药业股份有限公司新建注射剂车间项目可行性分析报告

1、药业股份有限公司新建注射剂车间项目可行性分析报告 第一章 总 论 一、 项目名称 新建注射剂车间项目 二、 建设单位 北京北陆药业股份有限公司。 三、 建设内容 在位于厂区后院 10000 平米区域新建注射剂厂房一座，包括注射剂厂房 3000 平米，辅助用房200 平米，以达到提高竞争力，扩大产能，降低能耗，增强产品安全性等目的。 四、 建设地点：北京密云工业开发区内 五、 投资估算与资金筹措 项目由原募投项目（对比剂生产线技术改造）投入1615万元，拟原募投项目（研发中心建设）变更结余资金投入1080万元，超募资金投入 4305万元。 六、 项目主要技术经济指标 1本项目总投资7000 万元

2、； 2内部收益率（IRR）52.59%； 3投资回收期为4 年（含建设期）。 七、 可行性研究报告编制依据 投资项目可行性研究指南 建设项目经济评价方法与参数（第三版） 国家高技术产业发展项目建议书和项目可行性研究报告编制要点 国家高技术产业发展项目管理暂行办法 其他国家法律法规和文件规定 第二章 建设背景和必要性 一、 项目建设背景 我公司在2009 年7 月正式获得三个北京市发改委的项目批复，分别是关于北陆药业股份有限公司新建研发中心与新产品开发项目核准的批复【京发改委（2009）1499 号】、 关于北陆药业股份有限公司对比剂生产线技术改造与营销网络建设项目核准的批复【京发改（2009）

3、1500 号】、关于北陆药业股份有限公司九味镇心颗粒生产线扩建改造与营销网络建设项目核准的批复【京发改（2009）1501 号】。根据公司第三届董事会 2009 年第一次会议及 2008 年年度股东大会的批准，并经第三届董事会 2009 年第四次会议最终确定发行规模，公司公开发行 1,700 万股人民币普通股 A 股，发行募集资金扣除发行费用后，将按轻重缓急顺序投资于上述三个项目，分别如下： 序 项目总投资 募集资金使 预计投入的时间进度（万元） 募集资金项目 号 额（万元） 用量（万元） 2009 年 2010 年 2011 年 7>2012 年 对比剂生产线技术改造与营销网 1 4,

4、413 4,413 1,024 3,049 340 - 络建设项目 九味镇心颗粒生产线扩建改造与 2 10,882 5,000 1,544 4,563 4,775 - 营销网络建设项目 3 新建研发中心与新产品开发项目 2,976 2,976 307 587 1,882 200 合 计 18,271 12,389 2,875 8,199 6,997 200 上述募投项目的 1、2 项目中的营销网络建设正按照招股书说明有计划实施并初见成效；上述 3 项目的新产品开发的研发进展也基本按招股书说明的相关进度实施。但三个项目涉及到生产线扩建改造以及研发中心建设部分，尚未实施，其原因在于： 2008 年

5、初至 2009 年末，为进一步加强药品生产质量监管，提高药品质量保证水平，国家食品药品监督管理局在总结实施药品GMP 工作的基础上，组织专家深入调研，参考世界卫生组织推荐的药品生产质量管理规范，对我国现行药品生产质量管理规范进行了修订。并自2009 年 9 月23 日至11 月30 日及2009 年 12 月7 日至12 月20 日在全国范围内两次征求意见，正式文件原定今年一季度下发，但至今未颁布。 2009 年公司申报的建设项目及相关标准是参照现行98 版GMP 标准设计，达不到新版GMP 的标准，若实施后可能无法通过验收，所以截至目前公司一直在等待新标准的公布，以便根据新标准，调整相关实施

6、内容。 二、 建设必要性 （一）符合新版GMP 需求 公司原有厂房已经不能适应现代化制药企业发展的需要，尤其是与新版 GMP 差距很大，许多硬件设施不能达标，包括称量、配制、轧盖等岗位的洁净度，洁净区内压差梯度不能保证，人员进出程序不合理等，因此必须尽快进行改造。 鉴于新修订GMP 至今未正式颁布。若继续等待新版GMP 颁布后开始进行募投项目对比剂生产线技术改造，会对公司发展会产生影响。而且从目前征求意见稿看，新修订的GMP很多部分是参照欧盟标准修订，而欧盟标准是高于国家新修订标准所参考的世界卫生组织推荐的药品生产质量管理规范的。 通过对上述二次征求意见稿的仔细研究，我们发现新版药品生产质量管

7、理规范的具体条款对本次募投项目有很大影响，具体如下： 1从内容看，新版GMP 借鉴了国际先进标准和药品监管经验，起点高，更加注重科学性，对系统的软硬件都提出了较高的技术要求，对药品生产控制和产品质量有了更好的保证。 新版GMP 最大的变化将来自于无菌产品领域，我公司的对比剂系列产品就属此类，非无菌产品变化不大。新版GMP 大大提高了无菌制剂的洁净要求，增加了在线监测要求，细化了培养基灌注实验要求；净化级别采用欧盟的标准，实行A、B、C、D 四级标准。此标准预示着无菌产品的厂房、设施均需按照新标准重新进行系统设计、改造，原募投方案涉及的部分设备、公用系统也需升级。合理的工艺布局和设施、设备的选型

8、是符合新版 GMP要求的关键。 2新版附录第二章、第三章多条要求对洁净区压差、悬浮粒子、温度等增加在线监测。 要求每一步生产环境都能达到动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理物料被微粒或微生物污染的风险，产品的质量特性绝不能依赖于产品的最终处理或成品检验。因此改造方案关键区域要设立动态正压气流保护，并具有报警系统，悬浮粒子、温度等实施在线监测。 3新版附录第三章对净化级别采用欧盟的标准，实行A、B、C、D 四级标准。 A 级相当于原来的动态百级；B 级相当于原来的静态百级，有动态标准；C 级相当于原来的万级，也有动态标准；D 级相当于原来的十万级。按照标准设置A 级、B 级、C 级、D 级区

9、，生产操作区洁净度的重新划分均涉及到人流、物流和废弃物路线的改变； A 级、B 级区的关键设施设备必须有较高的技术要求，与产品直接接触的设备的材质、光洁度，运转时的震动、粉尘，液滴的防护等可能都是造成洁净度测试不合格的因素；灭菌、灌封设备必需选用可连续操作、带空气风淋的装置；设备的在线清洗、灭菌将运用到日常的生产中；物料和灭菌后容器、工器具的转运要符合附录 1 要求并便于操作。上述要求都要在设计中重新重点考虑。 4新版GMP 征求意见稿对产品内在的质量控制同样提出了较高的要求。 为加强杂质分析，需购置核磁、质谱、制备液相等检测仪器;为加强原辅材料、中间体的控制，GC、HPLC 将需要添置或更新

10、;而要实现洁净级别的静态和动态监测，除了尘埃粒子、沉降菌、浮游菌外，还增加了接触碟等的检测。过去定期检测的指标变成动态检测后，企业需要添加大量动态监测的仪器、相关的辅助设备和大量消耗材料，比如接触碟等增加便携式检测器。为满足新版 GMP 征求意见稿相关的要求，无菌验证方面和日常检测中需要的仪器，如灭菌柜验证仪、过滤系统完整性测试仪、高效过滤器完整性检测仪等必须充足，部分检测项目已成为日常检测的一部分。需要说明的是符合要求又能稳定运行的仪器、设备多为进口，因此资金投入必将增加。 （二）有利于大幅降低能源消耗量 北陆药业的现有设备选型比较落后，能耗较高。为了响应国家和北京市的节水和工业发展政策，按照欧盟标准及最新GMP 标准建设新对比剂车间，引进国内外先进技术、高效节能环保的生产线，同时采用新工艺、新技术，全面降低包括水、电、汽在内的各种能源的单品消耗量，大大降低企业成本，实现我北陆药业可持续发展的目的。 （三）大幅提高生产产品的稳定性、安全性 药品作为一种特殊的商品与广大人民的生命息息相关，国家对先后颁布了多部法律法规来严格管理药品的生产，近年来所查处的几起药品案件说明国