产品生产验证文件试题参考答案一

1、验 证 文 件 编 写 、 起 草 、 审 核 、 批 准 、 生 效 及 管 理 规 定 试 题姓名：部门：岗位：考试日期：年月日一、填空题（每题 3 分，共 21题）1. 验证文件编写格式中包含的首页文头和 目的 、范围、职责、 术语、内容、附录、 相关文件、参考文件、变更历史，验证方案和报告编码由文件管理员统一给定。2. 验证风险评估：按公司质量风险管理规定， 对验证的范围、内容进行分析和评估（主 要针对关键验证项目：空气净化系统、水系统与物料接触的关键设备、工艺验证，其 它验证项目视情况而定）。3. 验证时间安排： 列出验证方案 制订、审核、批准及培训，验证实施，验证报告编写、 审核、

2、批准的时间要求。4. 验证前提条件确认：包括相关 文件及人员培训确认、使用的仪器仪表有效性确认、 相关其它条件确认（如设备或系统的状况，相关前期验证结果，验证准备情况等）。5. 空气净化系统验证：高效过滤器安装确认 （安装前各区 清洁及检查、现场拆包检查、 安装检查）。与系统连接的其它部件安装确认（温度、压力传感器，电动阀，控制 阀，送风口、回风口、回风格栅，防火阀等材质及安装）。性能确认（包括项目、 验证方法、取样方法、合格标准；再验证只监测 3 天）。6. 产品工艺验证过程有 生产指令、物料情况、设备清洁、生产环境情况。关键 工艺参 数确认，产品 质量 情况确认，进行统计学分析。7. 清洗

3、验证过程有喷淋球清洗覆盖率确认，新安装设备或设备大修后清洗效果确认， 生产后清洗效果确认，清洗后 保存 时间验证。8. 验证文件管理总要求：药品生产验证包括厂房、 设施、设备和检验仪器的设计确认、 安装确认、运行确认、性能确认和产品工艺验证。具体包括：空气净化系统的验证， 工艺用水系统的验证，关键生产设备和检验仪器的验证，设备清洗、方法验证，生 产工艺验证，以及相关项目的 定期 再验证等。9. 产品验证结束， 应根据验证结论对相应的 SOP、工艺规程以及管理文件等进行及时 修订、补充和完善，以保证验证结果与 SOP、工艺规程以及生产记录的填写相 一致 。10. 验证范围为所有对药品质量 直接或

4、间接产生影响的确认或验证工作。确认的对 象：厂房、空调 系统、水处理系统、氮气系统、压缩空气 系统等公用系统，生产、 包装、清洁所用的设备以及用于质量控制(包括用于中间控制)的检验设备、分析 仪器等。验证对象：生产工艺、操作规程、检验方法、清洁方法等。11. 验证方案的实施确认和验证的实施一般顺序：厂房设施确认、公用系统确认、设 备确认、检验方法确认、工艺验证、清洁验证、辅助验证，辅助验证有时会与其它 验证同时进行；对于厂房设施确认、 公用系统确认、设备确认其应按照 设计确认(DQ)、 安装确认( IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)的顺序进行。12. 工艺验证通常按照三种方式进行：前验

5、证、同步验证、回顾性验证。并且每条生 产线应完成连续 3 个成功批次的生产工艺验证。13. 化学残留验证：三种产品所用到的清洗剂相同。应将进行清洁验证的产品分类， 分类的原则应依据清洗剂的类型。应定下清洁验证的公用设备，公用设备应是此类 产品中被使用 最多的设备的 总和。单独使用的设备不用进行化学残留的清洁验证， 但是必须进行清洗剂、微生物限度及的验证。应定下参照产品，参照产品应是此类 产品中 毒性最强的产品和本组在此类清洗剂中 最难溶解的活性物质。应计算参照产 品的接受的化学残留限度，参照产品的化学残留应小于等于理论计算的化学残留限 度。14. 清洁剂的残留验证：对于使用 工艺用水作为清洁剂

6、不设残留限度。对于使用 有机 溶剂作为清洁剂的，其残留限度依据 ICH 颁发的残留溶剂指南确定。使用其他 溶液作为清洁剂的，其残留限度另行规定(验证方案中详细说明)。15. 微生物限度验证：对于最终产品需要限制微生物负荷，清洁验证则必须包括微生 物限度检查，取样方法一般采用冲洗水或表面微生物取样，其接受限度与最终冲洗 水的微生物限度或法规规定的相应级别的表面微生物接受标准相一致 。16. 设备清洁再验证是对已验证过的清洁程序通过变更管理进行控制，当发生情况 时，需进行清洁程序的再验证：当清洁程序发生变更并可能影响清洁效果时（如清 洁剂的配方发生变化或引入新的清洁剂或清洁程序参数发生改变时）；当

7、设备发生 变更并可能影响到清洁效果时；当 分组或最差 条件发生变化并可能影响到验证结论 时（如引入新产品或设备而形成新的“最差条件”时）；当 日常 监测中发现异常结 果时；定期再验证，具体按验证频率。17. 验证文件的起草：验证文件一般由本部门内 负责 验证项目工作的 人员起草，其文 件内容及格式应当符合 SMP-A004038 验证管理制度的规定。18. 验证文件的批准：文件正式稿由文件 起草人送交各审核人签字确认， 批准人签字 批准；送交时应同时附上首轮审核及第二轮审核（如有）的 RE-A001011文件流转审 核记录。19. 文件审核完毕，可采用 口头、电话或电子邮件的方式通知文件起草人

8、取回文件由 其送交到下一位审核人处。20. 根据批准人的最终裁定意见，起草人修订文件后定稿，通过电子邮件发送到 质量 保证部 文件管理员处打印正式版。如首轮审核时批准人已裁定无需修改，则不必进行 第二轮审核，直接定稿、打印正式版。二、简答题（每题 9分，共 1 题）1. 验证管理总原则？ 答：（1）验证管理严格遵从现行版的药品生产质量管理规范及其相关附录的要 求进行。2）确认、验证的范围和程度应通过风险评估来确认三、问答题（每题 14分，共 2 题）2. 验证偏差、变更的处理？答： （1）验证过程中若出现偏差按 SMP-A004006偏差处理管理规程进行处理，若偏差能够得到合理解释， 并不会对验证产生影响， 则验证有效； 若偏差对 验证产生影响并导致验证的失败， 应重新设计验证方案进行验证。 偏差处理 资料应作为附件附于验证报告后。（ 2）验证过程中若有变更按 SMP-A004029 变更控制管理规定进行处理，若变更能及时修正验证，并对验证产生正面的影响，则验证有效，将涉及操作规程的变更及时关闭，并按新的操作规程执行；若变更推翻验证方案，则应重新设计验证方案进行验证，变更资料应作为附件附在验证报告之后。3. 验证文件的生效、执行？ 答： （ 1）验证文件经批准人签字后正式生效，由起草人交到质量保证部文件管理员 处入档保存