药物合成考试题与答案

1、第一章卤化反应试题一填空题。（每空2 分共 20 分 ）1 .C12和b2与烯炫加成属于（亲电 ）（亲电or亲核）加成反应，其过渡态可能有两种形式： （ 桥型卤正离子） （开放式碳正离子）2 .在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，苄醇可直接用（浓 HCl ）或（ HCl ）气体。而伯醇常用（LUCas）进行氯置换反应。3 .双键上有苯基取代时，同向加成产物（ 增多 ） 增多，减少， 不变 ，烯烃与卤素反应以（对向加成）机理为主。4 在卤 化 氢 对 烯 烃的 加 成 反 应中 ， HI 、 HBr、HCl活 性顺 序 为（ HI>HBr>HCl）烯 烃 RCH=CH2、CH2=CH

2、2、CH2=CHCl 的活 性 顺 序 为RCH=CH2>CH2=CH2>CH2=CHCl5写出此反应的反应条件Ph3cCH2cH=CH2Ph3cCH =CHCH 2Br 5二.选择题。（10分）1.下列反应正确的是（B）A.B.HClH2c=HC一(CH3)3 CArOH,25 CCl(CH3)3C-C-CH3HBr2- HPh3bCH=CH2 Ph3C CCH2BrCCl4/r,t.48hD.Br2.下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（A）A.(CH 3)2CHBr + H2O(CH3)2CHOH + HBrB.CH2I + NaCNyCH2CN +NaiN NH3 + CH

3、3CH2I CH3CH3NH4 + IC.O CH3CH（OH）CHCICH 3 + CHsONa » CH3. -C C CH3D. H H3 .下列说确的是（A）A、次卤酸新鲜制备后立即使用.B、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应，在醇中生成卤醇，在水溶液中生成 卤醒.C、次卤酸（酯）为卤化剂的反应符合反马氏规则，卤素加在双键取代基较 多的一端；D、最常用的次卤酸酯：次氯酸叔丁酯（CH3）3COCl是具有刺激性的浅 黄色固体.4 .下列方程式书写不正确的是（D）A.B.C.5、N-澳代乙酰胺的简称是（C）A、NSB B、NBA C、NBS D、NCS三.补充下列反应方程式（40分）t-

4、BuOCl / EtOHCl>-550 C11EtO， OEtO O OEtCH3（CH2）2CH2CH=CHCH 3 CH 3（CH2）2cHeH=CHCHCC14 / , 2hIBr3.CH2=CHCH 2c 三CH Br 2 1 BrCH 2CHBrCH 2c 三 CH4.5.PhCCH3PhBr/Li/Br C=AOAC/25 oCBrBrCH36.PhCHCH2谭蛤PhHC CH2BrOH7.9.1molB”/CS225COH2molBr2B rt-BWNH2-70c4 .简答题（20分）1 .试从反应机理出发解释酮碟基的0c -卤代在酸催化下一般只能进行卤代，而在碱催化时则直

5、接得到 -多卤代产物。参考答案：酸、碱催化玻基% -卤代机理如下:对于酸催化 -卤代反应，在 -位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻滞，进一步卤化反应相对比较困难。对于碱催化情况下 -位吸电子基有利于 -氢脱去而促进反应5 .设计题（10分）1 .设计合理简易路线合成下列药物中间体:参考答案:综合试题一选择题（10题，每题3分，共30分）1卤代煌为燃化试剂，当煌基相同时不同卤代煌的活性次序是（D ）A RCl<RF<RBr<RI B RF < RBr < RI < RClC RF > RCl > RBr > RI D RF <RCl &

6、lt; RBr < RI2煌化反应是用燃基取代有机分子中的氢原子，在下列各有机物中，常用的被燃化物有（醇（2）酚（3）胺类（4） 活性亚甲基 （5）芳煌D)A(1)(2)(5)B(3)(4)(5)C(1)(2)(3)(4)D(1)(2)(3)(4)(5)3不可以作为醇的氧煌化反应燃化剂的是（C)A. CH3CH2CIB. TsOCH 3 C.H2H2C-C -CH3 d. CH 3COOH.以下四种亚甲基化合物活性顺序正确的/OOEtH2C、COOEt/COOEtb H2CCN是(B)/COOEt H2C、Et7CN d H2C CN正确的是下列关于环氧乙烷为烧化剂的羟乙基化反应的说法中

7、, A酸催化为双分子亲核取代B碱催化为单分子亲核取代C酸催化，取代反应发生在取代较多的碳原子上D碱催化，取代反应发生在取代较多的碳原子上6下列关于活性亚甲基化合物引入煌基的次序的说法，正确的是(A )(1)如果引入两个伯煌基， 应先引入大的基团(2)如果引入两个伯煌基， 应先引入小的基团(3)如果引入一个伯煌基和一个仲煌基，应先引入伯煌基(4)如果引入一个伯煌基和一个仲煌基，应先引入仲煌基A (1) (3) B (2) (4)C (1) (4) D (2) (3)7卤代煌与环六甲基四胺反应的季俊盐，然后水解得到伯胺，此反应成为( B)A Williamson 反应 B Delepine 反应

8、C Gabriel 反应 D Ullmann 反应8下列各物质都属于相转移催化剂的一项是(C)a二氧六环 b三乙基茉基澳化俊 c冠醒 d甲苯e非环多胺类 f NBSA ace B bdf C bce D adf9 NH3与下列哪种有机物反应最易进行( B)10 下列有关说法，正确的是(A )(1)乌尔曼反应合成不对称二苯胺(2)傅科煌基化反应是碳负离子对芳环的亲核进攻(3 )常用路易斯酸作为傅科煌基化反应的催化剂，活性顺序是Acl3>FeCl3>SnCl4>TiCl4>EnCl2(4)最常用的燃化剂为卤代煌和硫酸酯类A (1) (3) B (2) (4) C (1) (

9、2) D (3) (4)完成下列反应(15题，每空2分，共30分)13CH3+ CH3CH2cH2clOHOCH3CH20H NHCOCH 3PhBr / K2CO3 / Cu / PhNO 2Br(CH 2)4BrNaOH8590 C, 4hCN)3HCl / H 20 .)CH 3NH2(CH3)2SO4 / KOH .NH2CH3COCH3)NH29PhCHCH2S°4OchoNO'10PhCH CH20HOHPhCHCH20MeOMeClO'” 3CH 3+ Et2N(CH2)3CH2NH2ClN11(CH2)6N4 /C6H5Cl02NCOCH 2Br /3

10、3-38 c, 1hEt2N(CH 2)3CHCH 3 1 NHPhOH -YSOCH 3110C，4ClkNC2H5OH,HCl_2 5 ,/ ® eK02N YA COCH 2NH3Cl33-35 C ,1h/13CH 3CH2NHCH 3HC -CCH2CIch2nch 2c三chBr14CHCNCH2CN BrC6H 6/无水 AlCl 3C2H5OHNaOHCNOC 2H5NO2NHClCH 2cH 2NH 3clNCH2CH2NH216机理题（2题，共12分）1在酸催化下，环氧乙烷为燃化剂的反应的机理属于单分子亲核取代，试写出其过程。酸催化反应：H科CH3 C j2CH2

11、HCH 2 HCH 3 - CCH 2HH 科CH3 CCH 2horH2CH3 C -O HHORCH2 济CH3-C HCH2-H ORCH3 C HCH 2OHOH+ CH 3CH(COOC 2H5)2CH3ONa / CH 30HReflux, 30min2 活性亚甲基C 煌基化反应属于SN 2机理，以乙酰乙酸乙酯与1 澳丁烷反应为例,写出其过程。OOO OCH3-C-CH2-CFC2H5 + n-BuBr C2H5ONa2 CH3Q-CH - C-0C2H5Bu-nOOOOH'U"-H+IICH3CCHCO CH3-C CH2 - Bu-nBu-n四合成题 （2题，

12、共22分）1 以乙酰乙酸乙酯为原料合成非管体抗炎药舒林酸中间体3- （4一氟苯基）一2一甲基丙酸。CH3COOC 2H5COOC 2H53-（ 4-氟苯基）-2-甲基丙酸非留体抗炎药舒林酸的中间体2 以1,4二澳戊烷为原料，利用 Gabriel反应合成抗疟药伯胺唯MeO+ Br(CH 2)3CHCH 3145150 C , 8hOBrMeONa 2CO 3O CH 3cH(CH 2)3 N145150 C, 2h3|2 3BrO6-甲氧基-8-氨基唾琳/ Na 2co 3 >30%NaOH / TolMeONH抗疟药伯胺唯CH 3cH(CH 2)3NH2NH2NH2 H 20(80%)

13、/ EtOH , 6h还原反应 一.选择题。1 .以下哪种物质的还原活性最高（B ）A.酯B.酰卤C.酸酊D.竣酸2 .还原反应A.HOCH2(CH2)4COOEtB.HOCH2(CH2)4CH20HC.HOOC(CH2)CH20HD.HOCH2 (CH2) 4CHO3 .下列还原剂能将还原成一CH 20H的是（A）A LiAlH 4 B LiBH 4 C NaBH 4 D KBH 44 .下列反应正确的是（B）NO2NH25.下列反应完全正确的是（A）CH 3Al(OPr-i) 3/i-PrOHCH 3EtOHOHCH3COCH 3CH3CHNH 2C、D、H2COORNO2CH2OH6、F

14、列不同官能团氢化反应难易顺序正确的是（A)R'C CRRC = C RA、；B、；C、；D、7.以下选项中，化合物 在的温和条件下反应的产物是（C ),Fe粉中的反应产物是（A ）CNNH 2CH 2NH 2NHCH2NH2NH 28 .下列物质不适用于 Clemmemsen还原的是（C）A.B.D.C.下列物质不适用于黄鸣龙法的是（B）A.B.C. D.9 .用Brich还原法还原得到的产物是（A）A.B.C.D.10 .用 0.25molNaAlH4 还原 CH3CH2COOC2H5 得到的是（C）A.CH3CH2CH2OC2H5B.CH3CH2CH2OHC.CH3CH2CHOD.

15、CH3CH2CH2C2H5二.填空题。1、 黄鸣龙还原反应所需的环境是 碱性（酸性，碱性）2、 将下列酰胺的还原速度由大到小排列为：（1） a N,N-二取代酰胺b未取代的酰胺c N-单取代酰胺a>c>b（2）、 a脂肪族酰胺b芳香族酰胺a>b3、%-取代环己酮还原时，若取代基 R的体积增大，产物中 工（顺， 反）式异构体的含量增加。4、下歹U a BH3、b BH3 n-BuCH2CH2BH2、c （n-BuCHzCH?） 2BH 三 种物质的还原性顺序为：a>b>c 5、竣酸被BH，THF还原得到的最终产物为 JL （醇，烷）二.完成下列反应1.H3CO（主要

16、产物）CH = CH2 B2H6/O(CH2CH2CH2OCH3)22.3.0.25MNaBH 4/EtOH4.0.25MNaBH 4CH3cH=CHCHO *4 CH3CH=CHCH 20H5.H3COH3COCOClH2/PCl-BaSO4/TOl/ 唾咻-硫H3COCHO84%CH2NH2Al(OPr-i) 3i-PrOHno2OH6.HCOONH 4180185 cPh CH2CH2CH2COOHZn-Hg/HClB2 H6/(CH30cH 2cH2)20尸三.以给定原料合成目标产物105 C110 CO2NIIPh- C CH2CH2COOH8.9.1.LiAlH 4/THF2.由N

17、CH2CH2CH2NH2ClCH 2cH 2cNH2NOHH23.氟苯桂嗪中间体答案:加氢还原4.写出由制备的反应路径FCH3CH2COC1/A1C13.个Zn-Hg/HCl一 Q-NO2COCH2CH3COCH2CH3CH2CH2CH3酰化反应考试题选择题（本题共有六小题，每小题分，共18分）1.氧原子的酰化反应中常用的酰化试剂不包括（C ）。A.竣酸B.酸酎 C.醇 D.酰胺2.酰化剂的燃基中有芳基取代时，可以发生分子的酰化得到环酮,其反应难易与形成环的大小3.有关，下列排列顺序正确的是（A .六元环 七元环 五元环B.六元环 五元环 七元环 C.五元环 七元环 六元环D .七元环 六元环

18、 五元环B ）。醇的酰化常采用竣酸酯为酰化剂，下列不属于竣酸酯的是B.竣酸口比咤酯C.竣酸三硝基苯D.竣酸异丙烯酯A.竣酸硫酸酯和乙酸酎的反应中，以三氟化硼为催化剂，则反应产物是B.HOCH 2 AcC.AcOCH 20AcD.三者都有5.NH2，>1 IIOH CH3C-O-CCH 3(6.下列物质最易发生酰化反应的是cA、RCOOR B、 RCOR C、 RCOX D、 （RCO） 2O二.填空题（本题共有六小题，每小题 3分，共18分）1 .醇白O O-酰化一般规律是醇易于反应，醇次之，醇最难酰化。（伯，仲，叔）2 .氧原子上的酰化反应又称。（酯化反应）3 .扑热息痛的合成，乙酰基

19、化反应。4.HCOOH3(CH3CO)2O.CH3COC1曝噪烷酸抗癌药中间体5.完成下列方程式NHCOCH3H3C.nXOCH3NHCH3h206.完成下面反应所用试剂是（C1CH2C0C1三.完成下列方程式（本题共六个小题，每小题4分，共24分）1.2.3.4.ClCH 3OCCOOH + EtOHOH+ PhCOCl，OCH 3CH3 NH2COOEt I + 2COOEtO-C COOEtH2SO4ClOCOPhClJCl COCH 3CH3CH 3CHCOOH + C6H5cH20coelHCOOHNaOH, H20A pH89, 0 ?NHCOOCH2c6H5氨苇西林中间体6.CH

20、3COCI、AICI3CHOCOCH 3COCH四.写出下列反应机理（本题共两个小题，每题 10分，共20分） 1 .完成反应式并简述机理:¥七 AlcyPhHHC-C-COCI CH3原理：答案：竹3 AlCiyPhHH3C-C-COCI.J ICH3所释H卜：*叔碟基改教在化始作用下易发生丁麋照成叔餐正离子.H3vcc出SH32.请写出竣酸与醇反应生成酯的反应机理（通式）0答:HOR'RCOH H RC OH R'OH rc oh =IIOH0HH2OOR'R C OH0H2- 2雷OHIIR C OHOIIRCOH五.完成下列合成反应（本题共两个小题，每

21、小题10分，共20分）1 .以甲苯为起始原料合成a-氟基-纺苯基乙酸乙酯（其他无机原料任选，有机原料不大于5个碳）2.以水酸和 对氨基 酚为原 料，合 成解热 镇痛药第六章氧化反应试题一、填空题1、硝酸锦钱是一种很好的氧化试剂，它的化学式是（）（NH 4）2Ce（NO 3）62、铭酸是一种重要的氧化试剂，浓溶液中铭酸主要以（）的形式存在，稀溶液中以（）为主，铭酸的酸酎是（）。重铬酸根铬酸三氧化铭3、1,2-二醇用（）氧化可得顺式邻二醇，1,3-二醇用（）氧化可得3 -酮醇.过碘酸碳酸银4. 补全反应（） ，此反应遵循MnO 2选择性氧化的哪一规则（）首先氧化双键取代基较多一边的烯丙位煌基，并且

22、总是以E-烯丙基醇或醛为主。二、选择题1、下列哪种物质不可使氧化成 （）A. 铬酸B. 高锰酸钾C. 二氧化锰D. 硝酸2、已知反应产物有RCHO， HCO2H 反应物与HIO4 的用量之比为1： 2 的关系，则反应物的分子式可能为（）A:B:C:D:3、 下列氧化物只能将醇氧化成醛而不能氧化成羧酸的是（）A.V 2O5B.CrO3（py）2C.SeO2D.KMnO 44、下列物质烯键环氧化速率的先后顺序为（）A. B. C. D. 5、下列能将氧化成酯的是（）A KMnO 4/NaOHB.Pb3O4/100%AcOHC. CAN/HNO 3D.SeO2D.仲 伯叔6、环烷氧化反应中姓的碳氢键

23、反应活性的顺序（）A.叔 仲伯B.伯 仲叔C.叔 伯仲7、反应HOH 2cCH2CH2OHMnO2 C回流的产物是（）A. B.C. D. A 和 B8、用过氧酸氧化得到的主要产物是（）ABCDCAACB ABB三、完成下列反应方程式1、 2、3、 （4()6（）7（）8、）三、综合题1.用不超过5 个碳的有机物合成。（提示:）O2、以为原料合成CHO稀 NaOH,/、/'/CHO Ag 2O .C2H5C2H5COOHRCO3H-/ /、 COOHC2H5第五章重排反应试题组长：侯婷组成员：蔡进，鲍艳丽，段凉星，乾乾，龚曾豪，郭莘莘，何龙，黄军涛，金巧，传龙，雪,娜一、填空题（每空

24、2分，共30分）1、按反应机理重排反应可分为 、。亲核重排，亲电重排、自由基重排2、若取代基不相同，则一般在重排反应中何种取代基迁移取决于 和。 取代基迁移能力的大小，碳正离子的稳定性3、.重排可以制备多一个碳的竣酸 重排可以制备少一个碳的竣酸 Wolf重排，Arndt-Eistert重排Benkman重排，Hofmann重排，4、霍夫曼重排反应时，当酰胺的 a碳有手性，重排后构型 （变，不变）5、叶立德指的是一类在 原子上有 电荷的中性分子。相邻，相反6、写出Beckmann重排的催化剂，质子酸 ,非质子酸。（每空两个以上即可）质子酸 H+ ,H2sO4 , HCl, H3PO4 非质子酸

25、PCl5, SOCl2, TsCl, AlCl37、醛曲或酮的在酸性催化下重排生成取代酰胺时，一般处于曲羟基 位的基因易于迁移反8、电化学诱导Hofmann重排是近期的新方法，其特点是在 条件下，在不同 组成的新溶剂系统中反应，顺利得到重排产物。中性温和醇、选择题（每题 2分，共10分） 1、Ag (AgNO 3)(CH 3)3C-CH 2cl (CH 3%C-CH 2+AgCl j3以上四个方程式分别属于()AA wangner_meerwein, banger_villiger,beckman, Favorskii B wangner_meerwein, beckman, banger_v

26、illiger, Favorskii C beckman banger_villiger wangner_meerwein, Curtius D banger_villiger beckman wangner_meerwein ,Curtius.2、在Beckman重排反应中酸催化剂的作用为（A.防止异构化B.活化与氮相连的碳上的迁移集团，利于集团迁移C.使肘羟基转变成活性离去基团，利于氮-氧键断裂D.加速重排3、Curtius反应中先加热后水解的终产物是（） CA.RCHO B.NH2RCHO C.RNH2 D.RNHCHO则按迁移4、Wangner-Meerwein重排是醇（或卤代烧等）在酸催化下生成碳正离子而发生的重排, 能力从小到大顺序排列下列迁移基团（） AR3C-R2CH- RCH3H-CH3-6ClABCD5、频那醇重排中，下列基团的迁移能力排列正确的是（） C含推电子取代基的芳环、含吸电子取代基的芳环苯基含间、对位推电子基的芳环 含邻位推电子取代基的芳环A> >，B尊>，>C尊>，屋D> >，三、写出下列反应产物（每题 3分，共30分）1、6、H3