中药抗脑缺血再灌注损伤的实验研究概况

1、中国康复2007年12月第22卷第6 期433综述中药抗脑缺血再灌注损伤的实验研究概况车艳艳1, 向军2, 张春燕1(1. 同济大学附属东方医院中医科, 上海200120; 2. 上海市第十人民医院, 上海200072【关键词】中药; 脑缺血再灌注损伤; 实验研究; 进展【中图分类号】R49;R743. 3【文献标识码】A 【文章编号】100122001(2007 0620433202缺血性卒中的治疗原则是及时恢复缺血区的血液灌注, 但某些情况下缺血后再灌注不仅没有使组织功能恢复, 反而使缺血所致的功能障碍和结构破坏进一步加重, 伤。, 、, 另含少量灯盏甲素等。何蔚等8发3h 治疗用药能有效

2、改善大鼠脑缺血再灌注后神经功能评分, 减轻脑水肿和减少脑梗死范围, 降低血清白介素28(IL 28 和大鼠脑组织中伊文思蓝(EB 的含量,4. 5h 用药则疗效开始下降, 表明灯盏花素有效治疗时机在缺血4. 5h ; 韦佳等9用灯盏花素脂质体干预大鼠脑缺血再灌注损伤模型, 结果治疗大鼠血液流变学改善, 脑组织的抗氧化活性提高, 局灶性缺血性损伤程度减轻; 彭海东等10证实灯盏花素能显著降低脑缺血再灌注后血浆和脑组织血管内皮素(ET 、血栓素B2(TXB2 、62酮2前列腺素F10(62Keto 2P GF10 含量及TXB/62Keto 2P GF10比值, 提示灯盏花素通过改变血管活性物质的

3、含1. 中药单体1. 1银杏叶提取物是从银杏科植物种子中分离纯化的混合物, 含有24%类黄酮和6%萜内酯, 已被广泛应用于脑血管疾病。姚小璐等1在局灶性脑缺血大鼠模型中证实银杏叶提取物可减少脑梗死体积, 尤其是大剂量组缺血周边区内凋亡细胞数明显减少, 并认为与其在脑缺血损伤急性期增加Bcl 22的表达而减少Caspase 23的表达有关; 王景涛等2认为与其下调Bax 的表达也有关; 廖红等3在小鼠模型中发现可减轻脑缺血再灌注后的记忆损害, 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH 2px 活性的降低及缺血再灌注引起的海马、皮层及下丘脑等各脑区组织线粒体膜蛋白结合Ca2+量从而对急性脑缺血再灌注损伤具有保护

4、作用。1. 5川芎嗪是从伞形科植物川芎根茎及姜科植物莪术等提的升高得到抑制, 认为其机制与抗自由基及降纯的一种生物碱。钟瑜等11观察到大鼠脑缺血再灌注损伤局灶区微动脉白细胞附壁指数升高, 白细胞与内皮细胞间断裂应力降低, 黏附力显著增强, 而应用川芎嗪后附壁指数及黏附力显著下降, 断裂应力增高; 提示川芎嗪能抑制白细胞浸润, 减轻缺血脑组织炎症反应。1. 6人参皂甙人参总皂甙含人参皂甙Rbl 、Rgl 和三七皂甙R1等主要活性成分, 具有改善微循环、抗自由基、阻止钙离子低细胞内钙水平有关。1. 2葛根素是从中药豆科植物葛根中提取的异黄酮类化合物。王东吉等4在兔脑缺血再灌注模型中发现, 治疗组各

5、时间点的磷脂酶A2(PL A2 活性、脑梗死面积及含水量均明显低于假手术组和模型组, 推测其通过清除和快速切断自由基连锁反应, 抑制脂质过氧化而减轻迟发性脑损伤; 吴海琴等5对大鼠全脑缺血再灌注模型进行H E 和免疫组化染色检测发现脑缺血再灌注后72h 、5及7d 葛根素组海马CA1区神经元存活数目显著高于再灌注组, 且神经元存活数目及Bcl 22的表达明显增多, 认为其延缓迟发性神经元死亡发生的作用可能与上调抗凋亡基因Bcl 22的表达有关。1. 3阿魏酸钠是中药川芎中主要成分阿魏酸的钠盐, 具有内流和抑制炎症反应等多重作用。吴晓燕12研究显示缺血非治疗组神经细胞数量明显减少, 部分神经细胞

6、胞体皱缩, 核固缩, 具有凋亡细胞的某些光镜特征, 而治疗组仅见少量神经细胞变性, 胞体变形缩小, 认为人参总皂甙能发挥其神经营养和神经保护作用; 胡霞敏等13测定缺血脑组织中与凋亡相关基因Caspase 23、Bcl 22的蛋白表达, 认为这与人参皂苷Rg1减弱Caspase 23表达, 增强Bcl 22表达有关。1. 7其他有研究表明, 蕲蛇酶可维持脑缺血再灌注后血栓多种药理作用。周艳等6用原代培养海马神经细胞的谷氨酸损伤模型模拟脑梗死中神经元的缺血缺氧性损伤, 发现阿魏酸钠可拮抗谷氨酸介导的神经细胞损伤, 明显降低神经细胞死亡率; 周琴等7平衡、素B2/62酮前列腺素F1改善脑微循环;

7、绞股蓝总皂苷可抗脂质过氧化反应提高体内抗氧化酶活性, 减轻缺血再灌注损伤; 水蛭注射液能改善神经功能缺失, 减少梗死面积, 减低脑神经细胞凋亡的发生率, 对脑缺血有明显保护作用14-16。在大鼠局灶性脑缺血模型中发现阿魏酸钠组各时间点的神经功能恢复、梗死体积减小均优于对照组, 术后7d 脑m 的血管约占47%, 且血浆灌注量明显高于对照组, 直径3【收稿日期】2007205207【作者简介】车艳艳(19832 , 女, 硕士, 主要从事心脑血管病方面的研究。2复方制剂2. 1益气活血类补阳还五汤:是益气活血名方。吴基良434 等17发现补阳还五汤能显著降低局灶性脑缺血脑组织MDA 、血清NO

8、、血浆ET 、脑组织钙和兴奋性氨基酸的含量, 升高脑组织SOD 活性和血浆CGRP 含量; 刘超等18后期研究发现补阳还五汤能减轻脑水肿和脑缺血梗死区, 减少细胞凋亡指数, 使Bax 蛋白表达明显增加, 而Bcl 22蛋白表达明显减少, 认为补阳(23 :2616-2618.2王景涛, 王培军, 王守安. 大鼠脑局灶性缺血再灌注后的细胞凋亡及Bcl 22、Bax 蛋白表达的改变和银杏叶提取物干预的研究J.解剖学研究,2005,27(l :38-39.3廖红, 高静, 张祖暄. 银杏叶提取物对小鼠脑缺血再灌注损伤的拮还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机制是多方面的, 包括抗脂质过氧化、防止钙超载、减少

9、兴奋性氨基酸的毒性, 参与调节ET 、CGRP 、NO 等因素以及抑制细胞凋亡。芪丹通脉片:黄芪、丹抗作用J.中国药理学与毒理学杂志,2002,16(4 :273-276.4王东吉, 尚改萍, 连卫民. 葛根素对兔脑缺血再灌注损伤的保护作用J.中华老年心脑血管病杂志,2003,5(5 :299-230.5吴海琴, 张蓓, 张桂莲, 等. 葛根素对脑缺血再灌注损伤的保护作参、当归、红花、桂枝等组成, 具有益气活血、温经通脉的功效。王星等19用J.卒中与神经疾病,2005,12(4 :209-211.6周艳, 章军建, 张晓琴. 阿魏酸钠对培养神经细胞谷氨酸损伤的保研究发现芪丹通脉片能显著降低乳酸

10、脱氢酶(LD H 活性、丙二醛(MDA 含量, 升高SOD 活性, 与华佗再造丸组、尼莫地平组相当; 赵燕玲等20后期研究显示芪丹通脉片组大鼠缺血侧脑组织梗死灶体积均明显小于模型组, 病理改变较模型组减轻, 高剂量组可达到尼莫地平阳性对照组的效果, 进一步证实芪丹通脉片能抗脑缺血再灌注损伤。2. 2活血通络类护作用J.卒中与神经疾病,2003,10(2 :78-79.7周琴, 廖维靖, 杨万同, 等. J中国康复医学杂志,( -, , . .,2003,8(3 :278-281.9韦佳, 黄罗生, 窦昌贵. 灯盏花素脂质体注射液对大鼠脑缺血再灌蜕、人参、赤芍。21GSH 2Px 含量, 降低A

11、 TPase 活性和MDA 含量, 其保护作用可能与抗脂质过氧化反应有关。脑心通:主要成分有黄芪、全蝎、地龙、水蛭、三七、乳香、红花、赤芍、葛根等。张微微等22注损伤的保护作用J.中药药理与临床,2005,21(4 :20-22.10彭海东, 涂晋文, 田俊. 灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注后血管活性物质的影响J.中国中医急症,2006,15(2 :172-173.11钟瑜, 张焱, 杨国汗. 川芎嗪对脑缺血再灌注损伤后细胞间黏附作发现脑心通组大鼠用的影响J.中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(5 :257-258.12吴晓燕. 人参总皂甙对大鼠缺血再灌注后神经元凋亡的保护及作脑组织中皱缩或肿

12、胀神经元数目少, 胞浆和血管周围间隙水肿及渗出较轻, 胶质细胞肿胀不明显, 脑含水量及V EGF 的表达差异有显著性意义; 张红菊等23观察到Caspase 212及其mR 2NA 在6-24h 模型组纹状体缺血组织细胞内均增多, 但脑心用机制的研究J.神经疾病与精神卫生,2005,5(5 :347-350.13胡霞敏, 严常开, 胡先敏. 人参皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响J.中国临床药理学与治疗学,2006,11(2 :192-195.14林春, 黄扬, 徐隽, 等. 蕲蛇酶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作通治疗组Caspase 212明显减少, 推测脑心通抑制缺血所致的Ca

13、spase 212凋亡通路而保护细胞。2. 3醒脑开窍类醒脑静:主要成分是麝香、冰片、栀子、郁金用J.中国药理学通报,2005,21(9 :1100-1103.15张岫美, 曹晓勃, 魏欣冰, 等. 绞股蓝总皂苷对大鼠局灶性脑缺血再等, 具有醒脑开窍等功效。黄为佳等24早期研究发现醒脑静注射液通过影响炎性细胞因子、血管收缩因子及氧自由基等而减轻脑缺血再灌注损伤; 此外在四管闭塞法兔全脑缺血模型中, 观察醒脑静组的血浆和脑组织TXB2含量、TXB2/Keto -比值明显降低, 脑组织微结构病理改变不明显, 提示醒P GF1脑静注射液通过多种途径减轻脑缺血再灌注损伤。2. 4补肾化浊类益肾降浊汤:

14、由泽泻、黄连、何首乌、肉苁灌注损伤的抗氧化作用J.山东医科大学学报,2002,40(1 :7-9.16董少龙, 闰珊珊, 窦维华. 水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响J.广西中医药,2006,29(1 :48-50.17吴基良, 刘超. 补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用J.中国老年学杂志,2004,24(6 :551-553.18刘超, 吴基良, 张嫦娥, 等. 补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响J.中国老年学杂志,2005,25(7 :818-819.19王星, 王宗仁, 王三虎, 等. 芪丹通脉片对大鼠脑缺血再灌注损伤蓉、石菖蒲、三七等组

15、成, 具有益肾固精、利水消肿、散瘀解毒的作用。高维娟等25观察发现, 益肾降浊汤可提高小鼠脑缺血再灌后神经细胞能荷水平和线粒体内A TP 生成速率, 有效抑制脑缺血再灌注后能量代谢的恶化。中药抗脑缺血再灌注损伤对脑缺血保护作用是通过多重途径共同实现的, 符合脑缺血再灌注损伤多机制、多因素的发病特点, 尤其是复方中药是在中医辨证论治和整体观念指导下由多位中药配伍而成, 兼顾疾病的各方面, 具有多向调节作用。中药资源丰富、价格低廉、毒副作用较小、因而值得深入研究, 以筛选更多有效的中药方剂。乳酸脱氢酶及氧自由基的影响J.第四军医大学学报,2004,25(23 :2193-2195.20赵燕玲, 王宗仁, 曲友直. 芪丹通脉片对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究J.中国中医急症,2005,14(8 :762-763.21丁素菊, 黎佳思. 通心络对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的抗氧化作用J.中南大学学报(医学版 ,2006,31(4 :552-555.22张微微, 李远征, 裘林秋, 等. 步长脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用J.临床神经病学杂志,2006,19(2 :118-190.23张红菊, 夏斌, 赵忠新. 脑心通抑制脑梗死所致的Caspase 212凋亡通路的实验研究J