抗帕金森病药和治疗老年痴呆症药

1、Memo: 中枢Ach的功能主要与觉醒（上行激活第）、学习、记忆、运动控制有关。M受体激动药可使EEG出现觉醒波而M阻断剂可取消之。破坏基底前脑复合体的胆碱能神经元可引起动物学习、记忆能力下降。毒扁豆碱可明显改善动物学习与记忆功能，而东茛菪碱可产生近期记忆遗忘。纹状体则在控制运动中起重要作用。胆碱能神经功能过强出现帕金森，相反出现舞蹈病症状。前者用M阻断剂后者用M激动剂治疗。MEMOMEMO新近提出氧化应激-自由基学说，认为DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成 O-2和OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。 发病机制 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通

2、过黑质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成 .O2- 和 .OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。 2. 氧化应激-自由基学说帕金森病治疗药分类【作用与用途】1. 抗帕金森病 起效慢，药后23周体症改善，最大疗效16个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有效。对

3、氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 特点 轻症较好，重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。 肌肉僵直、运动困难好，震颤差 伪递质学说 左旋多巴 进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。2. 治疗肝昏迷1. VB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VB6合用。2. 利舍平 耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。 常制成复方制剂心宁美。卡比多巴 carbidopa （甲基多巴肼）CH3CCOOHCH3NHNH2HOHONH2Amanta

4、dine抑制生长素分泌溴隐亭 bromocriptineNNBrCNCH3ONONOHCHCH3CH2CHCH3H3CH3CHBromocriptineCOHCH2CH2NTrihexyphenidyl第二节 治疗老年性痴呆药 老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）， AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 主要病理特征 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。 治疗药物一、胆碱酯酶抑制药： -多奈哌齐、加兰他敏二、NMDA受体的非竞争性拮抗药 -美金刚：减少谷氨酸毒性

5、。三、 M1受体激动剂： -占诺美林四、大脑功能恢复药： 促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环： 如脑复康 谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。 离子型受体可进一步分为离子型受体可进一步分为N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸天冬氨酸(NMDA)(NMDA)受体和非受体和非NMDANMDA受体受体(AMPA(AMPA和和KAKA受受体体) )。NMDANMDA受体可调节神经元的存活受体可调节神经元的存活, ,树突、树突、轴突结构发育和突触可塑性轴突结构发育和突触可塑性, ,神经元回路的形神经元回路的形成以及学习记忆活动成以及学习记忆活动, ,对生物发育过程极为重对

6、生物发育过程极为重要。要。 NMDANMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础统疾病发病的基础 。NMDA受体伪递质学说 左旋多巴 进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。2. 治疗肝昏迷 谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。 离子型受体可进一步分为离子型受体可进一步分为N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸天冬氨酸(NMDA)(NMDA)受体和非受体和非NMDANMDA受体受体(AMPA(AMPA和和KAKA受受体体) )。NMDANMDA受体可调节神经元的存活受体可调节神经元的存活, ,树突、树突、轴突结构发育和突触可塑性轴突结构发育和突触可塑性, ,神经元回路的形神经元回路的形成以及学习记忆活动成以及学习记忆活动, ,对生物发育过程极为重对生物发育过程极为重要。要。 NMDAN