ , 且 含量 较 高 为 。 , 由于 针 叶数 量 大 容 易 再 生 估计 半 合 成 是 目前 获 取 紫 杉 醇 的 最 实 际 的 途 径 。 尽 管 紫杉醇 有很 好 的 抗 癌 作 用 但 其 水 溶性 差 却 限 制 了 使 用 开 发其 它 类 似 物 或 进 行 结 构 改 造 是 人 们所 必 然 想 到 的 成而 来 , 。 , 实 际 上 法 国 科 学 家 > ; 等 通 过 修 饰 紫杉 醇 的 >= , 8 , 。 侧链 获得 一 水 。 , 溶 性 与疗效 比 紫 杉 醇 更 佳 的化 合物 。 > , , , = >

4、; > 也 可用 < 一 = > 7 = = > ; 经半 合 , 此 方 面 的其 它 的 研 究 还 有 _ , 9 : > 等对 8 _ 位 的 修 饰及 的 。 = 7 > 对 位 的修饰 他 们 都 得 到 一 些 水 溶性好 或 活 性 更 强 的紫杉 醇 类似 物 组 织培 养 9 :, % 植 物 组 织 培养 是获 取 紫 杉醇 及 其类似 物甚 至 半 合 成 前体 的 可 行 途径 实 际 上 美 国 农 业 部 ? 已 收到 ; , 。 , : 等 申请 的专利 并 将 生 产 的专利许 可给 予 , , > = 8 >=

5、 ; > 8 ; 公司 。 与化 学 , 。 合 成研 究相 反 虽然 国 内外 有 不 少 机 构在 从 事 这方 面 的 研 究 但 正 式 的研 究报 道 则 较 少 可 能 的原 因是 红 豆 杉 属 植 物 组 织 培 养 本 身 的 困难 以 及 当 前所 存 在 的 紫 杉醇 的 巨 大 市场 价值 组 织 培 养 可分成 细 胞 悬 浮 ?培 养 和 器 官 培 养 两 大类 , 。 其 中细 胞 培 养 因 具 有 , 7 ? 相对 。 快速 的 繁 殖 率 5 培 养 物为均 一 的 细胞及 培 养 条 件 易 于 控 制等 优 点 而 受 到 广 泛 重 视 ? ?

6、 _ 。 其一 般步 骤 , 是 诱 导 愈 伤 组 织 户建 立 悬 浮 培养 扩大 培 养 对 红 豆 杉 属 植 物 这 方 面 的 研 究 有 朱 蔚 华 等 比 较 了 不 同 红 豆 植 物 不 同 激 素 及 不 同状 况 的 外 植 体 对 愈伤 组 织 诱 导 的影 响 、 。 = : ; 等 为进 行生 物 合成 研 究 建 立 起 一 些 短 叶 红 豆 杉 悬 浮 培 养 细 胞 系 同 时 获 得 能 耐 受 培养 物 他 们 建议 用 , 。 , , 紫 杉 醇的 2 8 分析 检 测 这 些 培 养 物 中 含 量 甚 少 的紫 杉 醇 , 。 “ 此外 据 /

7、< ; , > 报 导 用 短 叶 红 豆 杉 的 树 皮 或 形 成 层 组 织 诱 导 的 愈 伤 组 织 在 锥 瓶 中进 行 悬 浮 培 养 时 能 分 泌 紫 杉 醇 及 其 它 一 些化 合 物到 培 养 基 中 其产量 可 达 到 , , ! 一 ! 相 当于 , 。 5她 干树 皮 的含 量 硝 , , 。 “ 酸按 能促 进 这 种 悬 浮 培养 物 的 生 长 而 一 些 诱 导 因 子 则 促 进 其分 泌 。 用 组 织 培 养能 否 实 现 工 业 化 生 产 关 键 在 于 提高 细 胞的 产 率 这 可 从 两 方 面 入 手 第 一 优 化 细 胞

8、株 系 及 培养 条 件 获 得 产 量高 生 长快 的培 养 体 系 第 二 鉴 于 根 是 除树 皮 外 含 量 最 高 的 , , 器 官 若 能 用 根 癌 土 壤 杆 菌诱 导 发 状 根 然 后 进 行 这 种 不 需 激 素 且 生 长 快 速 的 发 状 根 培 养 也 , , , 许 是 一 条 有效 途 径 醇 且产 量达 到 , 。 有 报导 / 0 , 1% 公 司 成 功 地 利 用 其 生 产香 草素 的 系 统 在 短 期 内 生 产 出 紫 杉 , 9:, % 所 接 受 的专 利 水平 此 公 司 的 总 裁 宣 称 他 们 有 可 能 在 两 年 内 实 现

9、 工 业 化 生产 。 结束 语 _ 紫 杉 醇 以其 独 特 的结 构 和 抗癌 机 制 而 引 人 注 目 有 限 的 自然资 源 和 目益 增 长 的 需 求 促 使 人 们 从 多方 面 努 力 以 获取 足 够数 量 的 这 种化 合 物 包 括 新 的资 源 的 开 发 大 面 积 的 栽培 化 学 , 、 、 , , 合成 和 组 织 培养 等 目前 紫 杉 醇 主 要 是从 短 叶红 豆 杉 的 树 皮 中提 取 不 仅 获 得 的数量 少 美 国 。 , , 国 家 癌 症 研 究所 从 发 现 起 到 年 总共 获 得 不 到 ? , 而 且 价 格 昂 贵 每 公 斤 5

10、 万 7 ! # ! 4 元? 。 , 冬 这 使 一 般 的癌 症 患 者 不 敢 问 津 随 着 研 究泊 深 入 化 学 合 成 及 大规模 组 织 培 养 技 术 将 是 。 。 , 解决 紫杉 醇 来 源 的途 径 参 南京 , , 考 , , 文 献 药学 院主 编 药 物 化 学 人 民 卫 生 出 版 社 ! 5 3 ! 1 ! = , = ; , > , = 7 , ! % , ! 1 ! 0 , ! , , 5 5 ? 1 / ! # ! : : > 7 一 < ; , 3 , 5 , 杨仁 洲 中国 科 学 院 华 南 植物 所集 刊 , , ! , 5

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