临床试验各期l临床试验周期及案例数量

1、精品文档新药研发临床前研究周期及案例数最临床试验一共分成四个阶段（即四期），前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。具体 包括：I期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。以 20 30名健康志愿者为主要受试对象，进行初步的临 床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医教育网搜集 整理。H期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象，初步评价治疗作用的阶段。其目的是初步评价药物 对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为皿期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。III期临床试验：试验的设计是采用多中心开放随机对照试

2、验，随机分组方法和药物编码方法与H期临床试验类似，通过增加样本量（试验组病例不少于300例和对照100例）并根据试验目的的调整选择受试者标准，适当扩大特殊受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂最及依从性。皿期临床试验 的条件应尽可能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格，供药时，标明药物系专供临 床试验用。N期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效 和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险矢系；改进给药剂量等。新药N期临床试验是新药临床试验 的一个重要组成部份，是上市前新药

3、I、H、皿、期试验的补充和延续。它可以验证上市前的结果，还可对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用药提供 依据。临床试验的原则和方法一一新的临床试验的分集和丄空内容S翳舅临垛试验刀案邀计耍求1 谊守真扶的法规曾奈临床试墟应集守育尖陆世和指肉”如药品忡理法、药品注阳骨理莎袪、新药审毗林法、药H刖和木试验筲理舟也（附3专同吋曲仃以人为刑猱的訓宪姥越町汁弋赫尔¥寺迂言芳（附4）和国际医学科学组駅委员会頒布的电人休生物医学硏究国际道鶴抬南的道總原则，即处帀、尊 罪人格、力求性受试荐舜火秤箜童益和尽可龍潜免怖亂 法刚是吗打法悴，只有弼制性

4、.比注律更貝 恨，貝可採作性I指冇比法理更详细只俶与遴观尉s裁但捋南的轉求EI卜越制性的.N试验方宪的制定域鲨方案故据'任复，xm.領机、均衡“的魚则制定.宴例见附录玉莫沙亞轴沦疗功匪性消化不良収目、以槌拟、爭中心随机对頼I备体试鉴二新药临廉试验的分期和主翌内容新药曲床通常分XJ1 每一 期均程不冋咀求卿口的，盜耍的病帆数也不尽相PI+去2列出1明劉马临床试世的主鉴内客祁特人爲i 新药临床I期为初步的临床药理琴及人悴安全性讦价，是在丸吊宾验室研兗、试肯宴脸与动物买岭基躍上.将新疔注开始用人喪的试验，目的在于了解列尾反应勺毎性.进和初歩的安全性评价，研克 人悴对稱药的咱潢性总药代功力字以

5、捉供初步的洽药力秦.堂贰弋象一肢为健廉忐愿职在持硃恃 况卜也狂择病人作均蔭试对瓠方法为开玻、鞋和很应机和肓法一假爱试例敌为20至30例，N新药临床II期主耍炖新药的荷效性、安全性进行初步irtih确定给药剂晴一般采用严群时随机双肓 对朋试蚣 以平trxm为主。is肃应该与杯准疗法进行比较，也可以便用安慰汕我国规打法规规定，试验纽利刈 忍组的例数部不絵低于100例需辻意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统Tk要覘据试验目 的选择人当的观利指标包桔诊断指标、疗效指桩、安全性指标。选莽指标吋，应江意英客观性、可 壽性、灵敏度特异性、相矢性和可操作性乂参原 临床前试验和1期临床试监的实际情况制定药物

6、 的剂量研究方案*駅有苻介伦雀学耍求的屮止试验的标准和个别受试对彖退出试验的标准*对不良事 件、不良反屁的观测、耗断和及时牡理都应作岀貝体规w油严恪的观测”记处及数耦骨理制廈试齡结求a对數据曲行统计命析，由打 尖人曲対药物的空全杵、尙裁性、便用剂晴等作出初步讦价和结论制3. 新药临床III期为扩火的名屮心随机村贱临床试验，白在进一儿鵜证和评桥药話的有效性和空全性。试嵋组例 盤一履不低于加0刚对照組与治疗甜的比刖不低1： 3,尽体例齣阀符合统计学要求。皿粮锯公 期试摊的目的園軽逆并爱试者的标?ft i舌育扩人特殊覺试人群*进涉君察不冋谢象听需剂届及直依 从性。4. 衙药临床IV期IV期临床试验忌

7、布新药匕IW的实际N用讨利II加强监臥文更广泛、可长期的实际网用屮継 续為嘉疗效及不良反应n旺采用多形式的临床冈月利研究.W期輪床试验一般町不酸 对熾須L但廊 在步球医院进伉现京例数通常不少120 （10例.本期试验应注厳考察不良辰幻、禁忌症、长期疗效和使用时的注好頊，以便及时发现可能有的远期副作用*井评估远期疗 汰此外，还应址步省察畑恵胃的经济与生沾煩貢的影响.八2.新铀畸氏研究分期和主耍内容分期研究类卫研究的卒例1期人佛幽理学评价耐盪性匕動物功学/药效学的定文和描述；葩物代谨和勒物柑旦作用*讦价菊物 活性单剂斎、蛋刑屋的咐受性研究；单剂倉、爭剂晟的药辆成力学和心戈药效学研究*药物即互作用

8、研究*1丄期探索洽打作用研究刈目标适用证的作坤匸为后皱扬究倍计纤药力案；为疗效撇还妍究HI丄莊 研究）的设计、终点*&汕学提供依据怔用替代或蚂独学终点或临沐措的.在水范弄的蒂远患背屮珀和 相对魁期的最早期试验！剂肩效感探索研究III期确证治疗作用说叩/确定疔毬建左安全性诜料：为利血凤险尖系讦价提供足够依据以支持注 册；确总剂辰效应尖系“良好的对照研究以确证疗效；随机平行的剂為效应研究；临床安全性研 究；死广率/发病率结果的妍究，大规模试验.IY期临床应用改迓时药物在 般患者特就蔻者酬或环境的利益险矢系的认谢；讷定较少见的不良 反h匕改进制為推荐。蚯亡率/发病率站果的研究：比较疔效餅究，

9、其弛治疗终戊的研究：尢视棋 试验*药慟经济学研究三新药临床试验应注意的事项 在临床试验的实施过程中，磁领注意:L殳立伦理蚩员会并明确且职能，参试若的筛选标准，宴试神的知惜冋色知悄P意书人参试者人数：2分配聲试者到齐组去的随机化方法，随机化编码表的制定利悴理（轉别是盲底的管?出现紧 怎情况时累总解盲的程序；3,对略药物选择:安慰剂，疗效指标的选取*t曲访计划*不良屮件的定义粒处理程序；5. 病倒报告表的段计、填写“管理匕6, 数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理；7 岀现失访和屮途迫出等于件时的对第；8. 第一丿监袈机构的设立和职贲；9. 屮期分析计划+屮期分析懈肓科序，统计分析计划

10、.ITT （竟国治疗令析原理，处理可疑值的操作迁序：10. 魅个实施过程屮所右序料的归档、贵任人的錠轧尊。新药硏发的几个周期新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究（药理、毒理、药效等动物研究）后开始申请进入人体临床试验阶段。您所问的临床试验的周期，应该就是临床试验的期别（I、II、111、IV期）：I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者 的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此

11、阶段的研究设计可以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗 作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险矢系，最终为药物 注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后应用硏究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普 通或者 特殊人群中使用的利益与风险矢系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份 吸收程度和速度

12、有无统计学差异的人体试验。至于说每个具体的品种临床试验阶段的要求， 要依据不同的药品注册分类逬行（中药、化药、生物制品的分类均有所不同）化学药品：1 属注册分类1和2的，应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，山期为300例，IV期为2000例。（3）避孕药的I期临 床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验;III期临床试 验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量

13、 的研究工作。2.属注册分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于精品文档和至少500例12个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究:（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂 ；（2）不吸收的服制剂。3.属注册分类5的，临床试验按照下列 原则进行：（1）服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；（2）难以进行生物等效性试验的 口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；缓释、控释制剂应当逬行单次和多

14、次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相矢的临床试验，临床试验的病例数至 少为100对；（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为100对；多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。4.对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。5减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提岀，并详细列岀减免临床试验的理由及相矢资料。对于已批准进行临床

15、试验的，除药品注册管理办法规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减免临床试验 的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。6.临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。对必须要从国外购逬的药品，需经国家食品药品监督管理局批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试验。临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行（1）原开发企业的品种；具有明确临床试验数据的同品种；（3）活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品种；（4）作用机制相似，适应症相同的其他品种。中药：临床试验的病例数应当符合统计学要求和

16、最低病例数要求；临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为2030例，H期为100例，LU期为300例，W期为 2000例；属注册分类1、2、4、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品种，应当进行 W期临床试验；生物利用度试验一般为1824例；避孕药I期临床试验应当按照本办法的规定逬行，H期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验，山期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验，W期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工 作；新的中药材代用品的功能替代，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作 为

17、对照药进行比较研究，每个功能或主治病证需经过2种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于 100对；改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不 少于100对的临床试验；仿制药视情况需要，进行不少于100对的临床试验；治疗用生物制品：1.申请新药应当进行临床试验。2临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。3.临床试验的最低病例数（试验组）要求为：I期：20例，日期：100例，山期：300例。4.注册分类2的制品应当按新药要求进行临 床试验。5注册分类13-15的制品一般仅需进行山期临床试验。6.对创新的缓控释制剂，应进行人体药代动力学的对比研究和临床试验。预

18、防用生物制品：1 临床试验的受试者（病例）数应符合统计学要求 和最低受试者（病例）数的要求。2.临床试验的最低受试者（病例）数（试验组）要求：I期：20例，H期：300 例，山期：500例。3.注册分类1 9和14的疫苗按新药要求进行临床试验。4.注册分类10的疫苗，提供证明 其灭活或者脱毒后的安全性和有效性未发生变化的研究资料，可免做临床试验。5.注册分类11的疫苗，一般应按新药要求进行临床试验，但由注射途径给药改为非注射途径的疫苗可免做I期临床试验。6.注册分类12和15的疫苗，一般仅需进行L1J期临床试验。7.注册分类13中改变免疫程序的疫苗，可免做I期临床试验。8应用于婴幼儿的预防类制品，其I期临床试验应当按照先成人、后儿童、最后婴幼儿的原则进行。9.每期的临床试验应当在设定的免疫程序完成后进行下一期的临床试验。10.对于首次申请在中国上市的疫苗，应进行流行病学的保护力试验。进口注册药品的临床试验要求：进口化学药品：1.申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。2.申请已在国外上市销售但尚未在中国境内 上市销售的药品，应当按照注册分类3的规定进行临