降钙素原与超敏C反应蛋白鉴别及优缺点

1、讲义（打印或手写）降钙素原（ PCT ）就是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症与多脏器功能衰竭时它在血浆中得水平升高。自身免疫、过敏与病毒感染时PCT不会升高。局部有限得细菌感染、轻微得感染与慢性炎症不会导致其升高。PCT反映了全身炎症反应得活跃程度。影响PCT水平得因素包括被感染器官得大小与类型、细菌得种类、炎症得程度与免疫反应得状况， 就是一种用于细菌感染早期诊断、 鉴别诊断、 治疗监控及预后判断得具有创新意义得诊断指标。 当发生严重细菌感染与脓毒症时， 血浆 PCT 异常升高，3 6h 即可测得， 6 12h 达高峰， 2 3 天恢复正常1、降钙素原适应症： 细菌感染与病

2、毒感染得鉴别诊断帮助 SIRS/ 脓毒症得早期诊断，评估疾病得严重程度及预后抗生素治疗效果得评估，指导临床抗生素使用手术与严重创伤患者细菌感染并发症监测胰腺炎鉴别诊断2、降钙素原临床意义（ 1）细菌感染与病毒感染得鉴别诊断病毒性疾病时 PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过 12 ng,PCT 鉴别病毒性疾病得敏感度与特异性均高于传统标记物（如 c 反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等）。（ 2）用于脓毒症得诊断与鉴别诊断2012 年 9 月发表得降钙素原PCT急诊临床应用得专家共识（以下简称为“共识”）指出：脓毒症患者得PCT水平明显高于非脓毒症患者。且 PCT升高对细菌感染导致得脓毒症特异性很

3、高， 可作为诊断脓毒症与鉴别严重细菌感染得生物标志物。同时，与单纯得临床检测标准相比， PCT检测可显着提高SIRS/ 脓毒症诊断得敏感性（97%）与特异性（ 78%）。把PCT加入诊断标准后，诊断准确率从0、77 提高到 0、 94。共识指出：PCT在 SIRS/ 脓毒症、严重脓毒症与脓毒症休克患者得质量浓度依次增高，与病情得严重度呈正相关（见上图），目前PCT诊断脓毒症得界值水平为>0、 5 ng/ml 、PCT<0、 05 ng/ml 得患者患高风险细菌性感染得可能性非常小，PCT浓度从 0、 5 ng/ml 上升超过 2 ng/ml时，严重细菌感染或脓毒症得发生率增高，如果

4、PCT值大于 2 ng/ml甚至大于 10 ng/ml时，脓毒症、严重脓毒症或者脓毒症休克得可能性非常大（超过90%），高水平 PCT表明全身炎症反应非常严重，死亡风险很高，应立即开始抗生素及针对性治疗。（ 3）抗生素治疗效果得评估监测 PCT得变化趋势可以作为抗生素治疗效果得评估手段， PCT持续升高或者不降就是治疗无效得表现。例如在严重社区获得性肺炎（ SCAP）、院内获得性肺炎（ HAP）以及呼吸机相关性肺炎（ VAP）中， PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情得严重程度呈正相关。初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降就是预后不良得标志。（ 4）大手术与严重创伤患者细菌感染并发症监

5、测与细胞因子与其它炎性指标不同得就是，在创伤与手术时血浆PCT浓度通常不升高或轻微得升高。没有细菌污染或内毒素释放得轻度创伤与小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内，心胸外科手术出现轻微得升高，胃肠道手术及严重多发伤与烧伤病人血浆PCT通常在术后或伤后两天内出现暂时升高，但一般不超过23 ug/L, 推测这可能就是肠道内毒素移位所致。若不并发细菌感染、脓毒症与MODS则很快下降。术后或伤后并发细菌感染，血浆PCT则一直保持高水平或持续升高，若感染与脓毒症得到根除与控制则很快下降至正常水平。（ 5）胰腺炎鉴别诊断国外学者把50 例急性胰腺炎患者按水肿性、无菌坏死性与感染坏死性胰腺炎分成三组，并检

6、测血浆 PCT、 IL-8 与 CRP浓度，结果发现感染坏死组平均 PCT与 IL-8 明显高于无菌坏死组，而 CRP在两组间无差别。水肿性胰腺炎组三种指标均最低。通过 ROC曲线统计分析，预测感染性坏死胰腺炎得最佳分界值 PCT为。8ug/L,IL-8 为 112 ug/L, 以此分界值为基准预测感染性坏死胰腺炎 PCT得敏感性、 特异性， 准确度分别为 94%、g1%、92%,IL-8 得敏感性、特异性、准确度分别为 72%、75%、 74%、相比之下， PCT与感染坏死性胰腺炎发生最为相关。3、降钙素原参考值健康人得血浆PCT质量、浓度低于0、05 ng/ml 、老年人、 慢性疾病患者、

7、 以及不足 10%得健康人血浆 PCT质量浓度高于 0、05 rig/ml,最高可达 0、1 ng/ml, 但一般不超过 0、3 ng/ml 、脓毒症患者 PCT得诊断界值为超过 0、 5 ng/ml, 严重脓毒症与脓毒性休克患者PCT质量浓度波动在 5500 ng/ml 之间。极少数严重感染患者血浆PCT水平超过 1000 ng/ml 。超敏 C反应蛋白（ hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）就是血浆中得一种 C反应蛋白，又称为高敏 C 反应蛋白， C 反应蛋白就是由肝脏合成得一种全身性炎症反应 急性期得非特异性标志物， 因其能与肺炎链球菌得荚

8、膜C多糖起沉淀反应而得名，C反应蛋白属于非特异性免疫机制得一部分，在钙离子存在下可结合膜上得磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体经典途径，增强白细胞得吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/ 巨噬细胞活化，起调理作用。在微生物入侵，组织损伤、免疫反应、炎症过程时升高，出现快，半衰期短，随炎症过程发生变化，CRP得水平与炎症得出现及其严重程度具有相关性。由于其不能通过胎盘， 故正常新生儿血清中含量极微。CRP 在机体感染发生后68 小时即开始升高， 24 48 小时达到高峰，高峰值可达正常得数百倍，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。而CRP 在病毒感染时无显著升高。1、C- 反应蛋白监测适应症鉴

9、别细菌感染与病毒感染监控病情变化及术后感染预测心血管病危险用于疾病得随访与监控疗效2、 C-反应蛋白临床意义（ 1）鉴别细菌感染与病毒感染CRP就是急性时相反应蛋白之一，在感染发生后6-8h 开始升高， 24-48h 达到高峰。比正常值高几百倍，升高幅度与感染得程度呈正相关。病毒感染时，CRP不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤得病毒如腺病毒、疱疹病毒等）。（ 2）监控病情变化及术后感染，并用于抗生素疗效观察 CRP在血中升高得幅度与感染得程度正相关。 有研究表明，术后 6 小时左右， CRP开始升高，如无并发症应在术后三天下降直至正常，如术后出现感染， 则 CRP长时间不下降；术前 CRP升

10、高者，术后感染率也远高于术前 CRP不高者。 对细菌感染作抗生素治疗时， 动态检测 CRP就是必要得， 它比临床体征更早作出并发症警报与治疗效果得判定， 在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制时更有临床意义。（ 3）预测心血管病危险持续得轻度CRP升高，说明有持续得炎症存在，可用于预测动脉粥样硬化得发生。有研究证实， 与低水平CRP妇女相比， 高水平 CRP妇女患血管性疾病得危险度增加5 倍，发生心梗或中风得危险度增加8 倍。急性心肌梗死时CRP升高，在无溶栓治疗时与梗死范围呈正相关，在与梗死有关得冠状动脉完全堵塞时CRP更高。 CRP可作为缺血性中风预后得独立预报指标， CRP大于 10 mg/L

11、 比小于 10 mg/L 者危险性大得多。如CRP与总胆固醇、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值三者结合在一起更可预知发生心肌梗死得相对危险度。（ 4）用于疾病得随访与监控疗效在疾病发作后得六小时CRP含量即迅速升高，持续得时间与病程相仿，一旦疾病恢复，CRP含量迅速下降，对临床有一个先驱预报作用。若 CRP持续升高或再度回升提示必须予以重视。为此，在病程中，作一系列 CRP测定，对观察有否病情加重，呈现并发症与治疗监控等提供了有价值得信息。3、 C-反应蛋白参考值感染性疾病：儿童与成年人90%<3 mg/L,99%<10 mg/L,10-99 mg/L性感染， 100 mg/L 提

12、示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏感性达提示局灶性或浅表100%、新生儿细菌性感染： 一般新生儿血清度有关。CRP水平 <2 mg/L, 大于此值即与细菌感染得严重程用于心血管疾病危险性评估时：一般认为，hs-CRP<1、 0 mg/L为低危险性；1、03、0 mg/L 为中度危险性；P>3 mg/L 为高度危险性。感染类项目分析据研究， PCT与 CRP临床符合性比较结果显示：PCT灵敏度 =85%;特异度 = 86 、 7%;总符合率 =85、 7%、 PCT与 CRP灵敏度 =9O%;特异度 =67%;总符合率 =8O%。数据显示PCT与 CRP在疾病灵敏度上差异不明显，但在特异性上PCT得特异性明显高于CRP。CRP就是一种急性反应蛋白，多种因素均可引起其升高，包括在心血管疾病中也会导致其升高，所以临床单凭 CRP一项标志物， 大大限制了辅助诊断作用。 临床也需要更敏感、 更特异得标志物来提高对重症感染与败血症得诊治。PCT作为新得感染标志物，水平不受非感染因素影响。因此PCT对细菌感染得诊断价值明显高于WB