钙剂发展趋势

1、关注骨骼健康：骨质疏松症及钙剂第一部分骨质疏松症随着人口的老龄化，骨质疏松的发病率在不断上升。目前全世界患骨质疏松症的总人数超过了 2亿，就美国而言，45岁以上的妇女每年患该病者就达1500 - 2000万人，造成骨折者有130-150万例！据国际骨质疏松基金会报告，在欧洲和美国每年为治疗230万骨质疏松者骨折的直接医疗费用达 270万美元。由此可见，骨质疏松已成为威胁中老年人健康、 严重影响他们生活质量的一个不容忽视的公共健康问题前，政府已将骨质疏松与糖尿病、老年性痴呆一起列为三大重点攻关的老年性疾病，而医学界则将防治骨质疏松症预防骨折与治疗高血脂预防心肌梗塞、治疗高血压预防中风放在同等重要

2、的位置。因此，及早防治骨质疏松已经成为医学界迫在眉睫的任务。 一、什么骨质疏松症？1990年在丹麦举行的第三届国际骨质疏松研讨会，以及1993年在香港举行的第四届国际骨质疏松研讨会上，骨质疏松明确定义为：原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构 退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨胳疾病。主要表现为： 骨量减少、骨钙溶出、脊柱压缩性骨折，致使“龟背”出现， 并伴老年呼吸困难、 骨质增生、 高血压、老年痴呆、糖尿病等一些老年性疾病；骨的微观结构退化，骨的强度下降，脆性增 加，难以承载原来负荷。骨质疏松症的分类和分型：绝经后骨质疏松（I型）退行性骨C卜原发性老年性骨质疏松（

3、II型）性疏松症特发性骨质疏松（包括青少年型）骨质疏松症内分泌疾病C结缔组织疾病胃肠道疾病Q继发性J肾脏疾病药物性骨髓病、癫痫等骨质疏松症是一个静悄悄的流行病，因为骨质疏松在发生骨折前可以没有疼痛或其他症状，然而它已经悄声无息地在人体内逐渐发展，直到发生了脊柱、髋部和腕部的骨折才被察觉。因此有人称其为可怕的“影子杀手”。骨质疏松症好发于绝经后妇女和老年男性。根据 2000 年全国第五次人口普查的数据预测, 我国约有8800 万骨质疏松患者, 每年医疗费用按最保守估计也需要150 亿人民币。世界卫生组织预计, 到 2025 年我国六十岁以上人群会超过目前美国的总人口, 大约为 2.74 亿 .

4、人口老龄化越高, 骨质疏松症的发病率就越高. 由于未来 50 年人口增长最快的地方是亚洲和非洲, 预测从现在算起的50 年中75的骨折将出现在发展中国家, 而中国将是重灾区。（ WHO:the World Health Report 1998）二、骨质疏松治疗1 、目的：（ 1 ）缓解症状：缓解或减轻因骨质疏松引起的疼痛及不适感。（ 2）减少骨量丢失：增加骨骼中骨基质和骨矿物质的含量。（ 3）提高骨密度：防止和减少骨质的分解，促进其合成。（ 4）防止骨折发生2、治疗的方法：（ 1 ）辅助治疗（ 2）药物治疗（ 3）手术治疗3、药物治疗是重点，治疗药物的分类：（ 1 ）抑制骨吸收：性激素、二磷酸

5、盐类、降钙素、伊普拉封、雷洛昔芬（ 2）促进骨形成：氟制剂、同化激素、PTH（ 3）抑制骨吸收和促进骨形成二者兼备：钙剂、维生素D有 研 究 资 料 显 示 ， 钙 剂 的 补 充 能 降 低 骨 折 发 生 率 （ J Bone Mineral Res 2004;19:370-378 ）方法：元素钙1000 mg/ 日 + Vit D3 400U n=4957 ；平均年龄66 岁，男性和女性；对照组：n=5063结果： 3年后，骨折发生率降低16%（ RR 0.84， CI 0.72- 0.98， P<0.05）第二部分钙剂及在骨质疏松症治疗中的应用、钙的生理作用人的生命从成熟的卵细胞

6、受精开始，卵细胞中的钙具有激活作用。在受精过程中精子在卵细胞周围游动，其头部的顶体部分中含钙，通过顶体中钙的激活作用产生顶体反应。只有发生了这种反应的精子才有可能使卵细胞受精。是钙启动了生命机制，从一个单细胞分裂发育成十万亿以上的细胞，钙随之分布在每个细胞中。人体便由这十万亿个以上的细胞组成，细胞内外的钙保持着万分之一的浓度差，根据钙发出的信号，细胞于是产生分裂、接受电流、发出电流等种种活动，钙在体内不断循环，使每一个细胞坚守工作岗位，我们人体也才能保持健康。人体内含量最多的矿物质是钙，健康人体内总钙量（男性约1500 克，女性约1000 克）的 99%存在于骨骼和牙齿中，主要以羟磷灰石结晶（

7、少量为非晶体型磷酸钙）形式存在，参与骨骼、牙齿的生长发育，而其余1%存在于体液中，对维持体内的正常活动，如调节神经肌肉正常兴奋性、降低毛细血管通透性、参与凝血过程、促进体内酶的活性等起着必不可少的作用。人体骨钙与血钙之间存在着动态平衡，以维持血钙的恒定。当机体摄取量不足或需要量增加时，血液中的钙浓度就会下降，为了补充正常的需要量，身体会自动从骨骼及牙齿中析出钙， 以保持血液中一定的钙浓度满足机体生理功能的需要。由于骨中的钙浓度极高，即使只析出一点点，也会充斥在血管及脑中，造成病变。同时甲状旁腺素，具有使钙从细胞外进入细胞内的作用，所以细胞内的钙暴增，致使细胞内外钙浓度失去平衡，引起各器官的障碍

8、，这正是动脉硬化、心肌硬塞、老年痴呆等种种疾病的肇因。二、钙缺乏钙是预防治疗骨质疏松，提高骨密度的基础药物。钙的正平衡有利于骨量的维持，钙是骨矿化所必需的主要元素。钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱，引起100 多种疾病。例如：1 、皮肤：婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等；2、内分泌系统：肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、柯兴氏综合症等；3、心血管系统：动脉硬化、高血压、妊高症、心脏病等。三、我国钙摄入量标准1、 1988 年中国营养学会参照美国NIH 标准，推荐制定了我国钙摄入量的标准：第 3 页 共 14 页每日钙摄入量标准1-6 /广月的婴400-500mg/ 大7-1

9、2个月的婴儿500-600mg/ 大1-3岁幼儿600-700mg/ 天3-10岁儿童800 mg/ 天10-12岁儿童1000 mg/ 天13-18岁青少年1200 mg/ 天成人及老年人800 mg/ 天孕妇1000-1500 mg/ 天哺乳期妇女及绝经期妇女1500 mg/ 天2、补钙的原则：人人补钙、终身补钙补钙方法（1） 饮食补充：牛奶100ml = 120mg钙及其他补钙食品（2） 药物补充：有机钙与无机钙中国居民膳食质量调查已表明，我们的膳食营养存在不足，其中除缺乏维生素A、B1、B2外，还存在钙、镁、锌的不足。第四次全国营养调查报告：（2 002年8 12月）每天钙摄入量仅39

10、0.6mg,锌的摄入量是推荐供给量（ RDA白85%90%。四、影响钙吸收的因素人体本身不能制造钙，只能通过饮食摄取。 影响人体对钙吸收的因素很多，主要有膳食成分、钙磷比例、活性 VD年龄、性别及钙的存在形式等等。钙盐只有在体液中溶解，且 不被肠腔中的任何其它物质沉淀的情况下，才易被人体吸收。而食物中的钙仅有一部分被人体吸收，受我国居民传统的膳食结构不合理和生活水平的影响，人们饮食主要以碳水化合物为主，食物中植酸盐和草酸盐含量较高，而对含钙丰富的食物 （如奶制品、蛋等）食得不多,造成居民缺钙现象十分严重。据调查，上海市居民约有58.33%的人处于钙摄入量严重不足状态。1992年全国营养状况调查

11、显示：我国人民膳食摄入量中，以钙缺乏为最明显，人均 钙摄入量仅及推荐量的 50%国人面临着一个严峻的问题一一缺钙！表一膳食成分对钙吸收利用的影响提高吸收利用成分降低吸收利用成分无作用成分乳糖植酸盐磷氨基酸草酸盐VitCVD纤维蛋白质脂肪（脂肪泻时）柠檬酸乙醇果胶原因：1、乳糖可与钙螯合，形成低分子量可溶性络合物，当其被肠道菌分解产生酸，使肠腔 中PH值降低时有利于钙吸收。2、钙可与氨基酸结合形成可溶性螯合物，有利于钙的吸收。3、植酸盐、草酸盐可与钙结合形成难溶性盐类，不利于钙的吸收。4、如磷含量过多，易与钙形成难溶性磷酸钙，妨碍钙磷吸收。五、膳食钙的不足可以通过钙补充剂解决1、钙在日常食物中的

12、含量2、植物的含钙量种类钙（mg）种类钙（mg）种类钙（mg）种类钙（mg）黄豆367扁豆116红果68海带1177加豆84胡萝卜32柑橘56紫菜343绿豆80黄豆芽68桃8西瓜子237，豆76黄瓜19梨5南瓜子235由菜140土豆11香蕉9松子仁78，菜160西红柿8蘑菇131榛子仁316菜48苹果11木耳357核桃仁1083、动物含钙量卜类钙(mg)种类钙(mg)种类钙(mg)种类钙(mg)卜肉7里,鱼43牡蛎118牛乳120，肉11带鱼24海蟹384炼乳290，肉6鲤鱼25河蟹129乳酪590，肝11鲫鱼54青虾99鸡蛋55M±22鳍鱼38人乳34鸡肉114、美国国立卫生研究院

13、(NIH)、美国国家骨质疏松基金会( NOF、北美绝经学会(NAM$认为：各种骨质疏松治疗方案均须以钙和维生素D的充足摄入为基础。(NIH Consensus. JAMA,2001,285(6):785-95.The North American Menopause Society. Menopause,2001,8(2):84-95.NationalOsteoporosisFoundation.http:/summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23)5、钙剂与骨密度研究(North American Menopause Soci

14、ety. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95 ) 观察之小结：(1)绝经后补充钙剂可以减少绝经后妇女骨量丢失(2)钙剂可以增强抗骨吸收药物减少骨量丢失，预防骨折的疗效第6页共14页（ 3）补充钙剂增强日常运动有增加骨密度的作用（4）钙补充剂增强 HT； SERM双瞬酸盐和降钙素对骨密度的良性作用（ 5）钙剂联合Vitamin D 减少椎体、髋部和其他部位骨折发生率（6）钙剂单用或联合和维生素D增加骨密度，减少骨折发生危险性（ 7）钙剂不能成为抗骨质吸收药物的替代治疗, 但是钙剂和足量维生素D 是任何有效防治计划骨质疏松症手段的重要组成六、钙剂的选择钙源种类众多：碳酸钙、

15、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙等，市场上的钙剂总计近200种如何正确地选择钙剂是众多临床医师经常面对的问题。1 、钙剂选择的基本考虑：（ 1 ）钙剂元素钙含量（ 2）是否同时含有维生素D？（ 3）钙剂安全性及适用人群（ 4）钙剂的性价比及服用后的顺应性2、钙剂的分类及进展 第一代：无机钙 Ca（OH"CaHPO,CaCQ等 第二代：有机酸钙乳酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙等第三代： 有机钙第第螯合钙， 国内上市的品种有美国矿维公司生产的乐力复方氨基酸螯合钙胶囊等目前， 临床和市售的钙剂品种繁多，按其成份主要可分为无机钙和有机酸钙两类。无机钙主要有氧化钙、碳酸钙、磷酸氢钙、氯化钙、氢氧化钙等

16、等，有机酸钙主要有葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、枸橼酸钙等。无机钙的含钙量较高，但是大都溶解度低，胃肠道刺激极大； 有机酸钙一般体溶性较好，但是钙含量偏低。这两类钙剂的消化吸收均有赖于胃酸的酸化，解离出Ca2+,而Ca容易在碱性的小肠液中生成胶稠状的Ca（OH）2沉淀，使Ca2+难以被人体吸收，同时Ca（OH）2胶稠状物可粘附在肠壁表面，进一步影响其它营养元素的吸收，新近出现的第三代钙剂第第有机钙， 乐力复方氨基酸螯合钙，通过配位键将钙与氨基酸连结在一起， 具有很高的生物利用度和身体吸收率，对身体无任何副作用，现将其作用特点做一个综合全面的比较。市售钙剂比较分类主要成分作用机理吸收率安全性备注

17、无机钙碳酸钙、氯化钙、氧化钙、氢氧化钙等钙离子在小肠 中以钙结合蛋 白方式为人体 吸收，但钙易 在小肠中生成 沉淀，钙吸收 率很低4-30%刺激肠胃，易引起腹泻、便秘、腹胀等不良反应，粘稠物影响其它营养成分的吸收体内毒副作用较大有机酸钙葡萄糖酸钙、乳酸钙、枸檬酸钙等有机钙巨能钙左旋L-苏糖酸钙（络合物）以L-苏糖酸为载体，以分子态直接被吸收>90%不消耗胃酸，对胃肠道无刺激保健食品，只单纯补钙，钙含量低，每日服用量大钙金L-天门冬氨酸钙以氨基酸螯合 钙形式存在， 依据小肠上皮 细胞主动吸收 氨基酸的机理 吸收钙胃肠道内完全溶 解，螯合钙在体 内形成“流动钙 库”，按照人体需 要解离，无任

18、何 毒副作用。药品，提 供骨骼全 面营养， 每日一 粒，方便 经济复方氨基酸螯合钙胶囊（乐力）钙、磷等九种元素与全谱氨基酸形成螯合物、VD3和VC在最新的一代钙制剂中，只有复方氨基酸螯合钙胶囊为维生素与矿物质乙类OTC药品（其它均为保健品），是由人体成骨所必需的钙及多种微量元素通过配位键与氨基酸形成螯合物，并辅以VD3和VC制成的复方制剂。复方氨基酸螯合钙胶囊每粒1000mg，组成为:氨基酸螯合钙523.6mg（以钙计为氨基酸螯合铜1.7mg(以铜也0.2mg)抗坏血酸钙250.0mg)氨基酸螯合镒（以镒计为145.0mg（以磷计为8.2mg2.0mg)磷酸氢钙110.0mg25.0mg)氨基

19、酸螯合机0.1mg（以倒计为8.0g）氨基酸螯合镁（以镁计为氨基酸螯合硅（以硅计为167.0mg30.0mg)3.3mg0.7mg)氨基酸螯合锌（以锌计为氨基酸螯合硼（以硼计为40.0mg8.0mg)0.9mg0.2mg)维生素D200.0IU其独特的作用机理是，在人体内有许多小肠绒毛细胞作为氨基酸的运载系统，当氨基酸进入人体小肠后，小肠绒毛细胞便主动吸收氨基酸，并转运到身体的各个生理组织供吸收利用。氨基酸螯合物在人体内遵循与氨基酸相同的主动运输机理，为人体主动吸收。氨基酸螯合矿物质由于其较低的分子量和真正的共价化学结构，因此很容易被人体吸 收。氨基酸螯合钙的吸收利用率比一般钙盐高60-80%

20、,比牛奶中的钙高60%氨基酸螯合锌的生物利用率比锌盐高200-300%,比甲基口比咤锌高200%氨基酸螯合镁比无机镁高250%,同时实验发现氨基酸螯合铭、铜、铁和镒等都能有效的提高生物利用率。氨基酸螯合铁比硫酸铁的生物利用率高3.8倍，比氧化铁高3.6倍。氨基酸螯合铜的生物利用率超过氧化铜的3倍，几乎是硫酸铜的4倍和碳酸铜的6倍。（Us patent:4216143,Feb.26,1990;Bell,CF,Principles and Applications of Metal Chelation （Oxford:Clarendon Press）8:1997 ; US Patents 4830

21、716,4167564,4172072 Calcified Tissue International 46:300-304,1990 ; American Journal of Clinical Nutrition45:1480-1486,1987; BritishJournal Nutrition50:317-324,1983; Conversation on Chelation and MineralNutrition,Journal Applied Nutrition6（3）:5-21,1974; Graff,D.et al.,Address to Utah第9页共14页Academy

22、Arts,Letters and Sciences,April,1970复方氨基酸螯合钙在美国被录入非处方药及膳食补充临床医生案头手册美国2004版，目前在国内已被多本专业专刊所推荐（如大学本科教材妇产科学第五、六版，骨质疏松学， 骨质疏松现代诊断与治疗， 儿科学新进展等），其学术价值被业内人士所止土肯定。3、骨骼需要全面营养经济的发展改变了我们的城市，也加快了人们生活的节奏。现代人变得更加依赖罐装、冰冻、 半成品或速食食品。食品工业的生产改变了食物中毒的天然营养成分，许多食品已失去了大部分食品的自然属性，精制的粮食丢失了大量的维生素和矿物质。许多耕作方法例如“单熟收成”（年复一年在同一块田中

23、只生长一次的收获）广泛使用含氮、磷、钾高的化肥，但在许多其他重要矿物质和微量元素方面是缺乏的。并且水果和蔬菜在成熟之前就已经被收获， 使得健康意识的个体想从他们一日三餐消费的食品中，获得理想健康所需的所有营养变得几乎不可能。当顾及到上述这些因素时，营养家们建议需要用额外的维生素和矿物质来补充我们的平衡膳食，其理由几乎是显而易见的。在实施营养补充计划时，首先刹那考虑的问题是如何才能获得最佳的“生物学有效性”。营养补充究竟应采取何种方式才能获得最佳效果？在回答这个问题之前，首先应该了解维生素之间，以及矿物质之间协同平衡的重要性。某一个特殊矿物质的吸收，获知它的生物学有效性，常常受到某些矿物质的同时

24、摄入，以及会受到其它矿物质或酶类作用而增强。这些“协同因素”可以促进矿物质的吸收。此外，如果补充了某一矿物质，也会使有关联的另一个矿物质排泄增加，因此， 有时候一个特殊矿物质的过量供应可能是需要的。例如，钙摄入时的增加将导致镁浓度的降低（由于尿镁排泄的增加），因此，在补钙时，虽然膳食镁的供应是适量的，但也可适当补充镁。同样，在补锌的同时也应适量增加铜的摄入，这样才能使锌达到最佳的“生物学有效性”。在矿物质和它们相关营养素之间，有关的协同因素的一些例子如下（ 矿物质的协同平衡不可忽视中国预防医学会微理元素少健康学会全国理事蒋一方）：铁一一它的吸收可因铜、维生素C和各种复合B族维生素而增强。镁一一

25、维生素良、钙和磷都可影响其吸收。锌一一维生素 A和铜能增加其吸收，进一步补充铜能防止锌在机体储存中的消耗。钙铁铁它的生物学有效性极大地受到维生素D 和锰的存在而增强。磷对钙的吸收很重要，通常可从普通消费的食品中获得充足的供应。锰能促进它吸收的协同因素是维生素B1 和维生素C事实上， 目前有许多保健品只知道补充所需的矿物质，而没有考虑与这些矿物质有关的协同因素。对于钙剂的补充我们提倡两点：（ 1 ）联合补充缺乏的矿物质。（ 2）增加所需补充矿物质的协同因素。由此，我们可以看出，要想骨骼健康，营养骨骼的各种成骨元素一个都不能少：钙骨矿物质的重要成份，而且对机体内诸多细胞的功能有很大的影响；磷骨骼的

26、主要成份，钙和磷的比例对骨质流失有重要影响。镁成人体内的镁60存在于骨中。可促进生长发育，增强免疫功能，保护心血管，参与钙质的吸收。锌促进骨骼、 免疫功能和神经的发育， 构成能量代谢及转录的许多酶，参与核酸蛋白代谢。铜骨骼的成份之一，可促进铁质的利用；锰促进骨骼的生长，调节钙磷代谢；硅促进骨生长，增强骨基质强度，合成骨结缔组织，提高骨骼密度；硼可活化体内荷尔蒙，促进骨质之重建与沉积，能防止骨中钙质流失而不致骨骼疏松；钒骨骼成份之一，促进骨骼生长及其他矿物质的吸收；VC、 VD3 促进骨基质形成、钙的吸收利用和骨骼发育，提高铁的利用。所以选择钙剂要考虑到对骨骼进行全面营养，这样才能最大程度地发挥

27、需要补充的一些矿物质的生物学有效性及全面均衡骨骼营养。4、钙剂的副作用摄入推荐剂量的钙，副作用比较罕见，但大剂量长期服用或有肾脏疾病者比较容易出现副作用。正常健康个体服用高剂量钙剂的主要问题是便秘（特别是老年人）， 还可以导致磷的缺乏反致骨软化；干扰其它微量元素的吸收，如铁、镁、锌、锰和铜，导致临床营养缺乏症， 特别是在这些微量元素的膳食摄入较少时。摄入钙剂不会直接造成肾结石、膀胱结石。5、钙摄入量（ 钙需求量） 的计算第 11 页 共 14 页计算方法：钙需求量=（尿车量+内源性粪钙量+汗钙量+骨储留钙量）+肠钙吸收率（计算根据 Connie1994 年报道的方法写出）6、钙摄入与钙排出的关

28、系钙摄入应该在补足尿、粪、汗钙排出量之后，还应多摄入一些才能达到骨中储留的钙平衡 （ 一般情况下儿童必然存在骨钙存留，成人除特殊情况外仅存在骨钙丢失） ，否则没有正钙平衡可言。7、钙摄入阈值食物含钙量在钙摄入阈值以下，钙摄入与骨量之间成正相关，超过阈值的钙摄入，骨量不增加，骨的大小、形状正常，这个改变点就叫钙摄入阈值。Matkovic 汇集了 500 篇世界上研究正常生长个体的钙平衡的文章，证明钙摄入阈值到30 岁以前都存在。不同年龄的钙摄入阈值为:01 岁 1090mg/d,28 岁 1390mg/d,917 岁 1480mg/d,1830 岁 1200mg/d. 从钙摄入阈值考虑，为让补钙

29、不至过多，补钙量应该控制在摄入阈值范围以内。8、钙吸收部位人体钙的吸收部位主要在小肠，所以小肠疾病对肠钙吸收影响大，而结肠疾病对肠钙吸收无明显影响。9、不同个体的钙吸收Sheikh 给 8 例健康的男性青年分别服用不同的钙剂（ 净钙量 500mg/d） ， 发现他们的钙吸收率从 21.8 % 40.3 % , 即在一倍之差。Ivanovich 等报道 14 例 4074 岁男性在服碳酸钙后的肠钙吸收率，结果4 例无游离胃酸者仅为0 %2%,其他 10 例有游离胃酸者为9 %37% ，平均 16.6 % 。所以个体对钙的吸收差异很大，即使是在有游离胃酸者，肠钙吸收也成几倍之差。影响肠钙吸收的因素较多，难于估计，初步建议大于65 岁、小于3 岁和无机钙吸收不良者用有机钙。正常人碳酸钙或可溶性有机钙的吸收率是相同的; 缺乏胃酸者对无机钙基本不吸收，而对有机钙吸收约为正常人的2 倍，所以胃酸缺乏者也应服用有机钙。研究发现怀孕前妇女肠钙吸收为27%， 怀孕后肠钙吸收42 % ， 喂乳妇女肠钙吸收率36 % 。胎儿从母体大约夺去钙 25g,以每日补钙500mg计，最少要半年时间才能补