小儿氨酚烷胺颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定方法的改进

1、小儿氨酚烷胺颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定方法的改进2010年第19卷第l2期药物鉴定d,JL氨酚烷胺颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定方法的改进周素敏,张字(华北制药集团制剂有限公司,河北石家庄050014)摘要:目的快速测定马来酸氯苯那敏的含量.方法通过改变色谱条件(流动相的比例,柱温,流速,挑选色谱柱)用高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏的含量.结果7min左右出峰,理论塔板数为10165,峰形良好,马来酸氯苯那敏的含量与车间理论投料量接近.结论改进方法可用样品的质量控制.关键词:小儿氨酚烷胺颗粒;马来酸氯苯那敏;色谱务件;峰形;含量中图分类号:R927.2;R985文献标识码:A文章编号:100

2、64931(2010)120045一O1小儿氨酚烷胺颗粒是用来治疗儿童伤风感冒的老药,2006年修改的国家药品标准增加了其马来酸氯苯那敏含量的检验.使用现行标准中的流动相,34h的色谱图中马来酸氯苯那敏主峰没有出现,改变流动相比例后,14rain左右出峰,但峰形不好,拖尾现象严重,所测结果与车间理论投料量相差悬殊.针对上述诸多不足,笔者通过试验改进了方法并进行验证,报道如下.1仪器与试药1IOOHPLC型高效液相色谱仪(安捷伦);G1314型紫外检测器.马来酸氯苯那敏对照品(批号为100047200606,供含量测定用,中国药品生物制品检定所);样品(批号为0703015,0703012,07

3、03013,0703016,0703019,0703020,华北制药集团制剂有限公司);乙腈(色谱纯),磷酸氢二氨(分析纯).2方法与结果2.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱:迪马钻石C18柱(250nlln×4.6film,5m);流动相:乙腈一0.03mol/L磷酸氢二铵溶液(45:55);柱温:60;流速:1.5mL/min;检测波长:214nm;进样量:20I,LL.理论塔板数按马来酸氯苯那敏峰计算应不低于2000.在此条件下的色谱图见图1.05l0051005lOABCA.对照品溶液B.供试品溶液C.阴性对照品溶液图1高效液相色谱图2.2溶液配制称取马来酸氯苯那敏对照品约2

4、Omg,精密称定,置50mL量瓶中,加流动相适量使溶解,置50mL量瓶中,加流动相至刻度,得对照品贮备液;取本品1O袋,精密称定,研细,取细粉约6g,精密称定,置50mL量瓶中,加流动相适量,振摇10min使之溶解,加流动相至刻度,摇匀,即得供试品溶液;照供试品溶液制备方法和样品处方比例制备不含马来酸氯苯那敏的阴性对照品溶液.2.3方法学考察线性关系考察:精密吸取对照品贮备液,分别用流动相配成约含马来酸氯苯那敏16,32,48,64,80,120g/mL的对照品溶液,摇匀,分别吸取20注入液相色谱仪测定.以进样量X(g)对峰面积(y)进行线性回归,得回归方程Y=46.40X一17.8,r:0.

5、9975(n=6).结果表明,马来酸氯苯那敏进样量在0.32.4I.Lg范围内与峰面积线性关系良好.精密度试验:取质量浓度为64g/mL的对照品溶液,重复进中国药业ChinaPharmaceuticals样5次,依法测定.结果峰面积的RSD为0.5%(n=5).稳定性试验:取同一批(批号为0703001)样品,每隔0.5h进样1次,重复进样5次.结果峰面积的RSD为0.4%(n=5),表明供试品溶液在2.5h内稳定.重现性试验:取同一批样品5份,依法制备供试品溶液,测定峰面积,计算含量.结果马来酸氯苯那敏含量的RSD=0.5%(n=5),表明方法重现性较好.回收率试验:精密称取已知含量的样品(

6、批号为070316,含量为99.0%),精密加入对照品适量,按2.2项下的方法制备供试品溶液,做加样回收试验.结果见表1.表1马来酸氯苯那敏加样回收试验结果(n=6)2.4样品含量测定取样品6批,按2.2项下的方法制备供试品溶液,精密量取20,置液相色谱仪测定.结果见表2.3讨论色谱柱的温度为1O8O,马来酸氯苯那敏的熔点为131.5132oC,因此60的柱温不会破坏色谱柱的结构和马来酸氯苯那敏的物理性质.流动相中增加乙腈的比例表2样品含量测定结果有利于氯苯那敏的溶解,能提高流速,减少氯苯那敏与硅胶羟基的结合,柱温升高有助与氯苯那敏的快速检出,可避免拖尾.升高柱温,提高流速,改变流动相比例,既能快速测出马来酸氯苯那敏的含量,又能保证马来酸氯苯那敏的物理化学性质在规定范围内,因此文中介绍的方法是一种有效可行的质量控制方法.参考文献:1】WS一10001一(HD一1ll5)一20022006,国家药品标准?小儿氨酚烷胺颗粒质量标准S】.【2】李发美.分析化学M.第5版.北京:人民卫