中国药典2005年版二部凡例附录1

1、中国药典2005年版（二部）增修订内容简介及执行中注意事项天津市药品检验所王丽琴根据国家局国食药监注20051234号“关于颁布和执行中国药典2005年版 有关事宜的通知”精神，中国药典2005年版，于2005年7月1日起执行。由于 中国药典2005年版在标准要求、形式内容等方而，与2000年版相比均有重大改 进和提高。所以了解掌握新版药典增修订内容及执行中的注意事项，对于正确执行 中国药典，保证法定检验的公平、公正是十分必要的。-、凡例修订内容简介及执行中注意事项“凡例”是解释和正确使用中国药典的基木原则，并把有关共性的问题加 以规定，避免全书中重复说明。"凡例”中的有关规定具有法

2、定的约束力。本版药典“凡例”有28条规定，仅将部分重点内容及执行中注意事项简单介绍 如下：1、性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。虽然某些国外药典，对性状、外观、溶解度均不作为法定标准。但我国药典考 虑到药品外观性状与其质量间仍有一定联系。可对产品的质量作出评价，故本版药 典仍了以规定。同时也是判断质量的一项指标（除溶解度）。对物理常数应严格要求。2、溶解度：此项可供精制或制备溶液时参考外，不作为法定标准，但对生产厂家报 批新药原料时也应对此项进行必要的复核。3、鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药物某些物理、化学、或生物学等性质的特 征，不完全代表对该药品的化学结构的确认。即

3、仅用以证实是否为其标示物质，试 验虽有些有一定的专属性，但未必具有足以确证的充分条件。因此，不适用于鉴定 未知物。4、强调了各种制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则项下的有关的各项规定。 如片剂要求：外观应完整光洁，色泽均匀等制剂通则项下的有关规定，也是法 定标准。5、试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字 的修约规则进舍至规定有效位。然后与标准中规定限度数值比较，以判断是否符合 规定的限度。多保留一位是为了防止运算过程中，连续四舍或六入现象发生，而造 成结果误差大。注意中国药典执行“四舍六入五留双”的修约规则，但英国、 美国、日本等国外药典仍执行“四舍五入”

4、的修约规则。下面举例说明何谓“进舍至规定有效位”。如含量限度为：90.0%110.0%,则 二份检测结果如为98.23%, 98.25%,则平均值为98.24%,修约后，报告数据则为 98.2%o又如:杂质限度为0.2%,检测结果为0.08%,则报告结果应为0.1%。即保 留至下数点后一位。5、溶液的百分比，不论溶质是液体还是固体，除另有规定外，系指溶液100ml中含 有溶质若干克（乙醇除外）。如配制0.5%的硫酸甲醇溶液，应取硫酸0.5/1.84=0.27ml, 加甲醇至100ml。6、“恒重”系指连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。但英国、 美国、日本等国外药典均为0.5

5、mg,执行国外药典时应注意区别。二、附录修订内容简介及执行中注意事项1、制剂通则主要修订内容简介（1）剂型定义、分类的完善共对9种剂型的剂型定义、分类进行了完善，如软膏剂（软膏剂、乳膏剂、糊剂）、 滴耳剂（耳用制剂）等。（2）生产与贮藏期间有关规定的调整和补充如：对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。乳状液型注射剂应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射，静脉用乳 状液型注射液分散性球粒的粒度90%应在mm以下，不得有大于5Pm的球粒。 静脉输液应尽可能与血液等渗。（3）质控项目及方法的修订、补充和完善a、微生物限度标准按给药途径制定b、不溶性微粒检

6、查：所有溶液型静脉用注射剂（无体积限制）均需检查。除另有规定外，测定方法一般先采用光组法。对检查用水的要求，结果判定等均有修订。c、可见异物检查：将原“澄明度检查细则和判断标准”修订为“可见异物检查法”。 其中，溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼液等照该法有关规定执行；供试 品取用量改为20支，如检出可见异物的供试品不超过1支，应另取20支同法检查, 均不得检出。非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用的无菌原料药等需严格 按照国家食品药品监督管理局另行颁布的规定执行。d、混悬颗粒或己规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，不检查溶化性。e、凝胶剂增加粒度及无菌检查（严重创伤）其他注意事项：中国药

7、典2005年版制剂通则中的原则性要求，不作为药品检验中的必检项 目，但必须符合相应的要求。女山二部收载的胶囊剂、颗粒剂、丸剂及口服片剂等 剂型的“微生物限度”检查，虽然不作为必检项目，若检验时,照微生物限度检查法（中 国药典2005年版附录XI J）检查，亦应符合规定。同样片剂中：对于非包衣片，应 符合片剂脆碎度检查法的要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂，也是如此。2、检测方法主要修订内容简介（1）紫外可见分光光度法术语：紫外分光光度法一紫外-可见分光光度法吸收度一吸光度仪器校正：规定了吸收系数的许可范围供试品溶液与对照品溶液的pH值应一致。计算分光光度法一般不宜用作含量测定原比色法并入

8、本法(2) 红外分光光度法注意事项：同一化合物的对照图谱以后卷光谱集所收光谱为准多晶现象者，按药品光谱图中备注方法或品种正文规定进行预处理。 己规定药用晶型者应采用相应药用晶型的对照品比对。未规定药用晶 型与预处理方法可使用对照品在相同条件下进行重结晶后进行比对(3) 荧光分析法测定法：偏离线性时应改用工作曲线法注意事项：所用溶剂、玻璃仪器必须高度洁净温度应控制一致溶液的pH值和试剂纯度等对荧光强度有影响(4) 薄层色谱法注意事项：市售薄层板临用前应活化，聚酰胺薄膜不需活化展开：单向、双向及多次删去薄层扫描法系统适用性试验：(按各品种要求)a、检测灵敏度：杂质检查时，对照稀释若干倍与供试品和对

9、照品溶液，同板， 规定条件，前者斑点清晰b、比移值：可用供试品主斑点与对照品的比移值进行比较，或用比移值来说明 斑点位置c、分离效能：鉴别时，在对照品与结构相似药物对照品制成溶液色谱中，显示两个清晰分离斑点。杂质检查时，在杂质对照品用供试品自身稀释对照溶液 或同品种对照品溶液混合，制成的色谱图中，应显示两个清晰分离斑点。(5) 高效液相色谱法对仪器的一般要求：a、色谱柱：常用色谱柱b、检测器：UV、DAD、FD、RID、ELS、EC 和 MSc、流动相：C18反相系统，有机溶剂比例不应小于5%0系统适用性试验：包括理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。测定法：明确了用自身对照法测定杂质时要求峰面

10、积能准确积分的涵义(通常含量 低于0.5%的杂质，峰面积的相对标准偏差应小于10%；含量在0.5%2%的杂质, 峰而积的相对标准偏差应小于5%；含量大于2%的杂质，峰面积的相对标准偏差 应小于2%o )杂质测定记录时间，除另有规定外为主成分保留时间的2倍(6)气相色谱法对仪器的一般要求：a载气源：氧、氮、氢，常用氮气。b、进样部分：溶液直接进样和顶空进样。c、色谱柱：填充柱或毛细管柱，固定液膜厚0.1-5.0Mm；柱的老化：新填充柱和 毛细管柱，除残留溶剂及低分子量聚合物。d、柱温箱：温度波动应小于0.1°C/小时。精度±1°Ce、检测器：火焰离子化检测器（FID

11、）、热导检测器（TCD）、氮磷检测器（NPD）、 火焰光度检测器（FPD）、电子捕获检测器（ECD）、质谱检测器（MS）测定法：a、内标法加校正因子测定杂质或主成分含量b、外标法测定供试品中某个杂质或主成分含量c、面积归一化法d、标准溶液加入法测定杂质或主成分含量气相色谱法定量分析时测定方法的选择：采用手动进样时最好采用内标法采用自动进样器时可采用外标法和内标法定量采用顶空进样技术时可采用标准溶液加入法当标准溶液加入法与其他定量方法不一致时应以标准溶液加入法结果为准（7）干燥失重测定法明确了除另有规定外，温度应为105°C （常压），减压干燥器或恒温减压干燥 器时，压力应在2.67k

12、pa（20mmHg）以下，温度为60°C。（8）炽灼残渣检查法明确了如供试品分子中含有碱金属或氟元素则应使用钳圮坍。原因：碱金属（锂、钠、钾、帥、锂）在高温下对磁堆坍有腐蚀作用。另外，由 于磁堆埸是由氧化铝和二氧化硅制成的。氟化物在酸性下生成氟化氢，氟化氢与二 氧化硅和硅酸盐作用，生成气态的氟化硅，造成磁圮埸无法称至恒重，影响测定结 果。反应式：SiO2+4HF-2H2O+SiF4 tCaSiO3+6HF-CaF2+3H2O+SiF4 t（9）残留溶剂测定法a、色谱柱：毛细管柱、填充柱b、系统适用性试验：理论板数：毛细管柱应不低于5000,填充柱应不低于1000分离度：应大于1.5进

13、样重复性：连续进样5次，RSD内标法应不大于5%,外标法不大于10%oc、供试品溶液的制备：顶空进样：溶解供试品用溶剂应兼顾供试品与待测溶剂的溶解度且不干扰测定溶液直接进样：溶解供试品用溶剂采用水或适宜的有机溶剂d、对照品溶液的制备：通常对照品溶液的峰而积与供试品溶液中对应的残留溶剂峰而积以不超过2倍为宜e、测定法：毛细管柱顶空进样等温法毛细管柱顶空进样系统程序升温法溶液直接进样法：可采用填充柱和毛细管柱f、计算法：限度检查:内标法和外标法定量测定:内标法和外标法g、附注：顶空条件的选择：顶空进样温度的选择顶空平衡时间：3045分钟对照品溶液与供试品溶液顶空条件应相同定量方法的验证：标准加入法

14、可以消除供试品溶液基质与对照品溶液基 质不同所致的基质效应的影响。干扰峰的排除：供试品中的未知杂质或其挥发性热降解物易对残留溶剂 的测定产生干扰。对第一类干扰作用，通常采用在另一种极性相反的色 谱柱系统中对相同供试品再进行测定，比较结果。如一致，则可排除共 出峰的干扰，否则，表明有干扰。对第二类干扰作用，通常要通过测定 己知不含该溶剂的对照样品来加以判断。检测器的选择：含卤素元素的残留溶剂采用ECD,易得到高的灵敏度。 不同方法结果有争议时，应以内标法及标准加入法为准（9）结晶性检査法除原有偏光镜法外，增加了 X射线粉末衍射法（10）崩解时限检查法“崩解”的含义增加了如有少量不能通过筛网但己软

15、化或无硬心者可作符合规定论 检查法项下增加含片、舌下片、可溶片的测定方法及限度，泡腾片增加了复试的规 定。（11）溶出度测定法术语用词的规范：溶出杯（操作容器）、溶岀介质（溶剂）、溶出液（溶液）结果判定的修订：增加了（3） 6片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于Q,其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%片（粒、袋），但不低于Q-20%,且其平均溶出量不低于Q时应复试。初、复试12片（粒、袋）中，有13片（粒、袋）低于Q,其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%片（粒、袋），但不低于Q-20%,且其平 均溶出量不低于Q。可判为符合规定。增加了溶出条件和注意事项：溶出仪的校正、溶出介质、取样时间、胶囊

16、壳对分 析的干扰。（12）最低装量检查法：修改：取消标示装量不大于500g （ml）的限制三、正文化学药品种简介及执行中注意事项中国药典2005年版分为三部，一部收载中药、二部为西药及药用辅料、三 部为生物制品。本版药典现代分析技术得到进一步扩大应用。如高效液相色谱法应用于鉴别、 检查、含量测定；红外分光光度法用于鉴别均有大幅度增加。许多制剂增订了溶出 度、含量均匀度、有关物质检查；色谱法中系统适用性试验要求也更为合理。原料 药有18种增订了残留溶剂检查。1、修订原则：（1）性状：原料药“几乎口色”修改为“类白色”；“白色或浅黄色”修改为“白色 至浅黄色”。着色片及颗粒，一般不写出具体颜色。栓

17、剂不规定形状。胶囊剂统一描 述内容物色泽及形态。（2）删除了个别品种的不易操作或判断的熔点检测项目。（3）鉴别、检查、含量测定方法与原料药检测方法相同的制剂一般均在样品处理后 照原料药向下的方法操作，不再重复书写。如果与原料药方法不同，但制剂之间相 同时，在样品处理后一般均分别写出完整的操作方法。（4）“有关物质”检查，未知杂质统一称为有关物质。2、正文品种概况（1）、关于容量滴定法：主要采用非水滴定法（高氯酸滴定法、甲醇钠滴定法等）、中和法、碘量法、EDTA滴定法、银量法、亚硝酸钠滴定法。高氯酸滴定法：当滴定有机碱氢卤酸盐类药物时，因氢卤酸在冰醋酸中显酸性，影响滴定终点，所以在滴定前需加醋酸

18、汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成难离解的卤化汞，以免除干扰，但由此引起汞污染的问题。为避免汞的污染，国外药典对 一些品种的含量测定方法己作了修改。中国药典在下一版药典的修订中考虑该方 法的改进。（2）关于“光谱法”a、红外光谱法：用于鉴别，与对照光谱比较，首先是谱带的有与无，其次是各谱 带的相对强弱。若相同，通常可判定为同一物质（少数光学异构体或大分子同系 物例外）；若不同，通常可判定不为同一物质（但需考虑多晶现象，纯度如何，其 他外界干扰因素）。b、紫外可见分光光度法：用于鉴别、检查（含量均匀度、溶出度、杂质检查）、含量测定（对照品法、吸收系数法、计算分光光度法）。对照品法：方法严谨，可克服操作及仪器误差，但需要用对照品。吸收系数法：方法简便，不需对照品，但有操作及仪器误差（吸收系数应大于100）o计算分光光度法：操作繁杂和易受仪器性能影响，一般不宜用作含量测定。C、荧光分光光度法d、原子吸收分光光度法：用于检查、含量测定（3）关于“色谱法”a、高效液相色谱法：本版药典（二部）对部分化学药品的系统适用性试验要求 进行了修订，使更趋合理。强调色谱图中难分离物质与其相关物质之间的分 离度和待测物质响应值的重复性是系统适用性试验更具实际意义