依那普利和倍他乐克对长期血透病人左心肥大的影响

1、    依那普利和倍他乐克对长期血透病人左心肥大的影响    .kg-1.d-1)    0.18±0.09    2.11±0.67    -    Original disease diagnosis    Chronic glomerulonephritis   

2、 9    11    12    Diabetic nephropathy    4    5    4    Nephrosclerosis    8    4    - &#

3、160;  Chronic pyelonephritis    3    5    7    Polycystic kidney    4    3    5    二、实验方法：    每周3次、每次45 h、应用碳酸

4、氢盐透析液进行透析治疗，超滤量6001 000 mL/h，血流速度230250 mL/min，每组病人平均脱水量及抗高血压药剂量见表1。记录试验开始时及试验第12个月时的胸片、心电及测定血红蛋白、红细胞压积、血肌酐、尿素氮、Na+、K+、Cl-等。并记录每次透析前、透析开始及透析结束时的血压。采用西门子公司产彩色多普勒超声仪记录下列参数：舒张末期左室内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、收缩末期左室内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、室间隔厚度(interventricu

5、lar septum diameter,IVS)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall diameter,LVPWD)、射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(FS)。左室心肌重量(left ventricular mass,LVM)根据公式LVM(g)=1.04×(LVEDD+LVPWD+IVS)3-(LVEDD)3-13.6计算。左室心肌重量指数(LVM corrected for body surfce area,LVMI)=LVM/体表面积。测量二尖瓣舒张早期最大充盈速度(peak velocity of ear

6、ly diastolic filling,E)和舒张晚期最大充盈速度(peak velocity of late diastolic filling,A)及其比值(ratio of early to late diastolic flow velocity,E/A)。    三、统计分析：    采用Excel软件建立数据库，数据用±s表示。统计分析用t检验，记数资料的比较用2检验。LVM、LVMI、E、A和E/A与平均动脉压(Bp-mean)的关系采用直线相关分析。分析过程应用SPSS 6.0统计软件在

7、586微机上进行。结 果    在本实验中我们观察到，组1(用ACEI治疗)和组2(用-Blocker治疗)在用药4至5周后透析前、透析开始及透析结束时的血压均有明显降低(均P<0.01)，并在此后接近对照组。组1与组2之间的血压下降程度无显著差异(P>0.05)。    心脏彩超检查(表2)示：治疗前后比较，在组1 LVEDD、LVM、LVMI、IVS、LVPWD和A均有明显降低，E和E/A有明显升高，在组2及对照组则无显著性改变。心泵功能EF在组1治疗后较治疗前差异无显著性。治疗后，LVM、LVMI

8、和LVPWD在组1比组2降低明显，LVEDD、LVM和LVMI在组1比组3降低明显，E/A比值在组1和组2均比组3升高明显。    表2 治疗组和对照组病人治疗前和治疗12个月后心脏超声波测量参数改变    Tab 2 Echocardiographic changes of the study patients and control patients before and 12 months after treatment (±s)    Group 1 (Li

9、sinopril, n=28)    Group 2 (Propranolol, n=28)    Group 3 (Control, n=28)    Before    After    Before    After    Before    After 

10、0;  LVEDD(mm)    52.2±7.2    48.2±5.6*    52.3±4.6    51.9±5.2    52.8±7.1    52.5±5.5    LVM(g)    

11、348.9±66.2    298.6±44.3*    339.8±63.2    321.3±65.7    345.7±80.6    340.7± 68.3    LVMI(g/m2)    205.2± 33.5  &#

12、160; 165.5±27.8*    201.3±31.9    179.6±37.3    196.1± 44.6    201.0±35.3    IVS(mm)    13.3±1.1    12.0±1.6*  

13、;  13.2±1.7    12.8± 1.7    12.5±1.3    12.6± 1.2    LVPWD(mm)    12.9±1.3    11.3±1.2*    12.6±1.6  

14、0; 12.3±1.4    12.7±1.2    12.1±1.6    EF(%)    59.7±8.4    65.2±9.4    63.6±8.6    65.1±9.5    62.7

15、±9.2    61.7±8.2    E(cm/s)    62.8±9.3    66.9±6.9*    63.5±8.6    64.8±7.5    63.8±7.3    61.5±7.9

16、    A(cm/s)    69.5±10.3    56.9±8.2*    67.8±10.1    66.2±9.8    66.1±9.1    66.9±10.5    E/A  

17、0; 0.900±0.039    1.170±0.036*    0.940±0.031    0.980±0.029    0.960±0.028    0.910±0.031#    *P<0.05, *P<0.01, vs before treatment; P<

18、0.05, P<0.01, vs after treatment group 1;    #P<0.05, #P<0.01, vs after treatment group 1; P<0.05, vs after treatment group 2    在这个实验中我们观察到EF、E、A和E/A与透析前、透析开始及透析结束时平均动脉压无明显相关性。1，2展示了LVMI与Bp-mean的关系，在组1 LVMI的改变与透析开始及透析结束时的Bp-mean呈明显正相关，在组2和组3无这种改变。

19、观察期间3组病人的胸片、心电检查及HGB、HCT、Cr、BUN、Na+、K+、Cl-测定结果在治疗前后无明显改变，透析时脱水量无显著差异。    Fig 1 The relativity between LVMI and Bp-mean in the begining of dialysis (n=28)    1 观察治疗1年，LVMI与透析开始时Bp-mean的相关性    Fig 2 The relativity between LVMI and Bp-mean in

20、the ending of dialysis (n=28)    2 观察治疗1年，LVMI与透析结束时Bp-mean的相关性    讨 论    在许多心脏疾病，如心肌病、冠心病、高血压性心脏病等，左心功能不全常常是心脏功能受损的早期表现，舒张早期最大充盈速度降低表明心室壁僵硬性增加。临床实验证明，70%75%的长期透析病人有高血压、左室功能受损及左心室肥大1，2。早期动物试验证明，心室肌结构的改变及室壁增厚的程度并不总是与压力负荷成正比，在相同的压力负荷下有不同程度的心肌

21、细胞增生，特别是间质纤维细胞增生3。间质纤维细胞的增生达到心脏相对容量的15%，左室的僵硬性则明显增加，使左心室不能维持正常的充盈量3，5。间质纤维化程度与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的活性明显相关，其主要由血管紧张素(angiotensin ,AT-)的致有丝分裂作用引起4，5。ACE-抑制剂与-受体阻滞剂对心肌共同的保护作用是通过降低心脏负荷和改善血流动力学，从而改善心功能及减轻心肌肥大。不同于-受体抑制剂的是，ACE-抑制剂还可以通过抑制RAS，使AT-的浓度降低，从而抑制AT-的致心肌细胞增生作用5。   

22、; 许多临床研究证明，ACE-抑制剂是改善心功能、减轻LVH的有效药7,8。Roithinger等6观察了10位长期透析病人，经ACE-抑制剂治疗半年，LVM有明显降低。Dietz等7在其试验中观察到，长期透析病人经用ACE-抑制剂治疗半年，LVH有明显减轻，心功能也有明显改善，且LVH的改变与血压明显相关。    在此试验中我们观察到，分别用依那普利和倍他乐克治疗，使血压有同等程度下降的情况下，组1的LVEDD、LVM、LVMI、IVS和LVPWD有显著性下降(P<0.01)，在组2无显著性改变。这与Dietz等许多作者的观察相似6，7

23、，9。这说明除了压力负荷降低使心肌肥大减轻外，ACE-抑制剂还有一特别的作用作用于心脏，促使心脏重量减轻。由于本实验未做活检，无法知道心肌质量的减低，主要涉及到心肌细胞还是间质纤维细胞。从经ACE-抑制剂治疗心功能得到明显改善这一点反映心脏重量减轻可能主要为间质纤维细胞的减少。一个特别有意义的发现是，在组1心脏重量有明显降低的情况下，左心功能有明显改善，且这种心脏功能的改变与血压下降无明显相关性。这进一步反映了ACE-抑制剂对心肌细胞有特殊的修复作用。    参 考 文 献    1 Robert NF, Patr

24、ick SP, Harnett JD, et al. Clinical and echocardiographic disease in patients starting end-stage renal disease therapyJ. Kidney Int , 1995, 47 : 186192.    2 尹良红， 陈玉琼， 林日英， 等. 应用心导纳求积法原理检测透析病人血透前后心功能改变J. 中华肾脏病杂志，1995，11：166167.    3 Linz W, Sch?lkens BA, Gante

25、n D. Converting enzyme inhibition specifically prevents the development and induces regression of cardiac hypertrophy in ratsJ. Clin Exp Hypertens (A), 1989, 11: 13251350.    4 Michael A, Weber MD. Renin-angiotensin-aldosteron-system und hypertonie M. In: Kostis JB, DeFelice EA, Schwer-Verlag Stuttgart, 1989. S. 61102.    5 Reid F. The renin-angiotensin system and body functionJ. Arch Intern Med, 1985, 145: 14751479.    6