伦理委员会跟踪审查

1、伦理委员会的跟踪审查伦理委员会的跟踪审查药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局【颁布时间】【颁布时间】2010-11-2v第十五条伦理委员会对药物临床试验进行审查第十五条伦理委员会对药物临床试验进行审查监督可以行使如下权力：监督可以行使如下权力：（一）批准（一）批准/不批准一项药物临床试验；不批准一项药物临床试验；（二）（二）对批准的临床试验进行跟踪审查对批准的临床试验进行跟踪审查；（三）终止或暂停已经批准的临床试验。（三）终止或暂停已经批准的临床试验。 生物医学研究审查生物医学研究审查伦理委员会操作指南伦理委员会操作指南

2、世界卫生组织，日内瓦，世界卫生组织，日内瓦，2000.1伦理委员会的作用伦理委员会的作用v伦理委员会负责在研究开始前对研究项目伦理委员会负责在研究开始前对研究项目进行审查。进行审查。v同时还应对已通过审查、正在进行的研究同时还应对已通过审查、正在进行的研究项目实行定期的伦理评价。项目实行定期的伦理评价。FERCAP IEC SOPs WORKSHOP4相关法规相关法规/指南要求指南要求vICH GCP 3.1.4 伦理委员会应根据受试者在试验中的风险程伦理委员会应根据受试者在试验中的风险程度对进行中的方案开展持续审查，频度至少度对进行中的方案开展持续审查，频度至少为每年一次。为每年一次。vWH

3、O “Operational Guidelines for Ethics Committee” No. 9 伦理委员会应对初审通过的方案建立伦理委员会应对初审通过的方案建立跟踪审跟踪审查程序查程序v药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 定期审查临床试验中受试者的风险程度定期审查临床试验中受试者的风险程度第三十八条第三十八条 伦理委员会应对所有批准的临床试验进行伦理委员会应对所有批准的临床试验进行跟踪审查跟踪审查，直至试验结，直至试验结束。束。第四十五条第四十五条 跟踪审查的决定及其理由应及时传达给申请人。跟踪审查的决定及其理由应及时传达给申请人。 指出对伦理委员会最初决定的更改、暂

4、停或终止，或确认原决定仍然有效中医药临床研究伦理审查平台建设规范（试行）中医药临床研究伦理审查平台建设规范（试行）跟踪审查的审查要素包括：再次评估研究的风险与受益，受试者安全和权益的保护。药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局【颁布时间】【颁布时间】2010-11-2研究启动前研究启动前研究进行中研究进行中研究结束后研究结束后初审审查初审审查复审审查复审审查年度年度/定期定期跟踪审查跟踪审查修正案审查修正案审查结题审查结题审查违背方案审查违背方案审查严重不良事严重不良事件审查件审查暂停暂停/终止终止研究审查研究审查跟踪审查

5、跟踪审查跟踪审查跟踪审查 跟踪所有作出批准决定的研究的进展跟踪所有作出批准决定的研究的进展 建立跟踪审查程序，联系热线建立跟踪审查程序，联系热线应考虑以下各点：应考虑以下各点：（一）审查程序（一）审查程序（二）审查间隔（二）审查间隔 每年应至少进行一次跟踪审查，但是，跟踪审查的每年应至少进行一次跟踪审查，但是，跟踪审查的间隔应由研究方案的性质和事件所决定；间隔应由研究方案的性质和事件所决定；（三）审查需求（三）审查需求 1、对方案的任何修改，其可能影响受试者权利、安全、对方案的任何修改，其可能影响受试者权利、安全和（或）福利，或影响研究的实施；和（或）福利，或影响研究的实施； 2、与研究实施和

6、研究产品有关的、严重的和意外的不、与研究实施和研究产品有关的、严重的和意外的不良事件，以及研究者、申办者和管理机构所采取的措施良事件，以及研究者、申办者和管理机构所采取的措施 3、可能影响研究受益、可能影响研究受益/风险比的任何事件或新信息；风险比的任何事件或新信息； 跟踪审查流程跟踪审查流程根据审查类别细化，审查流程相同根据审查类别细化，审查流程相同会议审查会议审查 快速审查快速审查主审主审会议审查与决定会议审查与决定传达决定传达决定文件存档文件存档主审主审传达决定传达决定会议通报审查决定会议通报审查决定文件存档文件存档意见一致同意意见一致同意快速审查快速审查v“快速审查快速审查”并不降低审

7、查的要求及标准。并不降低审查的要求及标准。v快速审查适用于快速审查适用于（SFDA伦理审查指导原则）伦理审查指导原则） 临床试验方案的较小修正，不影响试验的风险受益比；临床试验方案的较小修正，不影响试验的风险受益比； 尚未纳入受试者，或已完成干预措施的试验项目的年尚未纳入受试者，或已完成干预措施的试验项目的年度度/定期跟踪审查；定期跟踪审查； 预期的严重不良事件审查。预期的严重不良事件审查。v快速审查实施流程的要求快速审查实施流程的要求（SFDA伦理审查指导原则）伦理审查指导原则） 1-2名委员负责名委员负责 审查结果需在会议上向全体委员通报审查结果需在会议上向全体委员通报 必要时转入会议审查

8、必要时转入会议审查10跟踪审查内容跟踪审查内容v研究进展研究进展招募中招募中完成招募完成招募所有受试者完成干预，所有受试者完成干预，进入随访阶段进入随访阶段v受试者情况受试者情况入选数入选数完成数完成数在研数在研数退出数退出数v方案方案&知情同意书知情同意书自上次审查后有无变更？自上次审查后有无变更？变更理由？变更理由？v安全报告安全报告是否有是否有SAE发生？发生？v新信息新信息类似研究的发现是否会影响类似研究的发现是否会影响本研究的风险本研究的风险/获益？获益？v研究者研究者&研究基地研究基地新增研究者？新增研究者？新增研究基地？新增研究基地？v 跟踪审查频率跟踪审查频率v

9、根据研究的风险程度，确定跟踪审查的频根据研究的风险程度，确定跟踪审查的频率，最长不超过率，最长不超过12个月；个月； v 第三十九条第三十九条修正案审查修正案审查是指对试验过程中试验方案的任何修改的审查。试验过程中对试验方案的任何修改是指对试验过程中试验方案的任何修改的审查。试验过程中对试验方案的任何修改均应提交伦理委员会审查批准后方可实施。伦理委员会应要求申办者和均应提交伦理委员会审查批准后方可实施。伦理委员会应要求申办者和/或研究者就修或研究者就修正案审查提交相关信息，包括（但不限于）：正案审查提交相关信息，包括（但不限于）：（一）修改的内容及修改原因；（一）修改的内容及修改原因；（二）修

10、改方案对预期风险和受益的影响；（二）修改方案对预期风险和受益的影响；（三）修改方案对受试者权益与安全的影响（三）修改方案对受试者权益与安全的影响。v说明修正原因，修改处必须划线或有明显标示说明修正原因，修改处必须划线或有明显标示v提交修改后的版本（研究方案及相关文件）提交修改后的版本（研究方案及相关文件）v伦理委员会主要针对方案修改后的试验风险和受益进行评估，做出审查意见伦理委员会主要针对方案修改后的试验风险和受益进行评估，做出审查意见v为了避免对受试者造成紧急伤害而修改方案，研究者可以在提交伦理委员会审查批准前为了避免对受试者造成紧急伤害而修改方案，研究者可以在提交伦理委员会审查批准前实施，

11、事后应将修改研究方案的情况及原因，以实施，事后应将修改研究方案的情况及原因，以“修正案审查申请修正案审查申请”的方式及时提交伦的方式及时提交伦理委员会审查。理委员会审查。药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局【颁布时间】【颁布时间】2010-11-2对临床研究方案对临床研究方案知情同意书知情同意书招募材料等的任何修改招募材料等的任何修改在研究过程中在研究过程中变更主要研究者变更主要研究者FERCAP IEC SOPs WORKSHOP13方案修正案方案修正案v定义定义 自上次伦理审查批准后，有关自上次伦理审查批准后，有关研

12、究研究的的任何任何变动。变动。在试验进行期间，试验方案的任何修改均在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准；应经伦理委员会批准； 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范修正案审查要素修正案审查要素v 方案修正是否影响研究的风险；方案修正是否影响研究的风险； v 方案修正是否影响受试者的受益；方案修正是否影响受试者的受益； v 方案修正是否涉及弱势群体；方案修正是否涉及弱势群体； v 方案修正是否增加受试者参加研究的持续时间或花费；方案修正是否增加受试者参加研究的持续时间或花费； v 如果研究已经开始，方案修正是否对已经纳入的受试者造如果研究已经开始，方案修正是否对已经纳

13、入的受试者造成影响；成影响； v 为了避免对受试者造成紧急伤害，在提交伦理委员会审查为了避免对受试者造成紧急伤害，在提交伦理委员会审查批准前对方案进行了修改并实施是合理的；批准前对方案进行了修改并实施是合理的； v 方案修正是否需要同时修改知情同意书；方案修正是否需要同时修改知情同意书； v 修正的知情同意书是否符合完全告知、充分理解、自主选修正的知情同意书是否符合完全告知、充分理解、自主选择的原则；择的原则； v 知情同意书的修改是否需要重新获取知情同意；知情同意书的修改是否需要重新获取知情同意； FERCAP IEC SOPs WORKSHOP15会议审查决定会议审查决定v同意同意v要求修

14、改提议的修正方案，要求修改提议的修正方案， 告知原因及提出确保方案进行告知原因及提出确保方案进行（随访）所需采取的措施（随访）所需采取的措施v暂停研究直至提供新信息暂停研究直至提供新信息v不暂停先前批准的方案，但要求补充有关修正案不暂停先前批准的方案，但要求补充有关修正案的信息及对研究的影响的信息及对研究的影响v不批准修正案，陈述原因，但同意研究按先前批不批准修正案，陈述原因，但同意研究按先前批准的方案进行准的方案进行v对于知情同意书的修改，决定对已入选的对于知情同意书的修改，决定对已入选的受试者是否需要再次知情同意。受试者是否需要再次知情同意。第四十条第四十条年度年度/定期跟踪审查。定期跟踪

15、审查。伦理委员会初始审查时应根伦理委员会初始审查时应根据试验的风险程度，决定年度据试验的风险程度，决定年度/定期跟踪审查的频率，至少每定期跟踪审查的频率，至少每年一次。伦理委员会应要求研究者按时提交报告，年度年一次。伦理委员会应要求研究者按时提交报告，年度/定期定期跟踪审查报告信息包括（但不限于）：跟踪审查报告信息包括（但不限于）：（一）试验的进展；（一）试验的进展；（二）受试者纳入例数，完成例数，退出例数等；（二）受试者纳入例数，完成例数，退出例数等；（三）确认严重不良事件及时上报，妥善处理；（三）确认严重不良事件及时上报，妥善处理；（四）可能影响研究风险受益的任何事件或新信息。（四）可能影

16、响研究风险受益的任何事件或新信息。伦理委员会在审查研究进展情况后，再次评估试验的风险伦理委员会在审查研究进展情况后，再次评估试验的风险与受益。与受益。药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局【颁布时间】【颁布时间】2010-11-2年度年度/定期跟踪审查注意事项定期跟踪审查注意事项 v 申请人应按照伦理审查批件申请人应按照伦理审查批件/意见规定的年度意见规定的年度/定期跟踪审定期跟踪审查频率，在截止日期前查频率，在截止日期前1个月提交研究进展报告；个月提交研究进展报告；v 申办者应当向组长单位伦理委员会提交各中心研究进展的申

17、办者应当向组长单位伦理委员会提交各中心研究进展的汇总报告；汇总报告；v 当出现任何可能显著影响试验进行、或增加受试者危险的当出现任何可能显著影响试验进行、或增加受试者危险的情况时，应及时以情况时，应及时以“研究进展报告研究进展报告”的方式，及时报告伦的方式，及时报告伦理委员会。理委员会。v 如果伦理审查批件有效期到期，需要申请延长批件有效期，如果伦理审查批件有效期到期，需要申请延长批件有效期，应通过应通过“研究进展报告研究进展报告”申请。申请。年度年度/定期跟踪审查要素定期跟踪审查要素v是否存在影响研究进行的情况；是否存在影响研究进行的情况； v严重不良事件或方案规定必须报告的重要医学严重不良

18、事件或方案规定必须报告的重要医学事件是否已经及时报告；事件是否已经及时报告； v与药物相关的、非预期的严重不良事件是否影与药物相关的、非预期的严重不良事件是否影响研究的风险与受益；响研究的风险与受益； v研究的风险是否超过预期；研究的风险是否超过预期； v是否存在影响研究风险与受益的任何新信息、是否存在影响研究风险与受益的任何新信息、新进展；新进展； v研究中是否存在影响受试者权益的问题；研究中是否存在影响受试者权益的问题； 19年度年度/定期跟踪审查频度定期跟踪审查频度风险程度弱势群体试验性质试验期限 根据研究风险有无变根据研究风险有无变化等情况，决定是否化等情况，决定是否调整跟踪审查的频率

19、调整跟踪审查的频率第四十二条第四十二条不依从不依从/违背方案的审查违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不依从是指对临床试验进行中发生的不依从/违背违背方案事件的审查。伦理委员会应要求申办方案事件的审查。伦理委员会应要求申办者和者和/或研究者就事件的或研究者就事件的原因、影响及处理原因、影响及处理措施措施予以说明，审查该事件是否影响受试予以说明，审查该事件是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险受者的安全和权益、是否影响试验的风险受益。益。药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局【颁布时间】【颁布时间】2010-11

20、-2违背方案审查违背方案审查v重大违背方案事件重大违背方案事件 严重违背方案严重违背方案 纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者 符合中止试验规定而未让受试者退出研究符合中止试验规定而未让受试者退出研究 给予错误治疗或剂量给予错误治疗或剂量 给予方案禁止的合并用药给予方案禁止的合并用药 可能对受试者的权益可能对受试者的权益/健康以及研究的科学性造成显健康以及研究的科学性造成显著影响等违背著影响等违背GCP原则的情况原则的情况 持续违背方案，或研究者不配合监察持续违背方案，或研究者不配合监察/稽查，或稽查，或对违规事件不予纠正对违规事件不予纠正违背方

21、案审查要素违背方案审查要素v是否影响受试者的安全是否影响受试者的安全v是否影响受试者的权益是否影响受试者的权益 v是否对研究结果产生显著影响是否对研究结果产生显著影响v是否对违背方案采取了合适的处理措是否对违背方案采取了合适的处理措施施v “作必要的修正作必要的修正”同时可以提出同时可以提出建议，建议包括（但不限于）：建议，建议包括（但不限于）：修正方案和修正方案和/或知情同意书，重或知情同意书，重新获取知情同意，重新培训研新获取知情同意，重新培训研究者，在高年资研究人员指导究者，在高年资研究人员指导下工作，限制参加研究的权利，下工作，限制参加研究的权利，拒绝受理来自该研究者的后续拒绝受理来自

22、该研究者的后续研究申请；必要时，建议医院研究申请；必要时，建议医院相关职能部门采取进一步的处相关职能部门采取进一步的处理措施；理措施； v 跟踪审查频率：根据违背方案跟踪审查频率：根据违背方案对受试者安全的影响程度，决对受试者安全的影响程度，决定是否调整跟踪审查的频率。定是否调整跟踪审查的频率。同意同意作必要的修正后同意作必要的修正后同意作必要的修正后重审作必要的修正后重审终止或暂停已批准的研究终止或暂停已批准的研究违背方案审查决定违背方案审查决定第四十三条第四十三条提前终止试验的审查提前终止试验的审查是是指对申办者和指对申办者和/或研究者提前终止试验的审或研究者提前终止试验的审查。伦理委员会

23、应要求申办者和查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者或研究者报告提前终止试验的原因，以及对受试者报告提前终止试验的原因，以及对受试者的后续处理，的后续处理，审查受试者的安全和权益是审查受试者的安全和权益是否得到保证。否得到保证。药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局【颁布时间】【颁布时间】2010-11-2暂停暂停/终止研究审查终止研究审查v研究者研究者/申办者暂停或提前终止临床研究，应及申办者暂停或提前终止临床研究，应及时向伦理委员提交暂停时向伦理委员提交暂停/终止研究报告。终止研究报告。v在研究提前暂停在研究提前暂停/

24、终止的情况下，申请者应通知终止的情况下，申请者应通知伦理委员会暂停伦理委员会暂停/终止的原因；提前暂停终止的原因；提前暂停/终止的终止的研究所取得的结果的总结应递交伦理委员会；研究所取得的结果的总结应递交伦理委员会；暂停暂停/终止研究审查要素终止研究审查要素v受试者的安全与权益是否得到保证；受试者的安全与权益是否得到保证； v对受试者后续的医疗与随访措施是否合适；对受试者后续的医疗与随访措施是否合适； v是否有必要采取进一步保护受试者的措施。是否有必要采取进一步保护受试者的措施。 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 国家食品药品监督管理局令（第国家食品药品监督管理局令（第3号）号

25、） 2003年年6月月4日日 第十七条第十七条临床试验方案应包括以下内容（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；第二十五条第二十五条研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。 第二十六条第二十六条研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。第四十条申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全和权

26、益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的其它研究者通报。第五十一条第五十一条(四）安全性评价应有临床不良事件和实验室指针合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价；不良事件不良事件(AdverseEvent，AE)报告报告 是指在临床试验中受试者发生的任何可能与试验是指在临床试验中受试者发生的任何可能与试验治疗及试验用药品有关或不一定有关的医疗事件治疗及试验用药品有关或不一定有关的医疗事件严重不良事件严重不良事件(Serious Adverse Event(Serious Adverse Event，SAE)SAE) 临床试验过程中发生的临床试验过程中

27、发生的v 需要住院治疗或延长住院时间需要住院治疗或延长住院时间v 永久或严重致残永久或严重致残v 影响工作能力影响工作能力v 危及生命危及生命v 死亡死亡v 致畸致畸v 妊娠妊娠v 其他严重事件并可能导致以上几种情况的发生其他严重事件并可能导致以上几种情况的发生v与参加研究是否相关？与参加研究是否相关？ 与试验药相关？与试验药相关？ 与对照药相关？与对照药相关？ 与研究的设计有关与研究的设计有关 与研究实施有关与研究实施有关 研究者资质研究者资质 方案遵循情况方案遵循情况v受试者个体因素受试者个体因素 基础情况基础情况 伴随疾病伴随疾病 合并用药合并用药 Etc严重不良事件审查审查要点严重不良

28、事件审查审查要点v预期与否预期与否 性质性质 严重程度严重程度 发生概率发生概率/影响范围影响范围 排除：排除： 试验相关的已知的不良事件试验相关的已知的不良事件 试验相关可能发生的不良事件试验相关可能发生的不良事件 基础疾病基础疾病严重不良事件审查审查要点严重不良事件审查审查要点严重不良事件审查审查要点严重不良事件审查审查要点v针对该受试者的处理是否妥当？针对该受试者的处理是否妥当？ 医疗救治与赔偿医疗救治与赔偿医疗救治与赔偿医疗救治与赔偿v 原则原则 受试者因参加研究而受到伤害，应保证其有权获得对这类伤害的受试者因参加研究而受到伤害，应保证其有权获得对这类伤害的免费医疗，以及经济或其他补助

29、，作为对造成的任何损伤、残疾免费医疗，以及经济或其他补助，作为对造成的任何损伤、残疾或障碍的公正赔偿或障碍的公正赔偿v 可获得赔偿和免费医疗的伤害类型，包括（但不限于）可获得赔偿和免费医疗的伤害类型，包括（但不限于） 完全为实现非治疗性研究目的而执行研究程序或干预措施造成的完全为实现非治疗性研究目的而执行研究程序或干预措施造成的意外伤害，受试者有无可争议的免费医疗和赔偿的权利意外伤害，受试者有无可争议的免费医疗和赔偿的权利 药物临床试验早期阶段（药物临床试验早期阶段（期试验和期试验和期试验的早期），一般认期试验的早期），一般认为研究药物没有把握会给个体受试者提供直接受益的前景；因此，为研究药物没有把握会给个体受试者提供直接受益的前景；因此，作为这种研究的受试者而变成残疾，通常应得到赔偿作为这种研究的受试者而变成残疾，通常应得到赔