1药品生产质量管理规范版学习体会

1、药品生产质量管理规范（ 2010 年版）学习体会第一章绪论本版 GMP 共分两大部分。第一部分包括第一章总则及第二章质量管理，这二章内容为GMP 勺总纲。第二部分为第三章机构与人员、第四章厂房与设施、第五章设备、第六章物料与产品、第七章确认与验证、第八章文件管理、第九章生产管理、第十章质量控制与质量保证、第十 一章委托生产与委托检验、第十二章产品发运与召回、第十三章自检、第十四章附则：为质 量管理体系各个部分运行保证勺基本原则，基本要求和基本方法。第二部分又分为两大部分， 一部分为质量管理体系中勺资源管理， 包括第三章机构与人 员、第四章厂房与设施、第五章设备、第六章物料与产品、第八章文件管理

2、；另一部分为质 量管理体系中勺质量活动管理， 包括第七章确认与验证、 第九章生产管理、 第十章质量控制 与质量保证、第十一章委托生产与委托检验、第十二章产品发运与召回、第十三章自检。第二章 GMP 勺总纲（第一章总则和第二章质量管理）第一节质量管理体系勺内容一、 质量目标1、 企业应当建立符合药品质量管理要求勺质量目标，将药品注册勺有关安全、有效和质量 可控勺所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运勺全过程中，确保 所生产勺药品符合预定用途和注册要求。2、 法规 GMP 作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最 大限度地降低药品生产过程中污染、 交

3、叉污染以及混淆、 差错等风险， 确保持续稳定地生产 出符合预定用途和注册要求的药品。二、 组织机构、职责和权限分配、人力资源1、企业要建立与药品生产相适应的组织机构，并有组织机构图，明确企业部门、科室、岗 位设置及定员定责权利资质要求（包括管理职责及操作职责） ，还有明确供应商、经销商的 职责要求。2、按组织机构、职责和权限分配要求为企业各个岗位（包括管理岗位和操作岗位）配备足 够的、具有适当资质（含学历、培训和实践经验）并经培训合格的人员，所有人员均应明确 并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求并接受必要的培训。操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作。 应当配备经过培训的人员用于质量控

4、制。对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成 品取样人员应经过授权。3、企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商 应当共同参与并承担各自的责任。二、资源（1） 配备足够的、适用的、符合要求的厂房、设施和设备及适用的维修维护保障。能有效、 可靠地完成所有生产、质量控制的相关活动。包括用于质量控制的设施、设备、仪器。（2） 从经质量评估过关的、合格的有保证的供应商处采购正确合格的原辅料、包装材料并 正确发运、贮存、发放、使用、管理等。保证贮运条件适当。三、 文件（一）文件的基本要求1、企业要制定出合理的能正确指导各类质量活动的标准（管理制度、技术标准、工作标

5、准） 和记录表格。 企业的组织机构、 职责划分、 岗位设置及岗位职责等机构与人员方面的管理也 应制定书面的标准。2、应当使用准确、易懂的语言制定文件。3、做到标准能正确指导各类质量活动。并有对文件审核、验证、修订、管理的标准和记录。 包括（ 1）确认、验证的实施，生产工艺及其重大变更均经过验证。（2）生产工艺系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品。（3）检验方法应经过验证或确认。4、各类记录能及时正确反映各类质量活动，并妥善保存，便于查阅（二）各类文件的要求1、质量标准（物料、中间产品和待包装品、成品质量标准等）2、生产工艺规程3、工序及设施设备仪器、清洁、配制分发、物料接受发放发

6、运退回召回放行等操作规程。（1）贮存、发运及随后的各种操作规程中有保证药品质量的适当规定。并按规定采取适当 措施，降低其质量风险，特别是药品发运过程中的质量风险（2）应在产品放行规程中明确规定每批产品经质量受权人批准后方可放行（3）有完整的药品召回规程，能在实际中形成召回系统，确保能够召回任何一批已发运销 售的产品。）4、原辅料、包装材料、中间产品待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性 考察等操作规程、环境监测文件等（属质量控制部分文件）5、生产全过程记录（1）即批记录包括生产、检验、放行等，偏差应经调查并记录。（2）发放记录 生产全过程记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，

7、并妥善保存，便于查阅。（3）接受记录、台账。（4）请验、取样、检查、检验等记录，偏差应经调查并记录。6、有关药品投诉和质量缺陷调查处理的规程和记录，能正确调查并采取适当措施，防止类 似质量缺陷再次发生。7、自检规程 。8、确认、验证规程四、质量活动包括研发和注册技术转移生产过程（包括基本生产过程、辅助生产过程、服务生产 过程、质量控制和质量监控过程等分过程） 使用过程。 各级各类人员均参加质量管理及 质量活动。1、药品的设计和研发活动应按按照有关的法律要求和相关的质量管理规范的要求制定合理的管理制度和标准并认真执行，体现法规 GMP 勺要求。2、 所有人员均应依据个人职责权限分配自觉履行其职责

8、，不可因职责履行的缺失造成质量 问题及质量风险的存在。职责一般包括操作、复核、监控、领导、监督管理、指导等分类， 不同职责履行方式不同，在文件一项中应有关于职责划分、履行、责任认定及追究的规定。 所有人员应经培训合格后方可进行各类质量活动。3、 所有人员履行职责， 参加质量活动要依据标准进行并按规定进行记录。 （包括操作人员经 过培训，能够按照操作规程正确操作，严格按照规程进行生产、检查、检验和复核，中间产 品得到有效控制，按照自检规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性等） 。总之 新 GMPS 求做的，即使没有文件化的要求，也必须形成书面文件；要求形成书面文件，没提 执行的，也应执行

9、。4、 质量管理部门审核所有与 GMP 有关的文件，参与所有与质量有关的活动，有自己的监控 机构和人员， 合理的监控文件， 对各个部门质量活动情况进行监控并及时进行纠正、 偏差处 理，并做为放行的依据之一。对物料、中间产品和待包装品、成品、公用系统（如水、空气 环境等）应按有关的质量标准、操作规程等进行取样、检查和检验、留样和稳定性考察并有 记录，应对取样检查检验结果出具报告、统计分析，做为分析、改进过程的依据和放行的依 据之一。物料和最终包装的成品应当有足够的留样， 以备必要的检查或检验； 除最终包装容 器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。5、当发现工作中有偏差时，（发现可能在

10、操作、复核、监控、检验、分管负责人检查阶段等 时间） ，均应按偏差处理或实验室检验结果超标调查处理方法进行报告、调查、处理、记录 等）6、应对检验结果、偏差、投诉与不良反应、其他各类情况进行统计分析，提出纠正和预防 措施并实施。7、当需要对各类资源、组织机构及职责权限等奕更时，应按变更控制程序进行。8、应进行质量风险管理（1）质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。（2）应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。（3）质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相 适应。第三节质量管理体

11、系的运行一、明确企业的质量方针和目标二、分配和落实质量职能（机构设置、职责权限划分及确定供应商、经销商应承担的责任， 及质量管理机构的设置与合理运行等） ，配备合适的人员、厂房、设施、设备等必要的资源。三、制定和完善质量文件。四、按文件规定开展质量活动，在质量活动中，质量管理体系的各个系统要正确工作，偏差 和异常能及时正确得到反映及处理， 这个包括正常作业人员的工作， 监控的正常开展等， 企 业质量信息系统要发挥快速准确的作用（包括质量信息的收集、分析、反映；质量风险的收 集、评估等）。五、质量管理体系的预防性措施和纠正措施，持续改进。测量分析改进：考核指标等六、产品实现第四节生产运行的重要指

12、标一、质量 质量管理体系的完善性（审计 / 认证） 原料质量 / 供户管理质量（检验 /审计） 生产工艺可靠性（验证）生产过程质量控制水平 产品质量一次合格率 / 返工率 偏差/质量事故/违犯 GMP亍为 批文件填写差错 客户投诉 质量原因造成的退货 废品管理二、进度1、原料接收与释放周期 物料接收与入库 取样、检验与释放2、转换周期称量制造包装与入库取样、检验与释放3、货运周期接定单与文件准备调货、配货与发货三、成本收率与材料消耗 库存控制 购买价格 生产费用 运输费用 能耗 人员费用 投资控制 国产化（物料 /包材/备件/ 设备） 第五节 GMP 的核心控制内容一、生产工艺的实现生产工艺、

13、工艺验证、批生产记录与生产过程控制（ 所有的验证参数要在批生产记录中体现 出来。 ）二、生产管理的实现 内部供应链的建立与运行 公用系统的可靠运行 设备稳定、可靠的运行 有序的生产计划体系 系统的工艺技术转移管理三、污染与交叉污染的控制 设备清洗、存放与使用的方法 清洁程序的验证四、质量控制结果的一致性和重现性 质量标准的建立与方法学验证 实验室控制五、持续管理的质量保证机制的建立与有效运行 全员参与的GMPL作氛围建立 有效的员工质量教育体系的建立 生产运作系统的绩效测量与控制 质量保证参与的质量体系运作模式 第三章质量管理体系的各部分内容一、 机构与人员1、 机构设置、职责权限分配、人员配

14、备基本要求本版GMP 提到的几类人员：均要求有资质；均要求有培训并考核合格；有书面规定的职责。 包括经授权的人员、适当的人员、专人、指定人员。2、 关键人员的职责权限分配、资质要求3、 人员培训考核：主管部门或人员要求，培训方案或计划要求，培训记录要求，培训对象 及内容。4、 人员卫生：人员卫生操作规程，卫生要求的培训，健康检查及档案等管理，进行生产区 和质量控制区人员要求（包括不同类人员要求、进入要求、卫生要求、行为要求等）二、 资源（厂房与设施、设备）1、厂房与设施选址、设计布局、空间、设置、环境指标、建造（改造） 、使用和清洁、维护、 维修的基本原则、基本要求、基本方法2、各类厂房与设施

15、：生产区、仓储区、质量控制区、辅助区、3、设备的设计、选型、布局、设置、安装、改造、变更、使用和清洁、维护、校准、维修 的基本原则、要求、方法4、制药用水系统的设计、安装、改造、变更、运行和清洁、维护、校准、维修的基本原则、 要求、方法。三、物料与产品1、物料与产品应达到（或符合）的要求规定2、物料名称、编码、标识、采购、接收、贮存、发放、使用、销毁报废、发运的要求、目 标。3、各类物料分类管理：原辅料、中间产品和待包装产品、包装材料、成品、特殊管理的物 料和产品、不合格退货及物料产品回收返工重新加工管理四、文件1、文件的分类、应有的文件种类2、文件的内容、设计、制定、审核、批准、复制、发放、

16、使用、收集、归档、贮存、销毁、 撤换替换的管理。3、各类文件：质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录。五、确认和验证 确认和验证的含义、范围、目标与内容、时机与周期要求、文件要求、目的、实施六、生产管理1、生产管理的基本原则与要求：按文件进行并记录、划分批次按批生产、防污染混淆差错， 查产量和物料平衡、偏差避免及处理2、生产操作和包装操作3、委托生产七、质量管理部门工作开展（质量控制和质量保证）1、质量控制部分：质量控制实验室管理（人员、资源、文件、具体的取样检验留样要求）；物料和产品放行；持续稳定性考察；委托检验。2、质量管理体系的控制、改进、反映：质量控制部门应反映的内

17、容在质量控制部分，包括 宜采用趋势分析的方法保存某些数据 （如检验数据、 环境监测数据、 制药用水的微生物监测 数据等），供应商的评估和批准、偏差处理、变更控制、纠正措施和预防措施、投诉与不良 反应报告、产品质量回顾分析。八、产品发运与召回九、自检。第四章 生产管理第一项、建立和完善文件。1、质量标准（物料、中间产品、成品、环境及工艺用水质量标准等）2、工艺规程3、批生产记录和批包装记录4、操作规程（包括厂房设施设备使用清洁维护、工序操作规程、取样检验操作规程等） ，应 有以下两个操作规程（1）划分生产批次的操作规程：生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的 均一性。（2）编制生产批

18、号和确定生产日期的操作规程：每批药品均应当编制唯一的批号。除另有 法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得 以产品包装日期作为生产日期。 第二项、生产过程中的要求一、按文件（工艺规程和操作规程等）进行操作并记录，以确保符合质量标准、药品生产许 可和注册批准的要求。二、按批进行生产，并为每批产品编制唯一生产批号和确定生产日期。三、防止污染和交叉污染1、在分隔的区域内生产不同品种的药品，不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格 药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。2、采用阶段性生产方式。（阶段性生产方式指在共用产品的生产区内， 在一段时间内集

19、中生 产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工器具等进行彻底清洁，更换生产另一 种产品的方式。）3、（ 1）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应有压差控制； （2）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；（3）在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。（4）在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应 当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。（5）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服。（6）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置。4、采用密闭系统生产；5、生

20、产和清洁过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应有防止因筛 网断裂而造成污染的措施；6、（1）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应在规定时间内完成； （2）软膏剂、栓剂生产中的中间产品应规定储存期和储存条件。7、采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作进行设备清洁；必要时，应当对与物料直 接接触的设备表面的残留物进行检测。8、应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。四、标识管理1、生产期间所有使用的物料、中间产品或待包装产品的容器、主要设备及必要的操作室应 贴签标识或以其它方式标明生产中的产品或物料名称、 规格和批号， 如有必要， 还应标明生 产工序。每

21、一包装操作场所或包装生产线， 应有标明包装中的产品名称、 批号和批量的生产 状态标识。2、容器、设备或设施所用标识应清晰明了，标识的格式应经过企业相关部门批准。除在标 识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如：待验、合格、不合格 或已清洁等）。五、应检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其它设备连接，确保连接正确无误。六、产品应检查产量和物料平衡， 确保物料平衡符合设定的限度。 如有差异， 必须查明原因， 在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。七、应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。 一旦出现偏差， 应当按照偏 差处理操作规程执行。八

22、、生产厂房应仅限于经批准的人员出入。 第三项：生产操作和包装操作一、生产操作 （1）生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批 产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、 代码、批号和标识， 确保生产所用物料或中间产品正确且 符合要求。（2）应进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。 （中间控制也称过程控制，指为确保 产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。 可将对环境或设备控制视作中间控制的一部分）（3）每次生产结束后应当进行清场， 确保设备和工作场所

23、没有遗留与本次生产有关的物料、 产品和文件。下次生产开始前， 应当对前次清场情况进行确认。 每批药品的每一生产阶段完 成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、品名、生 产批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳 入批生产记录。二、包装操作1、制订包装操作规程时，应特别注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差错的风险。 有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 2、包装操作前，应采取适当措施，确保工作区、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清 洁状态，没有任何与本批包装无关的产品、物料和文

24、件。包装操作前，应核对待包装产品和 所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。3、待分装容器在分装前应保持清洁，并注意清除容器中玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。4、通常情况下，产品分装、封口后应及时贴签；否则，应按照相关的操作规程操作，以确 保不会发生混淆或贴错标签等差错。5、任何单独打印或包装过程中的打印（如生产批号或有效期）均应进行检查，确保其正确 无误，并予以记录。应特别注意手工打印情况并定期复核。6、使用切割式标签，以及在包装线以外打印标签时，应有专门的管理措施，防止混淆。7、应对电子读码机、标签计数器或其它类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查 应有记录。8、包装材料上印刷或模压的内容应清晰、不褪色、不易擦去。9、包装期间，产品的在线控制检查至少应包括下述各项内容： 包装外观；包装是否完整； 产品和