阿德福韦酯对比安慰剂治疗慢性乙型肝炎的系统评价和Meta-分析

1、阿德福韦酯对比安慰剂治疗慢性乙型肝炎的系统评价和Meta-分析         11-02-28 10:50:00     编辑：studa20                       作者：王龙龙 ,唐震,马彬,杨克虎 【摘要】  目的 系统评

2、价阿德福韦酯对比安慰剂治疗慢性乙型肝炎的效果和安全性。方法 采用Cochrane系统评价方法，检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库等数据库，由两名评价员独立筛查文献 ,评价质量和提取资料。采用2检验鉴定研究间异质性 ,使用随机效应和固定效应模型合并研究，对同质研究进行Meta分析。结果 共纳入4个RCT，研究地点均在国外，研究质量均较高，各试验间具有基线可比性。Meta分析结果显示：与安慰剂对比，阿德福韦酯(10mg/d)常规疗程(48周)有助于提高肝组织学改善率OR=3.64，95%CI(2.78，4.76)，P<

3、0.00001、血清HBV DNA阴转率OR=118.29，95%CI(29.17，479.69) ,P<0.00001、血清ALT复常率OR=5.81，95%CI(4.36，7.75),P<0.00001。所纳入研究中分别仅一个研究报告了血清HBeAg阴转率的提高24.0% vs 10.6%，P<0.001和HBeAg血清转换率的提高12% vs 6%，P<0.0049。试验组均体现血清HBV DNA中位数水平下降幅度的增大。结论 阿德福韦酯在治疗慢性乙型肝炎中有较佳疗效及安全性。 【关键词】  阿德福韦酯;慢性乙型肝炎;安慰剂;有效性;安全性;系统评价;M

4、eta-分析Abstract Objective To assess the efficacy and safety of Adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B. Methods Using the Cochrane systematic review methods, Cochrane Library，PubMed，EMbase，Chinese Biomedical Literature Database，Chinese Journal Full-text databases were searched from th

5、e beginning to September 2009, and the references of eligible studies were manually screened. Randomized controlled trials comparing Adefovir dipivoxil with placebo in patients with chronic hepatitis B were eligible for inclusion. Two investigators independently assessed the quality and extracted th

6、e data. Heterogeneity was examined by Chi-square test. Fixed and random effect meta-analysis were used to analyze the data. Results Four RCTs were included (n=1028). All the study sites were in foreign countries, and the study quality were high, with a baseline comparability between the various test

7、s. It was found by Meta-analysis that, compared with placebo, Adefovir dipivoxil (10mg/d,48W) could significantly enhance the rate of liver histology improvement OR = 3.64, 95% CI (2.78,4.76), P<0.00001 and the rate of serum HBV DNA negative conversionOR = 118.29, 95% CI (29.17,479.69), P<0.00

8、001, serum ALT normalization rate OR = 5.81, 95% CI (4.36,7.75), P<0.00001. There was only one study which reported separately the improvement of the rate of serum HBeAg negative conversion(24.0% vs 10.6%，P<0.00) and the rate of serum HBeAg seroconversion(12% vs 6%，P<0.0049). All studies sh

9、owed significant change in median level of serum HBV DNA. There was no statistically significant difference between test groups and control groups. Conclusions Adefovir dipivoxil is effective and safe in the treatment of chronic hepatitis B.Key words Adefovir dipivoxil; chronic hepatitis B; placebo;

10、 effectiveness; safety; systematic review; Meta-analysis目前，全球乙型肝炎病毒携带者约3.5亿人，我国HBV携带者占到1.2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约3000万人，其中10%20%慢性乙肝患者会发展为肝硬化，每年由于乙型肝炎相关性肝病导致的死亡人数约30万50万人1。当前临床用于慢性肝炎治疗的药物包括：免疫调节剂如干扰素及抗病毒药物，包括拉米夫定和阿德福韦酯等。干扰素虽是目前公认的治疗慢性乙肝的有效药物，但其用药后副作用明显，病人耐受差6。拉米夫定给药途径更方便，副作用少，但随着用药时间的延长，其耐药性可高达70 %2。德福韦酯是一种新

11、型的口服制剂抗病毒药物，通过与dATP竞争逆转录酶结合位点 ,结合并阻断 DNA链的延伸而抑制病毒的复制。临床研究提示其对慢性乙肝代偿期和失代偿期以及对拉米夫定耐药的患者均有效。而且与拉米夫定比较，具有耐药变异出现晚、耐药发生率低、变异株对ADV药敏性轻微下降等优点3。但与此同时，阿德福韦酯的抗病毒活性较拉米夫定低，而且具有一定肾毒性2。因此，有必要采用Cochrane系统评价的方法，对阿德福韦酯治疗慢性乙肝的安全性和有效性进行科学的评估，以期为其临床应用提供科学依据。1 资料与方法1.1 纳入标准/排除标准1.2 检索策略 计算机检索Cochrane Library、PubMed和EMbas

12、e，以及中国生物医学文献数据库、中国科技期刊全文数据库，其中英文检索词为“adefovir 、hePsera、chronic hePatitis B、CHB、Placebo、randomized controlled trial、double-blind”，中文检索词为“阿德福韦酯、优贺丁、慢性乙型肝炎、慢性乙肝、安慰剂、随机对照试验、双盲”，各数据库检索年限均从建库截至2009年9月。RCT 检索遵循 Cochrane 系统评价手册RCT 检索策略，其他检索采用主题词与自由词相结合的方式，所有检索策略通过多次预检索后确定。另外，用 Google、Medical Martix 等搜索引擎在互联网上查找相关的文献，追查已纳入文献的参考文献，与本领域的专家、通讯作者等联系，以获取以上检索未发现的相关信息。1.3 资料提取和质量评价 由两名评价员独立选择研究并进行质量评价，按预先设计的表格提取资料。原文如未叙述清楚，尽量与作者联系予以补充后决定是否纳入。如有不同意见通过