药品cGMP认证

1、药品cGMPiA证cGMP是英文CurrentGoodManufacturePractices的简称,即动态药品生产治理标准,也译为现行药品生产治理标准,它要求在产品生产和物流的全过程都必须验证,为国际领先的药品生产治理标准.cGMP是目前美欧日等国执行的GMP标准,也被称作国际GMP标准,cGMP标准并不等同于我国目前正在实行的GMP标准.目前我国正在实行的GMP更注重的是硬件设施的改造,而cGMP认证更注重的是软件建设,对软件和人员的要求多.这是由于,药品的生产质量根本上来说取决于操作者的操作,因此人员在cGMP治理中的角色比厂房设备更为重要.在国际上,GMP已成为药品生产和质量治理的根本

2、准那么,是一套系统的、科学的治理制度.实施GMP,不仅仅通过最终产品的检验来证实到达质量要求,而是在药品生产的全过程中实施科学的全面治理和严密的监控来获得预期质量.实施GMP可以预防生产过程中药品的污染、混药和错药.GMP是药品生产的一种全面质量治理制度,是保证药品质量的制药企业的根本制度.GMP与cGMP比拟我国目前执行的GMP标准,是由WHO制定的适用于开展中国家的GMP标准,偏重对生产硬件比方生产设备的要求,标准比拟低.而美国、 欧洲和日本等国家执行的GMP即CGMP,也叫动态药品生产治理标准,它的重心在生产软件方面,比方标准操作人员的动作和如何处理生产流程中的突发事件等.从美国现行的G

3、MP认证标准与我国的GMP认证标准的目录比拟,就能看出两者的区别和要求侧重点的不同： 从目录的比拟可以看出,对药品生产过程中的三要素硬件系统、软件系统和人员,美国GMP要比中国GMP简单,章节少.但对这三个要素的内在要求上差异却很大,我国GMP对硬件要求多,美国GMP对软件和人员的要求多.这是由于,药品的生产质量根本上来说取决于操作者的操作,因此,人员在美国GMP治理中的角色比厂房设备更为重要.通读中国和美国的GMP具体内容,可以发现一个有趣的现象：在中国GMP里,对人员的任职资格学历水平做了详细规定,但是对任职人员的责任却很少约束；而在美国的GMP里,对人员的资格受培训水平规定简洁明了,对人

4、员的责任规定那么严格细致,这样的责任制度很大程度上保证了药品的生产质量.从中美GMP比拟可以发现的另一个不同点是,样品的收集和检验,特别是检验.中国GMP只规定必要的检验程序,而在美国的GMP里,对所有的检验步骤和方法都规定得非常详尽,最大限度地预防了药品在各个阶段,特别是在原料药阶段的混淆和污染,从源头上为提升药品质量提供保障.从根本上讲,CGMP就是侧重在生产软件上进行高标准的要求.因此,与其说实施CGMP是提升生产治理水平,倒不如说是改变生产治理观念更为准确.我国现行的GMP要求还处于初级阶段,还仅是从形式上要求.而中国企业要让自己的产品打入国际市场,就必须从生产治理上与国际接轨,才能获

5、得市场的认可.尽管我国政府还没有强制要求制药企业实施cGMP,但这并不说明中国不存在实施cGMP的迫切性.相反,按cGMP标准治理整个生产过程是迈向国际化必不可少的前提.可喜的是,目前在国内,有前瞻性开展策略眼光的制药企业已经意识到这一标准的长远意义,并为之付诸了实践.加拿大自1975年写入该国法规草案至今已有近30年的历史,是最早实行GMP的国家之一0cGMP核心国际通行的cGMP,目前无论是美国还是欧洲,生产现场的cGMP符合性检查所遵循的是国际协调会议ICH所制定的原料药统一cGMP标准,又称ICHQ7A.该标准起源于1997年9月瑞士日内瓦原料药国际协调会议ICHforAPI.1998

6、年3月,由美国FDA牵头,起草了统一的原料药cGMP即ICHQ7A.1999年秋,欧盟和美国达成了原料药的cGMP互认协议,双方同意协议生效后,在原料药的贸易过程中,相互成认对方的cGMP认证结果.对于原料药企业来说,cGMP标准实际上就是ICHQ7A的具体内容.所谓动态药品生产治理标准,就是强调现场治理Current,我们在进行cGMP培训时,发现不少企业的质量部门的负责人对cGMP的理解很幼稚.我们把cGMP现场工人培训内容演示之后就听到有人说：就这么简单这还需要培训？没错,外表上看,cGMP的内容特别是在对现场工作局部的标准并没有深奥的学问,但是一旦将cGMP标准落实到真正工作的过程和细

7、节中去,就会发现执行起来就没有那么简单了.cGMP的主要目的是为了保证稳定的产品质量,药品质量就是cGMP的核心,而实现这一目标的过程或理解为现场是最重要的.举个例子,欧洲某家药厂要将一种市场开展潜力很好的原料药打入美国市场,便向美国FDA提交认证产品.之前,在原料合成过程中反响罐两个温度表中的一个存在精度偏差,操作工人虽然经过处理和请示,但是没有在生产的批记录上详细记录.产品生产出来后,质量检查人员在做色谱分析时只对杂质进行了检查,没有发现问题,就出具了质量合格的检查报告.FDA官员在检查时发现了温度计精度不符合要求,但是在生产批记录里没有找到相应记录,在核对质量检查报告时发现没有按规程要求

8、的时间进行色谱分析.所有这些违反cGMP的行为都不能逃过审查人员的法眼,这个药最终也没能进入美国市场.FDA认定它没有执行cGMP法那么,会损害美国消费者健康.如果根据cGMP的要求,出现精度偏差后应该安排作进一步的调查,包括对温度偏离精度后可能出现的结果进行检查,同时还应该对偏离工艺描述的地方加以记录.药品的所有检查只是针对杂质和不良物质的检查,对于未知的有害成分或无关成分是无法通过现有方法全面检查出来的.我们在评价一种药品的质量优劣,常常把药物经过质量检验认定是否合格的标准,或者依据产品的效果、外观为判断依据.然而,在cGMP中,质量的概念是贯穿整个生产过程中的一种行为标准.一个质量完全合

9、格的药品未必是符合cGMP要求的,由于它的过程存在有出现偏差的可能,如果不是在一个对全过程有严格的标准要求的话,潜在的危险是不能被质量报告所发现的.这也就是我之前说的,为什么cGMP执行起来没有那么简单的原因了.应该说,我国药企GMP改造是比拟顺利的.那么,如果再实施cGMP难题、最困难：如果实施cGMP,还是会有难题的.细节和过程的真实性应该是我们在执行cGMP最难的两个方面.我国现行的GMP标准是世界卫生组织针对开展中国家制定的,从硬件上讲,中国企业只要是通过了,与cGMP对硬件的要求差距并不是很远.但是,cGMP更强调的是过程的真实性,还有认证后的日常执行.要实施一个高标准的、完善的GM

10、P,真正的挑战不在于认证,而是在于认证以后的日常限制.美国FDA的现场检查就说是对细节和对实施过程的挑剔,由于他们遵循的原那么是保证患者的健康不受潜在危险的损害.大局部企业对cGMP的实质性理解还有偏差,我们需要一定的时间来为企业灌输cGMP的核心思想,这一点,也将是我们成功实施cGMP的关键所在.具体来说,要到达这个标准,我们现在的差距在哪里：其实说差距,主要就是观念的调整与适应.实施cGMP目的在于使那些问题药品在进入市场之前被发现.这其中,消费者的健康不会受到损害是幸运的,但从药品制造商的角度来看,这样的结果是不幸的,由于产品在不符合cGMP标准下生产,使得制造商蒙受了巨大的经济损失.如

11、此看来,执行cGMP是要付出代价的,中国制药企业承受这个代价是需要一个过程,需要一段时间来转变观念.我国企业在技术改造、硬件提升上舍得投入人力、 物力和资金,但是却不忍心看到生产出的合格药品由于过程不标准而被打入冷宫,这样的损失是制造商一时无法接受的.其实是时候需要我们重新定义合格这个概念了,执行cGMP就是一个契机.现在我们通过美国FDA的cGMP标准的原料药企业的情况怎样：现在国内学习cGMP的积极性是高涨的,无论是美国FDA官方还是国内学术机构、咨询机构举办的培训班,也包括这次会议的报名者都是络绎不绝.根据我的了解,这次会议第二届中国制药国际化论坛全球原料药采购及外包大会参会代表的一个愿望就是学习外国企业是如何执行cGMP、如何理解FDA对药物生