抗耐药G+药物的比较

1、四、常见抗耐药G+药物比较链球菌ABCD组肺炎链球菌粪肠球菌尿肠球菌MSSAMRSACA-MRSA表皮葡萄球菌杰克棒状杆菌单核细胞增多李斯特菌噁唑烷酮类利奈唑胺+糖肽类万古霉素+± +替考拉宁+±+±+去甲万古本品限用于耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA）所致的系统感染和难辨梭状芽脆杆菌所致的肠道感染和系统感染夫西地酸±±+/+/泌尿道药剂磷霉素钠/+±+/ 表格：表1，常见抗耐药G+药物抗菌谱比较备注：1、 利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、夫西地酸、磷霉素抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，2009-2010 第39版7

2、1页；、去甲万古的抗菌谱摘自于华北制药生产的去甲万古说明书。2、+表示通常临床有效或敏感超过60% ；±表示缺乏临床试验或30%-60%敏感菌； / 表示尚无资料3、利奈唑胺对于耐药阳性菌抗菌谱最广表2，抗耐药G+药物不良反应比较品种数通用名常见不良反应1万古霉素静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，亦可能引起身体上部的潮红（“红颈”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或BUN浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复

3、正常。耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。造血机能：经万古霉素治疗1周后或数周，或总剂量多于25g后，有发生可逆性中性粒细胞减少、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少症的报道。对本品过敏者，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用2去甲万古霉素少数患者可出现皮疹、恶心、静脉炎等。本品也可引致耳鸣、听力减退，肾功能损害。个别患者尚可发生一过性周围血象白细胞降低、血清氨基转移酶升高等。3替考拉宁已报道主要有以下不良反应：局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎。变态反应：皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛、过敏反应。胃肠道症

4、状：恶心、呕吐、腹泻。血液学：嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中粒性细胞减少、血小板减少、血小板增多。肝功能：血清转氨酶和/或血清碱性磷酸酶增高。肾功能：血清肌酐短暂升高。中枢神经系统：头晕、头痛。其他虽已报道，但尚未明确与本药是否有关的不良反应有：轻度听力下降，耳鸣和前庭功能紊乱。4利奈唑胺85的利奈唑胺不良事件为轻至中度；利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻（发生率为2.8%至11.0%），头痛（发生率为0.5%至11.3%）和恶心（发生率为3.4%至9.6%）；成人出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值的75）利奈唑胺组发生率为2.4%（发生率的范围为0.310.0%）；使用利奈唑胺过程中

5、，有乳酸性酸中毒的报道，主要出现在使用利奈唑胺超过推荐的最长使用时间（28天）的患者中。利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的患者中，有5-羟色胺综合征的报告。5磷霉素钠1主要为轻度为胃肠道反应，如恶心、纳差、中上腹不适、稀便或轻度腹泻，一般不影响继续用药。 2偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多、周围血象红细胞、血小板一过性降低、白细胞降低、血清氨基转移酶一过性升高、头晕、头痛等反应。 3注射部位静脉炎。 4极个别患者可能出现休克。6夫西地酸静脉注射夫西地酸可能会导致血栓性静脉炎和静脉痉挛。每天用药1.5-3克时有可逆性转氨酶增高的报道。曾有报

6、道个别病人用药后出现可逆行黄疸，这主要见于大剂量静脉给药，尤其是严重的金黄色葡萄球菌性菌血症的病人。若黄疸持续不退，需停用夫西地酸，则血清胆红素会回复正常。抗G+菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序）：输液不良反应：磷霉素钠>万古霉素、去甲万古霉素>夫西地酸>替考拉宁>利奈唑胺肝功能不良反应：万古霉素、去甲万古霉素>夫西地酸>替考拉宁>利奈唑胺、磷霉素钠肾功能不良反应：万古霉素、去甲万古霉素>替考拉宁>夫西地酸、磷霉素钠、利奈唑胺血液系统不良反应磷霉素钠>万古霉素、去甲万古霉素>替考拉宁>利奈唑胺>夫西地酸 表

7、3，G+菌药代动力学比较品种数通用名药代动力学1万古霉素半衰期为4.29-5.23小时，蛋白结合率约为55%；消除半衰期平均为4-6小时，24小时内，约75%药物由肾小球滤过经尿以原形排泄，少量经胆汁排出；肾功能损害的患者延缓对本品的排泄；为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者监测其血药浓度，最低血药浓度持续超过30 ug/mL以上，可出现肾、听力损害等副作用。2去甲万古霉素本品口服不吸收，单剂静脉滴注400mg,滴注完毕即达到血药峰浓度(Cmax)25.18mg/L, 8小时血浓度平均为

8、1.90mg/L,有效血浓度可维持68小时。单剂静脉滴注800mg, 高峰血浓度平均为50.07mg/L。本品可广泛分布于身体各种组织体液，但不易进入脑组织中，在胆汁中的量亦甚微。静脉滴注后主要经肾脏排泄，单次静滴400mg,24小时尿中平均总排泄率为81.1%;单次静滴800mg，24小时尿中平均总排泄率为85.9%。（无半衰期、蛋白结合率等其他详细说明）3替考拉宁血清蛋白结合率为90-95%；对人静注后其血清浓度显示出两相的分布，其半衰期分别为了0.3和3小时左右。该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为70100小时。超过80%所给予的量在16天内以原型从尿液中排出；肾功能不全的患者：替考

9、拉宁的排除要比肾功能正常的患者慢。它存在着一个最终排除半减期和肌酐清除率的相关性。老年人：替考拉宁排除的改变只不过是和年龄相关的肾功能衰退的一种反映。4利奈唑胺口服给药后，利奈唑胺吸收快速而完全。给药后约12小时达到血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100；动物与人的药代动力学研究均证明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的组织。利奈唑胺的血浆蛋白结合率约为31且有浓度依赖性。利奈唑胺的主要代谢为吗啉环的氧化，它可产生两个无活性的开环羧酸代谢产物；本品不通过人细胞色素酶P450代谢。非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65；不同程度的肾功能不全患者，其原形药物利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变。根据现有的

10、资料，无须对轻至中度肝功能不全患者调整剂量。口服及静脉给药的半衰期分别为4.8h和5.4h。5磷霉素钠血浆蛋白结合率小于5%；血消除半衰期（T1/2）为35小时；在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约90自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄。 6夫西地酸夫西地酸钠有极好的组织渗透能力，在机体内分布广泛。夫西地酸钠在肝脏代谢，主要由胆汁排出，几乎不经肾脏排泄。对因严重或深部感染而需长时间用药时，建议夫西地酸钠与其它抗葡萄球菌药物联用以减少耐药性的产生。夫西地酸钠可与耐青霉素酶的青霉素类、头孢菌素类、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素、利福平或万古霉素联合使用，并可获得相