降钙素原临床意义

1、降钙素原( PCT) 的临床意义一、PCT概述 降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性的降钙素( calcitonin, CT) 的前肽物质 由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为13000。 半衰期为2530h,在体内、外稳定性很好。 血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降 在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高 PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。 不受机体免疫抑制状态的影响。 正常情况下 病理情况下 灭活：特定的蛋白酶降解。经肾排出很少，肾衰

2、患者血浆PCT并无明显升高二、降钙素原的生成n甲状腺的髓质细胞分泌，n不进入周围循环血,n在体内很稳定,n不会降解为降钙素。n在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/mln异位分泌：肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞，脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等n进入周围循环血,n在体内很稳定,n降解为降钙素n正刺激因子：LPS和各种炎症因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-）本文中 ng/ml=g/L三、PCT的体内过程 局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT产生，病毒感染、自身免疫性疾病则否。 健康志愿者静脉注射小剂量LPS后 2h血浆中可检测到PCT , 68h PCT含量快

3、速升高, 1248h 达到并维持峰值, 23 d 后恢复正常Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的快速、高特异性的增长增长在脓毒症情况下，在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平小时即可检测到其水平的增长的增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约25-30 小时小时 ，可以快速反映治疗效，可以快速反映治疗效果果PCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al., CCM 2000l

4、actatesMuller et al.,Circulation 2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性四，PCT的功能 PCT是炎症标志物之一 可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应, 但可放大并加重脓毒血症病理过程 可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎症介质的合成, 参与机体炎症反应的调控 可以抑制环氧化酶的活性, 从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑, 提示在体内PCT可调节二十烷类的代谢, 其作用与阿司匹林等镇痛药相似 可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否五、引起PCT值上升的因素全身性细菌感染严重的组织

5、创伤严重休克、SIRS 和MODS升高明显真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染轻度升高六、PCT的参考值 参考值（ng/ml） 说明PCT0.05正常人（基本没有细菌感染）0.05PCT 0.5轻度局部细菌感染/细菌感染早期0.5PCT2很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真菌感染。但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。2PCT10全身感染PCT10严重脓毒症或脓毒性休克新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml新生儿

6、PCT的参考值 PCT 水平在新生儿期不受母体水平的影响，仅与新生儿自身细菌感染的严重程度有关， 新生儿出生后2d内PCT生理性增高。出生12h以内2g/L,生后2435h达峰值（可高达20g/L）而后下降，出生72h降至成年人水平 新生儿PCT推荐值 出生时0.55g/L1224h4.7g/L3648h1.7g/L出生72h0.05g/L早产儿PCT的特点 早产儿血清PCT于生后28 h达到高峰，其峰值较足月儿低，于生后7296 h降至正常水平 早产儿非感染组与足月儿非感染组PCT水平比较无显著性差异-早产儿可参考足月儿正常值， 早产儿感染组与早产儿非感染组PCT水平比较无显著性差异-PCT

7、对早产儿感染的预测意义偏小，应结合临床表现、CRP等综合判断新生儿期PCT与CRP的联合使用Y1和Y2为判别函数的判别值 Y1Y2-无全身感染Y2Y1-全身感染PCT的单位g/L ，CRP的单位mg/L，日龄为h 判别正确率为90 天津市儿童医院 王丹.七、PCT的临床意义1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后 PCT2 ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 脓毒症：脓毒症：PCT浓度升高时预后不良浓度升高时预后不良 MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良浓度持续升高提示预后不良 感染：抗感染治疗有效，感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常几

8、天内恢复正常(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应，引起了的响应，引起了PCTPCT血血中浓度水平的典型变化中浓度水平的典型变化过程过程2，细菌感染严重程度判断PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。局部感染PCT升高不明显，但CRP可升高。局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感染组通常在0.5ng/mL以上，败血症组71.43%的患儿 2 ng/mL）3.鉴别细菌感染与病毒感染 全身性细菌感

9、染与病毒感染的鉴别：后者0.5ng/ml4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的 肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下病因降钙素原临界点 (ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵袭性侵袭性真菌感染真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天, 敏感性仅为 53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺结核肺结核2 (平均 4.16)敏感性30% 特异性82%, 建议在HIV患者中使用In

10、t J Tuberc Lung Dis.2006 支原支原体体0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志 2007念珠菌念珠菌 念珠菌相念珠菌相关关的的脓毒症在大多脓毒症在大多数数情况下，情况下，PCTPCT始终在始终在0.05-20.05-2之间之间起伏起伏曲霉菌曲霉菌 PCT PCT 会延迟会延迟上升上升 大多数情况下大多数情况下,PCT,PCT浓度前期浓度前期在在0.05-20.05-2间起伏，然后会有非常间起伏，然后会有非常明显的升高，浓度甚至可达几十明显的升高，浓度甚至可达几十菌血症念珠菌血症 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染

11、 连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律6.对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterial infectionFebrile, viral infectionFebrile, no infectionAfebrile, no infectionPCTP 2ng/mlSensitivity: 96.5%Specificity: 97%Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007Uninfected patientsWith/witho

12、ut fever:PCT 0.3 ng/ml 2Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差严重外伤导致脓毒血症患者，生存者严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）（感染控制、存活）腹膜炎患者，差的预后效果腹膜炎患者，差的预后效果持续升高的持续升高的PCT水平，提示比较差的预后水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）（程度

13、加重，死亡）参考值（参考值（ng/ml）细菌感染细菌感染使用抗生素使用抗生素0.05正常人强烈禁止，复查PCT10 g/l，那么当PCT峰值下降80-90%后停止抗生素； -如果PCT持续较高水平，考虑治疗失败（例如抗性菌株，积脓症，ARDS） -门诊病人：根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间 -0.25-0.5 g/l: 3天 -0.5 - 1.0 g/l:5天 -1.0 g/l:7天10.判断抗生素的疗效 使用抗生素3天，复查PCT PCT值下降：抗生素有效11.区别疾病是细菌感染与否 下呼吸道感染的性质 ARDS：感染性和非感染性 胰腺炎：感染性坏死和无菌性坏死 血液肿瘤科接受化疗或骨

14、髓移植、中性粒细胞减少的患者，有无细菌感染 鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染 12.PCT是型糖尿病的一个特异性的标志物 Mehment Ali Soylemez等对18例2-DM患者与正常无糖尿病人的血清PCT 水平研究 证实二者具有显著性差异( P 0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。13.判断急性心肌梗塞有无并发症 无并发症者PCT浓度水平正常 当合并肺水肿和心源性休克时血浆PCT水平稍微增高，在心脏停搏或伴细菌感染后显著增高非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括: 手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天 出生48小时以內的新生儿 免疫刺激药物 (

15、OKT3,TNFa,IL-2.) 严重烧伤 血液透析 中暑 细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异性感染的严重程度快速反映抗生素的治疗效果受以下因素影响 * * 甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物* * 肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素影响* * 类固醇药物* * 自身免疫性疾病* * 年龄、性別* * 免疫功能低下状态: :肝硬化、HIVHIV感染结束Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的快速、高特异性的增长增长在脓毒症情况下，在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平小时即可检测到其水平的增长的增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约25-30 小时小时 ，可以快速反映治疗效，可以快速反映治疗效果果3.鉴别细菌感染与病毒感染 全身性细菌感染与病毒感染的鉴别：后者0.5ng/ml4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的 肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCT levels 0.5