005-西咪替丁胶囊生产工艺规程

1、* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊 生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页数13-1实施日期制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门质管部、生产车间目的：制订西咪替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：西咪替丁胶囊的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生 产部、质管部负责监督该规程的实施。内 容：目录1. 品名2. 剂型3. 产品概述4. 处方5. 生产工艺流程6. 生产工艺操作要求及工艺技术参数7. 生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9. 成品容器、

2、包装材料要求，贮存条件10. 标签、使用说明书的内容11 .设备一览表及主要设备生产能力 （包括仪表）12. 技术安全、工艺卫生及劳动保护13. 物料消耗定额14. 物料平衡计算公式15技术经济指标及其计算方法16. 劳动组织与岗位定员17. 操作工时与生产周期18. 附录* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TS-SJ-005-00页数13-21. 品名通用名称：西咪替丁胶囊汉语拼音：Ximitid ing Jia onang英文名称：Cimetidi ne Capsules2. 剂型硬胶囊剂。3. 产品概述本品规格为0.2g，于1988年正式批准在我

3、厂生产，批准文号为*卫药准字（1996）第&&&&&&号。本品为组胺H2受体阻滞药。用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和急性上消化道出血。原料为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；本品在甲醇中易溶，在乙醇中略溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。4. 处方以原料含量为99.0%计算，生产24.75万粒的生产处方是（单位：kg）:原料：西咪替丁50.0内加辅料：淀粉5.0微晶纤维素2.5粘合剂：10%预胶化淀粉浆17.6表面活性剂：聚山梨酯80300ml外加辅料：羧甲淀粉钠1.5硬脂酸镁0.55. 生产工艺流程用示意图描述如下:洁净包 装

4、容器外加 辅料填充内包装外包装专外包装* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TS-SJ-005-00页数13-3原辅料配料制粒入库注：背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TSSJ-005-00页数13-46. 生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。6.2预胶化淀粉浆溶胀过30目筛，加入聚山梨酯80混匀作粘合剂。6.3内加

5、辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。6.4加入粘合剂的混合制粒：加入粘合剂后，混合制粒80秒。6.5湿粒：粒度应细小均匀，外观检查无异物。6.6干燥采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。干燥过程最高温度不能超过55C。颗粒水分控制在1.52.5%。6.7整粒用快速整粒机整粒，20目筛。整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%6.8总混采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。总混过程，操作间相对湿度不能低于60%6.9填充采用全自动胶囊填充机填充。填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%下。用2#红黄胶囊填充。6.10内包装操作间相对湿度必须低于 60%* * * *制

6、药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TS-SJ-005-00页数13-5用B。药用塑料瓶分装，每瓶装 50粒；采用变频双头数片机分装。采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。6.11外包装本品的包装规格：50粒X 100瓶/箱，每瓶装一小盒，每小盒中有一张使用说 用书，每10小盒装一中盒，中盒用封口证封口每箱底部放一张缓冲纸板。标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。外纸箱幵口处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约10cm7. 产过程的质量控制7.

7、1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下:工 序质量控制点质量控制要求检杳频次过 筛原辅料无异物，原料外观白色或类白色随时过筛过程原料过30目筛,所有辅料过100目筛,无 异物2次/班配 料配料品种、数量与处方相符1次/班制 粒混料干混180秒2次/班粘合剂温度为室温，外观检查为白色或类白色。1次/班混合制粒时间80秒2次/班湿粒粒度较均匀，外观色泽均匀，无异物随时干 燥风机风压605mm(HO)随时温度最咼不超过55 C1次/15分钟干粒水分1.52.5%2次/班整 粒筛网20目筛1次/班干粒无异物，粒度均匀随时* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码T

8、S-SJ-005-00页数13-6工 序质量控制点质量控制要求检杳频次总 混时间20分钟1次/班填 充空囊规格2#红黄胶囊1次/班装量按100%5料，平均装量符合生产指令要 求,装量差异符合内控标准要求1次/15分钟溶出度> 80%1次/批外观符合内控质量标准随时内 包 装数量分装数量符合生产指令要求5次/班塞纸无胶囊撞击声音随时拧盖瓶盖不破裂又不松脱随时标签批号加印清晰准确，贴正、粘牢随时外 包 装数量瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中 盒数、都要准确无误5次/班衬垫每箱箱底有一张衬垫随时纸箱密封与捆 扎纸箱用胶纸密封严密，用两条打包带捆 扌L,两条包装带离两端距离基本相同随时8.物

9、料、中间产品、成品的质量标准8.1物料质量标准西咪替丁：按照中华人民共和国药典2000版二部第229页淀粉：按照中华人民共和国药典2000版二部第780页2000版二部第978页2000版二部第756页2000版二部第983页微晶纤维素：按照中华人民共和国药典预胶化淀粉：按照中华人民共和国药典羧甲淀粉钠：按照中华人民共和国药典硬脂酸镁：按照中华人民共和国药典2000版二部第833页2000版二部年992页聚山梨酯80：按照中华人民共和国药典 8.2中间产品干颗粒粒度能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规 程编码

10、TS-SJ-005-00页数13-7821.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105C，加热时间为15分钟，测得水分应低于2.5%。干粒外观呈白色或类白色，色泽均匀，无异物。胶囊夕卜观抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、 变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、 皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过 1%8.2.2.2 装量抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。8.2.2.2.1 平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在土 9.0%范围内；平均装量高于0.3g/ 粒时，装量差异应在土 6.5%范围内。

11、8.2.2.2.2 按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示 量的94.0%。8.2.2.3 溶出度按2000版中华人民共和国药典二部第230页溶出度项下方法预先检查， 溶出度应大于80%方可填充。8.3.成品质量标准成品中胶囊的质量标准8.3.1.1 溶出度按2000版中华人民共和国药典二部第230页溶出度项下方法检查，溶出度应大于或等于75%8.3.1.2 装量差异按2000版中华人民共和国药典规定的方法检查，当平均装量大于或等于 0.3g/ 粒时，装量差异小于土 6.5%;当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于土 9.0%c* * * *制药厂技术标准-生

12、产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TSSJ-005-00页数13-8831.3 主药含量按2000版中华人民共国药典二部第230页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的 94.0%107.0%。内包装质量标准抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差土 1粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。抽查20个包装单位，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋幵 而断裂分离。外包装质量标准抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm勺不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜

13、明。装箱数量准确无误。8.3.3.4 纸箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、 企业名称。封箱牢固，箱内附有合格证。纸箱捆扎牢固、整齐。9. 成品容器、包装材料要求、贮存条件9.1成品容器、包装材料要求成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。药用塑料瓶的质量要求为：9.1.1.1 外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TS-SJ-0

14、05-00页数13-99.1.1.3 瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋 幵而断裂分离。标签、说明书、盒的印刷要求9.121 标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目文字清晰、图案简洁、色调鲜 明，与样板相同。标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。药品名称米用中文，并加注英文。计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。数字均采

15、用阿拉伯数字。外包装箱的要求9.1.3.1 外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。9.1.3.2 外包装箱还应有指示标志：应有“向上”、“防湿”、“防潮”、“小心轻 放”、“防晒”等。9.2贮存条件密封保存。10. 标签、使用说明书的内容（附样纸）* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TSSJ-005-00页数13-1011 .设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）序号设备名称型号、规格台数生产能力有无仪表1粉碎机30B1100-200Kg/h有2震荡筛粉机GS-515130-40kg/h无3电子

16、秤TCS-1501有4高速混合制粒机GHG-2501250/ 批有5冋效沸腾干燥机GFG-500170-150kg/ 批有6快速整粒机ZL-2001200-500kg/h无7三维混合机SY S-6001300kg/批有8全自动胶囊充填机ZJT-212万粒/h有9数片机PA-2000I120-80瓶/分有10高精度塞纸机PB-2000I120-60瓶/分有11自动旋盖机PC2000U120-60瓶/分有12铝箔封口机PD100U136-120 瓶/ 分有13自动贴标机PE100I140-60瓶/分有14自动理瓶机PL2000I140-60瓶/分有15捆扎机SH2-Y2160-80 箱/h无12.

17、技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1技术安全干粒水分必须严格控制在 2.5%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查，符合内控质量标准 后，才能幵机生产。胶囊填充过程，装量波动较大时，应至少每隔15分钟检查一次平均装量，至少每隔3小时做一次装量差异检查。12.2工艺卫生物料卫生所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TS-SJ-005-00页数13-11物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按物 料进入洁净区的操作规

18、程，从传递窗进入洁净区。颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。生产过程卫生生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能幵始。人员进入洁净区，应按“人员进出洁净区程序”进入。生产过程，有关物料、用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的 良好生产秩序。生产中使用的容器、器具应按标准清洁规程进行清洁。生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。12.3劳动保护进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自幵机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，

19、非专职人不准修理 或安装。清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。13.物料消耗定额13.1每生产5万粒胶囊的原辅料消耗定额为：西咪替丁10.101kg（原料含量以99.0%计）淀粉1.010kg微晶纤维素0.505kg预胶化淀粉0.356kg聚山梨酯8060.61ml羧甲淀粉钠0.303kg* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TS-SJ-005-00页数13-12硬脂酸镁0.10kg2#红黄空胶囊5.10万粒13.2每生产5万粒胶囊包装材料的消耗定额为：包装规格为50粒X 100瓶/箱的消耗定额：B60药用塑料瓶1002 个标签1030.2 张封口证100.5 张使用说明书1002 张小盒1005 个中盒100.2 个纸箱10个14.物料平衡计