正交试验优选天灸巴布剂基质配方

1、正交试验优选天灸巴布剂基质配方【摘 要】目的：优选天灸巴布剂最佳基质配方。方法：以配方中聚丙烯酸钠NP800，聚乙烯吡咯烷酮 K30(PVPK30 ),甘羟铝、甘油为因素，以用量为水平，采用L9 ( 34 ) 正交试验法，以成型巴布剂的初黏力，持黏力 和综合感官指标为衡量指标， 优选出最佳的基质配方。结 果：天灸巴布剂的最佳基质配方为NP800 : PVPK30 :甘羟铝：甘油的比为 2.0： 1.5： 0.1： 8.结论：采用优化后配方巴 布剂初黏力优良、持黏力适中、涂展性良好等，各项感官指标均符合外用贴敷要求。【关键词】天灸；巴布剂；基质；正交试验【中图分类号】 R94 【文献标识码】 B

2、 【文章编号】 1004-7484 ( 2014) 05-3122-02巴布剂是一种外用贴膏剂，通过将药材提取物、药材或 化学药物与水溶性高分子材料或亲水性基质混合制得。与其 他外用贴剂不同， 巴布剂存在容量高、 载药量大、 释药平衡、 稳定的特点，此外还具有良好的保湿性，易软化角质层，有 利于药物的头皮吸收，且不易产生过敏现象。因此，巴布剂是一种具有广阔发展前景的外用制剂 1 。目前，支气管哮 喘、慢性支气管炎与过敏性鼻炎均为临床上常见的呼吸系统 疾病，发病率高达 10%，且发病率均有逐年增加的趋势。针 对目前市场治疗该些疾病的药物，长期使用会导致呼吸系 统、血液系统、肾功能损害等严重的不良

3、反应，同时还易发 生耐药性，此外很多药物根本就是治标不治本。因此，选择 疗效好、不易复发、不良反应少的治疗方法与治疗药物尤为 必要，其中天灸疗法就是其中一种 2 。由于天灸疗法的使用 过程较麻烦，且使用不方便，药物有残留的问题，本实验立 据于张氏医通的哮喘方，选取白芥子、细辛、甘遂、延 胡索四位中药，采用现代制剂技术制得天灸巴布剂，即哮喘 巴布穴位贴。运用中医处方结合现代制剂技术研制天灸巴布 剂，本实验通过对天灸巴布剂的基质处方进行筛选研究，为 开发有效治疗该类疾病的药物提供可靠的科研数据。材料与仪器1.1材料 中药浸膏粉（自制）；聚丙烯酸钠NP800 （日 本协和化工株式会社） 、甘羟铝（日

4、本协和化工株式会社） ， 聚乙烯吡咯烷酮 K90 （博爱新开源制药股份有限公司），酒 石酸（天津市福晨化学试剂厂，分析纯） ，甘油（天津市富 宇精细化工有限公司，分析纯） ，无水乙醇（天津市富宇精 细化工有限公司，分析纯）1.2 仪器 PL602-L 型电子天平 （梅特勒 -托利多）， CNY-1 型初黏性测试仪、 CNY-2A 型持黏性测试仪（济南兰光机电 技术有限公司） ， ST-1 型水凝胶涂布机（温州皓丰机械有限 公司）,RE-52A型旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂），HA-4 型恒温水浴锅（常州澳华仪器有限公司） 。2. 方法与结果2.1 中药浸膏粉的制备 此天灸巴布剂中药处方来源于

5、 张氏医通卷四，芥子碱，甘遂，延胡索，细辛加入了分 别是10g , 5g, 10g, 5go经粉碎后，按处方量称取药材，加 入6倍量70%的乙醇提取2次，每次1h，过滤至无沉淀物出 现，合并提取液，旋转蒸发为固体，磨成微粉，备用。2.2 天灸巴布剂的检测方法 巴布剂基质不仅要具有一 定的黏性， 还应具有可涂展性、均匀性、柔软性，在巴布 剂的各项指标中初黏力较持黏力重要，且在一定范围内初黏 力越大越好；而感官指标关系到患者的切身感受直接影响产 品的整体评价，故和初黏力同等重要。根据文献叙述，制定 权重系数为初黏力：持黏力：感官指标=4：2：43 o初黏力测定方法 参照 201 0年版中国药典附

6、录刈E贴膏剂黏附力测定法第一法4 o取天灸巴布剂除去防 黏层，置于与水平面成 30°倾斜板中央，膏面向上，斜面上 部 10cm 及下部 15cm 用透明胶带覆盖， 中间留出 5cm 膏面， 将不同规格的钢球自斜面顶端自由滚下，记录黏住的钢球质 量。同一样品重复测定 3次，以3次均能黏住的钢球号为准。 检测结果中以测得的最大值为满分 4分，其余与之相比计算 得分。持黏力测定方法 参照 2010 年版中国药典附 录刈E贴膏剂黏附力测定法第二法4。持黏力测试装置由试 验架、试验板、压辊和加载板组成。实验前将试验板和加载 板用无水乙醇擦洗干净后，取裁剪成 3cm x 8cm的样品纵向 黏贴在

7、紧挨着的试验板和加载板的中部，用压辊在供试品上 来回滚压三次，供试品黏贴在板上后，放置20min，固定于试验架上，挂上 70g 的砝码，用秒表记录供试品从试验板上 脱落的时间，取三次测试的算术平均值。检测结果中以测得 的最大值为满分 2分，其余与之相比计算得分。综合感观评分方法 5 （ 1）涂展性：用涂布器涂布 时，抛锚性好， 膏体均匀不断条。 易涂布者且不断条为 1 分， 大面积溢出背衬或无法涂布者为 0 分；（ 2）均匀性：指所制 备的膏体均匀、稠度适宜，涂布在无纺布上无颗粒状、粗丝 状胶团、细腻、薄厚一致。完全符合者 1 分，膏体表面凹凸 不平或有明显结块为 0 分；（ 3）皮肤追随性：

8、该项指标是借 鉴日本评价巴布剂的方法，将成型巴布剂贴于成年男性手腕 背部，用力甩 10 下，不脱落者为 1 分；（4）反复揭帖性与 皮肤残留：将成型巴布剂反复揭开、黏贴于手腕背部，重复 3次，揭开或黏贴的间隔为 5min。第三次黏贴于背部后大力 甩 10 下不脱落且每次揭帖后均无基质残留在皮肤者为1 分，四种感观指标按性能均可分为六等级： 0、0.2、0.4、0.6、0.8、 1.0 分。感官指标由三人测试结果取均值。总分 4 分，四项之和记为感官综合评分2.3 天灸巴布剂的制备方法 5-8 在预实验基础上， 初步 确定骨架材料选择聚丙烯酸钠NP800 ，增黏剂选择聚乙烯吡咯烷酮 K30 （P

9、VPK30 ），保湿剂为甘油，交联剂为甘羟铝。 因处方中各辅料的添加顺序及方式对巴布剂的成型有较大 影响。现将所有辅料分为 2部分。先将配方量的 NP800、甘 羟铝、中药浸膏粉依次加入甘油中混合均匀作为I相；称取 配方量的酒石酸溶解于水中制成酒石酸溶液，再混入配方量 的PVPK30 ,搅拌使之溶解完全，作为H相；将口相分次缓 慢滴入I相，边滴加边搅拌，直至成交联状，取出立即涂布， 即得天灸巴布剂。2.4 正交试验设计优选最佳处方在预实验基础上，基本确定浸膏粉2g；浸膏粉：原药材=1:15）、水（18g）、酒石酸（甘羟铝的 2倍量）的量，实验主 要考察不同量的 NP800、PVPK30、甘羟铝

10、及甘油对巴布剂 初黏力，持黏力，以及感官指标的影响，每个因素设立三个 水平，设计L9 （34）正交试验，因素水平表见表1。从分析结果中可以看出，四个基质因素对天灸巴布剂影 响存在差别，其影响大小顺序为：甘羟铝甘油 PVPK30NP800。而方差分析中表示甘羟铝对该实验的影响有显著性 差异， 其余三个因素均没有显著性， 因此根据各因素的 K 值 来评价影响最大的水平，即该正交实验优选出最佳工艺为 A1B2C1D2即NP800、PVPK30、甘羟铝、甘油加入量分别 为2.0g、1.0g、0.15g、8g。由于评价指标中掺和了主观因素 评价，因此单用较重要的初黏力作为评分结果，正交结果分 析得到最佳

11、工艺为 A1B2C1D2 ，跟综合评价分析结果一样。 故该评价可靠，可排除人为主观差异导致的误差。2.5 验证试验 按照正交实验优选出来的最佳工艺，在此条件下平行操 作三次，其详细结果见表 4。3 结论正交试验结果表明，NP800、PVPK30、甘羟铝、甘油加 入量分别为2.0g、1.5g、0.15g、8g结合预实验结果浸膏粉： 2g （浸膏粉：原药材=1: 15）、水：18g、酒石酸：为甘羟铝 的2倍，为最佳该天灸巴布剂的配方选择，制得的天灸巴布 剂初黏力， 持黏力和个体感观评分良好， 可反复贴、 易涂布、 无残留、方便使用的优点。4 讨论 基质处方研究是巴布剂研究的基础，基质中各种不同的

12、物质， 其性质和作用都不同， 聚丙烯酸钠 NP800 作为骨架材 料，聚乙烯吡咯烷酮 K30（ PVPK30 ）为增黏剂，甘油为保 湿剂，甘羟铝为交联剂，酒石酸为交联调节剂。其中交联剂 的作用跟巴布剂的黏附性能有直接的关系，实验结果表明， 加入量过多，则基质交联过度，膏体较硬，黏性降低甚至没 有黏性。中药因其成分复杂，其加入量与加入形式对巴布剂的性 能具有很大的影响，考虑天灸的用药量，折算出提取物的用 量，合适调节巴布剂基质配方及用量，使得巴布剂既不因载 药量过大而影响性状，又不因载药量过小而无法发挥疗效。 本实验以超微粉作为中药的加入形式，先均匀与先与 NP800 和甘羟铝混合加入甘油中，使

13、基质与药物充分混合，有较好 的相容性，并且能满足巴布剂的黏性要求。本实验通过优化交联剂、增黏剂、保湿剂以及骨架的配 比，可制得性能良好、方便适用的巴布剂，除了考察基质配 方的研究外，还应考察透皮促进剂等因素的影响，这些还有 待进一步研究。参考文献1 周晖，王东凯 .正交实验法优选巴布剂基质配方的研究J.中国现代应用药学杂志， 2006, 23 (8): 776-777.2 洪旭初，王素华，徐顺贵，等 .三伏贴治疗支气管哮 喘的疗效评价与机制探讨 J. 福建中医学院学报， 2009， 19(6)： 48-50.3 李玲慧，黄海波，楼步青，等 .正交实验法优选双黄 巴布剂的基质配方J.现代中药研究与实践，2010, 2 (3): 55-57.4 国家药典委员会 .中华人民共和国药典 M. 一部 .北 京:化学工业出版社， 2010:附录 74-75.5 白才堂，吕竹芬，谢清春，等 .正交试验优选竭红跌 打巴布剂基质处方 J. 中国药房，