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文档简介

1、  生物化学与分子生物学教学大纲本大纲教学内容中,有下划线的部分为重点掌握的内容,没有下划线的部分为熟悉或了解的内容。二、教学内容与要求 绪 论(一)目的要求:熟悉:生物化学、分子生物学的含义;当代生物化学与分子生物学研究的主要内容。了解:生物化学与分子生物学发展简史;生物化学与分子生物学和医学关系。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:生物化学 分子生物学2、主要教学内容:(1)生物化学的含义、分子生物学的含义、生物大分子的含义。(2)生物化学与分子生物学发展简史    叙述生物化学阶段,动态生物化学阶段,分子生物学时期,我国科学家对生物化学

2、发展的贡献。   (3)当代生物化学与分子生物学研究的主要内容   (4)生物化学与医学 生物化学已成为生物学各学科之间、医学各学科之间相互联系的共同语言,生物化学为推动医学各学科发展作出了重要的贡献。 第一篇 生物分子结构与功能第一章 蛋白质的结构与功能(一)目的要求:掌握:氨基酸侧链的结构、理化性质特点和分类;蛋白质一级结构和空间分子结构概念和特点,蛋白质的理化性质。熟悉:氨基酸共同或特异的理化性质,蛋白质的一级结构、空间结构与功能的关系。了解:蛋白质的分类,蛋白质组学,蛋白质的分离、纯化技术。(三)教学内容:1、基本概念或关键词

3、:肽键;肽单元;蛋白质二级结构;.蛋白质三级结构;.模体;蛋白质变性;结构域;分子伴侣;蛋白质一级结构;.蛋白质四级结构2、主要教学内容:(1)蛋白质的分子组成组成人体蛋白质的20种氨基酸L氨基酸,氨基酸可根据侧链结构和理化性质进行分类,20种氨基酸具有共同或特异的理化性质,氨基酸通过肽链连接而形成蛋白质或活性肽。(2)蛋白质的分子结构氨基酸的排列顺序决定蛋白质的一级结构,多肽链的局部主链构象为蛋白质二级结构,多肽链在二级结构基础上进一步折叠形成蛋白质三级结构,含有两条以上多肽链的蛋白质具有四级结构,蛋白质的分类。(3)蛋白质结构与功能的关系蛋白质一级结构是高级结构与功能的基础,蛋白质的功能依

4、赖特定空间结构。(4)蛋白质的理化性质 蛋白质具有两性电离性质,蛋白质具有胶体性质,蛋白质空间结构破坏而引起变性,蛋白质在紫外光谱区有特征性吸收峰,应用蛋白质呈色反应可测定蛋白质溶液含量。(5)蛋白质的分离、纯化与结构分析透析及超滤法可去除蛋白质溶液中的小分子化合物,丙酮沉淀、盐析及免疫沉淀是常用的蛋白质沉淀方法,利用荷电性质可用电泳法将蛋白质分离,应用相分配或亲和原理可将蛋白质进行层析分离,利用蛋白质颗粒沉降行为不同可进行超速离心分离,应用化学或反向遗传学方法可分析多肽链的氨基酸序列,应用物理学、生物信息学原理可进行蛋白质空间结构测定。第二章 核酸的结构与功能(一)目的要求:掌握:

5、核酸的化学组成及一级结构;DNA双螺旋结构模型的要点;信使RNA及转运RNA的结构与功能;核酸的紫外吸收性质、DNA的变性、复性与分子杂交。熟悉:DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装;DNA的功能;核糖体RNA的结构与功能;核酸酶。了解:DNA双螺旋结构的研究背景;DNA结构的多样性;其他小分子RNA及RNA组学。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:核酸的一级结构;DNA增色效应;解链温度(Tm);核酸杂交;密码子反密码子;DNA变性.DNA复性2、主要教学内容:(1)核酸的化学组成及一级结构核苷酸是构成核酸的基本组成单位,DNA是脱氧核苷酸通过3,5磷酸二酯键连接形成的大分子,RNA也是

6、具有3,5磷酸二酯键的线性大分子,核酸的一级结构是核苷酸的排列顺序。(2)DNA的空间结构与功能DNA的二级结构是双螺旋结构,DNAA的高级结构是超螺旋结构,DNA是遗传信息的物质基础。(3)RNA的结构与功能mRNA是蛋白质合成的模板,tRNA是蛋白质合成的氨基酸载体,以rRNA为组分的核糖体是蛋白质合成的场所,其他非编码RNA参与了基因表达的调控,核酸在真核细胞和原核细胞中表现了不同的时空特性。(4)核酸的理化性质核酸分子具有强烈的紫外吸收,DNA变性是双链解离为单链的过程,变性的核酸可以复性或形成杂交双链。(5)核酸酶 第三章 酶(一)目的要求:掌握:酶的概念与本质;酶的分子组

7、成与活性中心;酶反应的特点;底物浓度、酶浓度、pH、温度、抑制剂和激活剂对酶促反应速度的影响;酶活性的调节:酶原激活、变构酶、共价修饰、同工酶。熟悉:酶促反应的机制;酶活性测定与酶活性单位;酶含量调节。了解:酶的分类与命名;酶与医学的关系。 (三)教学内容与要求:1、基本概念或关键词:酶;酶的活性中心;酶的特异性;变构效应;酶的共价修饰;酶原;酶原激活;同工酶2、主要教学内容:(1) 酶的分子结构与功能酶的分子组成中常含有辅助因子,酶的活性中心是酶分子中执行其催化功能的部位,同工酶是催化相同化学反应但一级结构不同的一组酶。(2) 酶的工作原理酶反应特点,酶通过促进底物形成过渡态而提高反应速率。

8、(3)酶促反应动力学    底物浓度对反应速率影响的作图呈矩形双曲线,底物足够时酶浓度对反应速率的影响呈直线关系,温度对反应速率的影响具有双重性,pH通过改变酶和底物分子解离状态影响反应速率,抑制剂可逆地或不可逆地降低酶促反应速率,激活剂可加快酶促反应速率。    (4)酶的调节调节酶实现对酶促反应速率的快速调节,酶含量的调节包括对酶合成与分解速率的调节。(5) 酶的分类与命名    酶可根据其催化的反应类型予以分类,每一种酶均有其系统名称和推荐名称。    (6) 酶与医学

9、的关系酶和疾病密切相关,酶在医学上的应用领域广泛。 第四章 聚糖的结构与功能(一)目的要求:掌握:糖蛋白、蛋白聚糖的概念,结构特点。熟悉:糖蛋白分子中聚糖的功能、重要的糖胺聚糖和核心蛋白;蛋白聚糖的功能。了解:糖蛋白、蛋白聚糖的合成;胶原、纤连蛋白和层粘连蛋白结构特点及主要功能。(三)教学内容与要求:1、基本概念或关键词:糖蛋白;蛋白聚糖2、主要教学内容:(1) 糖蛋白糖蛋白糖链的结构,糖蛋白分子中聚糖的功能。(2)蛋白聚糖糖胺聚糖是含己糖醛酸和己糖胺的重复二糖单位,核心蛋白均含有结合糖胺聚糖的结构域,核心蛋白逐一加上糖基而形成蛋白聚糖,蛋白聚糖是细胞间基质的重要成分。(3)细胞外基

10、质胶原,纤连蛋白,层粘连蛋白 第五章 维生素与无机盐(一)目的要求:掌握:维生素的概念;维生素的分类;水溶性维生素化学本质,与辅酶辅基的关系及其在代谢中的作用。熟悉:钙、磷代谢的调节;了解:脂溶性维生素;水溶性维生素性质及其缺乏症;微量元素;钙、磷在体内分布及其功能,钙和磷的代谢。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:维生素;微量元素;血钙,血磷2、主要教学内容:(1) 脂溶性维生素(自学)维生素A、维生素D、维生素E、维生素K(2)水溶性维生素维生素B1、维生素B2、维生素PP、泛酸、生物素、维生素B6、叶酸、维生素B12、硫辛酸、维生素C(3)微量元素(自学)  铁,锌

11、,铜,锰,硒,碘,钴,氟,铬。(4)钙、磷代谢(自学)钙、磷在体内分布及其功能,钙和磷的代谢,钙和磷代谢的调节。 第六章 糖代谢(一)目的要求:掌握:糖无氧氧化的反应过程及生理意义;糖有氧氧化的反应过程、生理意义以及生成ATP的计算;柠檬酸循环的反应过程和生理意义;磷酸戊糖途径的生理意义;肝糖原合成和分解的过程及调节机制;糖异生途径及生理意义;血糖的来源和去路。熟悉:糖代谢概况;巴斯德反应;乳酸循环;2,3-二磷酸甘油酸旁路调节血红蛋白运氧;血糖水平调节。了解:糖的生理功能,糖的消化、吸收与转运;磷酸戊糖途径的基本过程;糖酵解、有氧氧化、磷酸戊糖途径以及糖异生途径的调节;其他单糖转变

12、成糖酵解的中间产物;肌糖原合成和分解的调节;糖原累积症;糖醛酸途径生成葡糖醛酸,多元醇途径生成木糖醇、山梨醇等;糖代谢障碍导致血糖水平异常。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:糖酵解;糖无氧氧化;底物水平磷酸化;糖有氧氧化;巴斯德效应;糖原合成;糖原分解;糖异生;乳酸循环;血糖。2、主要教学内容:(1)糖的消化、吸收与转运糖消化后以单体形式吸收,细胞摄取葡萄糖需要转运蛋白。(2)糖的无氧氧化糖的无氧氧化分为糖酵解和乳酸生成两个阶段,糖酵解的调控是对3个关键酶活性的调节,糖无氧氧化的主要生理意义是机体不利用氧快速供能,其他单糖可转变成糖酵解的中间产物。(3)糖的有氧氧化糖的有氧氧化分为三个阶段

13、,柠檬酸循环是以形成柠檬酸为起始物的循环反应系统,糖有氧氧化是糖分解生成ATP的主要方式,糖有氧氧化的调节,糖有氧氧化可抑制糖无氧氧化。(4)磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径分为两个反应阶段,磷酸戊糖途径主要受NADPH/NADP+比值的调节,磷酸戊糖途径的生理意义是生成NADPH和磷酸戊糖。(5)糖原的合成与分解糖原合成是由葡萄糖连接成多聚体,糖原从非还原末端进行磷酸解,糖原的合成与分解受严格调控,糖原累积症是由先天性酶缺陷所致。(6)糖异生糖异生不完全是糖酵解的逆反应,糖异生的调控是对2个底物循环的调节,糖异生的生理意义是维持血糖水平恒定,骨骼肌中的乳酸在肝中糖异生形成乳酸循环。(7)葡萄糖的其他

14、代谢产物糖醛酸途径生成葡糖醛酸,多元醇途径生成木糖醇、山梨醇等,2,3-二磷酸甘油酸旁路调节血红蛋白运氧。(8)血糖及其调节血糖的来源和去路相对平衡,血糖水平的平衡主要是受激素调节,糖代谢障碍导致血糖水平异常。 第七章 脂质代谢(一)目的要求:掌握:脂肪动员;脂酸的-氧化;酮体的生成及利用;甘油磷脂的组成、分类及降解;胆固醇的转化;血脂、血浆脂蛋白的分类、组成、结构及功能。熟悉:脂类的消化和吸收,甘油三酯的合成代谢,脂肪酸的合成代谢,甘油磷脂的合成,胆固醇的合成;载脂蛋白及血浆脂蛋白的代谢。了解:不饱和脂酸的命名及分类、脂酸的其他氧化方式,脂酸、酮体及胆固醇合成的调节,脂酸碳链的加长

15、,不饱和脂酸的合成,多不饱和脂酸的重要衍生物,鞘磷脂的代谢,血浆脂蛋白代谢异常。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:脂类;必需脂肪酸 ;混合微团;脂肪动员;激素敏感性脂肪酶;脂解激素;抗脂解激素;脂肪酸-氧化;酮体;血脂;血浆脂蛋白;载脂蛋白; LDL受体;胆固醇的逆向转运2、主要教学内容:(1)脂质的构成、功能及分析脂质是种类繁多、结构复杂的一类大分子物质,具有多种复杂的生物学功能。(2)脂质的消化吸收 脂类的消化发生在脂水界面,且需胆汁酸盐参与,饮食脂肪在小肠被吸收。(3) 甘油三酯代谢甘油三酯是甘油的脂酸酯,甘油三酯的分解代谢主要是脂酸的氧化,脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成,

16、甘油和脂酸合成甘油三酯,几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能。(4)磷脂代谢含磷酸的脂类被称为磷脂,磷脂在体内具有重要的生理功能,甘油磷脂的合成与降解,鞘磷脂的代谢。(5)胆固醇代谢 胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH,转化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路。 (6)血浆脂蛋白代谢血脂是血浆所含脂类的统称,不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同,血浆脂蛋白是血脂的运输形式,但代谢和功能各异,血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症。 第八章 生物氧化(一)目的要求:掌握:呼吸链的组成、排列顺序;氧化磷酸化偶联部位;胞液中NADH的氧化。熟悉:氧化磷酸化偶

17、联机制;影响氧化磷酸化的因素;ATP。了解:腺苷酸转运蛋白;线粒体蛋白质的跨膜转运;其他氧化体系。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:生物氧化;氧化磷酸化;3.呼吸链;P/O比值;高能磷酸键2、主要教学内容:(1)氧化呼吸链是具有电子传递功能的复合体组成氧化呼吸链是一系列有电子传递功能的氧化还原组分(2)氧化磷酸化将氧化呼吸链释能与ADP磷酸化偶联生成ATP氧化磷酸化将氧化呼吸链释能与ADP磷酸化生成ATP偶联, ATP在能量的生成、利用、转移和储存中起核心作用。(3)氧化磷酸化的影响因素氧化磷酸化作用可受某些内外源因素影响,线粒体内膜对各种物质进行选择性转运。(4)其他氧化与抗氧化体系抗氧

18、化酶体系有清除反应活性氧类的功能,微粒体细胞色素P450单加氧酶催化底物分子羟基化。 第九章 氨基酸代谢(一)目的要求:掌握:氨基酸代谢概况;氨基酸脱氨基作用和酮酸代谢;体内氨的来源、转运,尿素的生成;一碳单位的代谢;含硫氨基酸的代谢。熟悉:蛋白质的营养作用;必需氨基酸的概念、种类;蛋白质的腐败作用;高血氨、氨中毒;氨基酸的脱羧基作用;芳香族氨基酸的代谢。了解:蛋白质的消化、氨基酸的吸收;体内蛋白质的的转换更新;尿素合成的调节;支链氨基酸的代谢。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:氮的总平衡;氮的正平衡;氮的负平衡;营养必需氨基酸;食物蛋白质的互补作用;蛋白质的腐败作用;氨基酸代谢

19、库;联合脱氨基作用;转氨基作用;一碳单位;生糖兼生酮氨基酸;血氨;丙氨酸-葡萄糖循环2、主要教学内容:(1)蛋白质的生理功能和营养价值体内蛋白质具有多方面的重要功能,体内蛋白质的代谢状况可用氮平衡描述,营养必需氨基酸决定蛋白质的营养价值。(2)蛋白质的消化、吸收与腐败外源性蛋白质消化成氨基酸和寡肽后被吸收,蛋白质在肠道发生腐败作用(3)氨基酸的一般代谢体内蛋白质分解生成氨基酸,外源性氨基酸与内源性氨基酸组成氨基酸代谢库,联合脱氨基作用是体内主要的脱氨基途径,氨基酸碳链骨架可进行转换或分解。(4)氨的代谢体内有毒性的氨有三个重要来源,氨在血液中以丙氨酸和谷氨酰胺的形式转运,氨在肝合成尿素是氨的主

20、要去路。(5)个别氨基酸的代谢氨基酸的脱羧基作用产生特殊的胺类化合物,某些氨基酸在分解代谢中产生一碳单位,含硫氨基酸的代谢是相互联系的,芳香族氨基酸代谢可产生神经递质,支链氨基酸的分解有相似的代谢过程。 第十章 核苷酸代谢(一)目的要求:掌握:嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成及补救合成途径的概念、合成的原料;脱氧(核糖)核苷酸的生成。熟悉:核苷酸的生物学功用;嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成及补救合成、部位及主要反应过程;嘌呤、嘧啶核苷酸的抗代谢物;嘌呤、嘧啶核苷酸的分解代谢。了解:核酸的消化;嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成的调节。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:嘌呤核苷酸的从头合成途径;嘌呤核苷酸

21、的补救合成途径2、主要教学内容:(1)嘌呤核苷酸的合成与分解代谢嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径,嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸。(2) 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径,嘧啶核苷酸的分解代谢。 第十一章非营养物质代谢(一)目的要求:掌握:生物转化概念;胆汁酸的分类与功能;胆色素的代谢。熟悉:肝在物质代谢中的作用,血红素生物合成的特点,血清胆红素与黄疸。了解:生物转化反应的主要类型;影响生物转化的因素;胆汁酸的代谢;血红素的合成与调节。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:生物转化;混合功能氧化酶 ;胆色素;未结合胆红素;结合

22、胆红素2、主要教学内容:(1)生物转化作用肝的生物转化作用是机体重要的保护机制,肝的生物转化包括两相反应,生物转化作用受许多因素的调节和影响。(2)胆汁与胆汁酸的代谢  胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁,胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分,胆汁酸的主要生理功能,胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环。(3)血红素的生物合成过程,血红素合成的调节。(4)胆色素的代谢与黄疸胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物,血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输,胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管,胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素,高胆红素血症及黄疸肝在物质代谢中的作用。 第十二章 物质代谢的整合

23、与调节(一)目的要求:掌握:关键酶的变构调节,酶的化学修饰调节。熟悉:糖、脂、蛋白质代谢之间的相互联系;激素水平的代谢调节;整体调节了解:物质代谢的特点;物质代谢和能量代谢的相互联系;组织、器官的代谢特点及联系。(二)学时安排:自学(三)教学内容:1、基本概念或关键词:激素水平调节 ;限速酶2、主要教学内容:(1)物质代谢的特点(2)物质代谢的相互联系(3)肝在物质代谢中的作用(4)肝外重要组织器官的物质代谢特点及联系(5)物质代谢调节的主要方式细胞水平的代谢调节主要调节关键酶活性,激素通过作用特异受体调节代谢过程,机体通过神经系统及神经体液途径整体调节体内物质代谢,代谢组学是对低分子量代谢物

24、集合的整体水平研究。 第十三章 真核基因与基因组(一)目的要求:掌握:基因的功能;真核基因的基本结构;真核基因组的结构特点。熟悉:真核基因调控序列。了解:多基因家族和假基因;真核基因组的重复序列;线粒体DNA的结构。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:基因;基因组;断裂基因;外显子;内含子;基因编码区;启动子;增强子;沉默子;多基因家族;假基因2、主要教学内容:(1)真核基因的结构与功能基因的功能;真核基因的基本结构包含编码序列和非编码序列;基因编码区编码多肽链;调控序列参与基因表达调控。(2)真核基因组的结构与功能真核基因组的结构特点;真核基因组的重复序列;真核基因组存在多基因家

25、族和假基因;线粒体DNA的结构;人类基因的数量和染色体分布。 第十四章 DNA生物合成(一)目的要求:掌握:复制的基本特征;DNA复制的酶学和拓扑学变化;原核生物的DNA生物合成过程;端粒与端粒酶;逆转录酶和逆转录过程。熟悉:真核生物的DNA生物合成过程。了解:逆转录研究的意义;D环复制;(三)教学内容:1、基本概念或关键词:半保留复制;双向复制;前导链;滞后链;冈崎片段;端粒;逆转录2、主要教学内容:(1)DNA复制的基本特征半保留复制是DNA复制的基本特征;DNA复制从起始点向两个方向延伸形成双向复制;DNA一股子链复制的方向与解链方向相反导致半不连续复制。(2)DNA复制的酶学

26、和拓扑学变化DNA聚合酶催化核苷酸之间聚合;DNA聚合酶的碱基选择和校对功能实现复制保真性;复制中的解链伴有DNA分子拓扑学变化;DNA连接酶连接DNA双链中的单链缺口。(3)原核生物DNA复制过程复制的起始;DNA链的延长;复制的终止。(4)真核生物DNA生物合成过程真核生物复制的起始;复制延长期的DNA聚合酶/转换;核小体的组装;端粒酶参与染色体末端复制;真核生物染色体在每个细胞周期只能复制一次。(5)逆转录和其他复制方式逆转录病毒的基因组是RNA,其复制方式是逆转录;逆转录的发现发展了中心法则;线粒体DNA按D环方式复制。 第十五章 DNA的损伤与修复(一)目的要求:掌握:引起

27、DNA损伤的因素;常见的DNA损伤修复途径。熟悉:DNA损伤的类型;DNA损伤修复的机制。了解:DNA损伤修复障碍与疾病。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:DNA损伤;DNA突变2、主要教学内容:(1)DNA损伤多种因素通过不同机制导致DNA损伤;DNA损伤有多种类型。(2)DNA损伤的修复有些DNA损伤可以直接修复;切除修复是最普遍的DNA损伤修复方式;DNA严重损伤时需要重组修复;某些修复发生在跨越损伤DNA复制事件后。(3)DNA损伤和修复的意义DNA损伤有双重效应;DNA损伤修复障碍与肿瘤等多种疾病相关。 第十六章 RNA的生物合成(一)目的要求:掌握:RNA聚合酶和转录

28、模板在转录中的作用,酶和模板的辩认结合;原核生物的转录过程;原核生物的转录终止;真核生物mRNA转录后加工。熟悉:转录和复制的异同点;真核生物的转录起始、转录延长;真核生物tRNA转录后的加工;核酶的概念。了解:真核生物rRNA转录后加工, RNA催化一些真核和原核基因内含子的自剪接。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:转录;不对称转录;模板链;编码链;外显子;内含子;结构基因;启动子;mRNA剪接;mRNA编辑;核酶2、主要教学内容:(1) 原核生物转录的模板和酶原核生物转录的模板,RNA聚合酶催化RNA合成,RNA聚合酶结合到DNA的启动子上启动转录。(2)原核生物的转录过程转录起始需要

29、RNA聚合酶全酶,RNA聚合酶核心酶独立延长RNA链,原核生物转录延长与蛋白质的翻译同时进行,原核生物转录终止分为依赖(Rho)因子与非依赖因子两大类。(3)真核生物RNA的生物合成真核生物有三种DNA依赖性RNA聚合酶,转录因子在真核生物转录起始中具有重要作用。真核生物转录延长过程中没有转录与翻译同步的现象,真核生物的转录终止和加尾修饰同时进行。(4)真核生物RNA的加工和降解核不均一RNA经首、尾修饰和剪接后成为mRNA,真核rRNA前体经剪接形成不同类别的rRNA,真核生物前体tRNA的加工包括核苷酸的碱基修饰,RNA催化一些真核和原核基因内含子的自剪接。RNA在细胞内的降解有多种途径。

30、 第十七章 蛋白质的生物合成(一)目的要求:掌握:构成蛋白质生物合成体系的物质及其在蛋白质生物合成中的作用。熟悉:氨基酰-tRNA合成酶的结构特点及其在蛋白质生物合成中的作用;肽链的生物合成过程;蛋白质翻译后修饰。了解:肽链生物合成后的靶向输送;蛋白质生物合成的干扰和抑制。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:翻译;核糖体循环;遗传密码的摆动性;干扰素2、主要教学内容:(1)蛋白质生物合成体系mRNA是蛋白质合成的信息模板,氨基酰-tRNA通过其反密码子与mRNA中对应的密码子互补结合,核糖体是肽链“装配厂”,肽链生物合成需要酶类和蛋白质因子。(2)氨基酸与tRNA的连接氨基酰-tR

31、NA合成酶识别特定氨基酸和tRNA,肽链合成的起始需要特殊的起始氨基酰-tRNA。(3)肽链的生物合成过程翻译起始复合物的装配启动肽链合成,在核糖体上重复进行的三步反应延长肽链,终止密码子和释放因子导致肽链合成停止。(4)肽链生物合成后的加工和靶向输送肽链折叠为功能构象需要分子伴侣,肽链的肽键水解生成活性蛋白质或功能肽,肽链中氨基酸残基的化学修饰增加蛋白质功能多样性,亚基聚合形成功能性蛋白质复合物,蛋白质合成后被靶向输送至细胞特定部位。(5)蛋白质生物合成的干扰与抑制许多抗生素通过抑制肽链生物合成发挥作用,某些毒素抑制真核生物蛋白质合成,干扰素经抑制蛋白质生物合成而呈现抗病毒作用。 

32、第十八章 基因表达调控(一)目的要求:掌握:基因表达的概念;基因表达的方式;操纵子是原核基因转录调控的基本单位; 乳糖操纵子是典型的诱导型调控;真核细胞基因表达特点;顺式作用元件和转录因子的概念、分类、结构特点及其作用。熟悉:基因表达的特异性,基因表达调控的生物学意义;真核细胞基因表达特点;真核转录起始复合物的动态构成是转录调控的主要方式;小分子RNA对基因表达的调控。了解:基因表达调控的多层次和复杂性;色氨酸操纵子通过转录衰减的方式阻遏基因表达;原核基因表达在转录终止阶段和翻译水平的调控;染色体结构与真核基因表达的关系;真核基因表达在转录后、翻译及翻译后水平的调控。(三)教学内容:1、基本概

33、念或关键词:基因表达;基本基因表达;协调表达;操纵子;顺式作用元件;原核生物操纵元件;阻遏蛋白;反式作用因子;单顺反子2、主要教学内容:(1) 基因表达与基因表达调控的基本概念与特点基因表达是基因转录及翻译的过程,基因表达具有时间特异性和空间特异性,基因表达的方式存在多样性,基因表达受顺式作用元件和反式作用因子共同调节,基因表达调控呈现多层次和复杂性,基因表达调控是生物体生长和发育的基础。(2)原核基因表达调控操纵子是原核基因转录调控的基本单位, 乳糖操纵子是典型的诱导型调控,色氨酸操纵子通过转录衰减的方式阻遏基因表达,原核基因表达在转录终止阶段有不同的调控机制,原核基因表达在翻译水平的多个环

34、节受到精细调控。(3)真核基因表达调控 真核细胞基因表达特点,染色体结构与真核基因表达密切相关,基因组中的顺式作用元件是转录起始的关键调节部位,转录因子是转录调控的关键分子,转录起始复合物的动态构成是转录调控的主要方式,转录后调控主要影响真核mRNA的结构和功能,真核基因表达在翻译及翻译后仍可受到调控。 第十九章 细胞信号转导的分子机制(一)目的要求:掌握:受体的概念、类型、作用、受体与配体相互作用的特点;第二信使和蛋白激酶在信号转导中的作用;细胞内受体介导的信号转导通路;G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导;MAPK信号转导通路。熟悉:细胞外化学信号有可溶型和

35、膜结合型两种形式,细胞内信号转导具有多条信号通路并形成网络调控;信号转导蛋白可通过蛋白质相互作用传递信号。了解:离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器;JAKs-STAT通路;Smad通路;PI-3K通路;NF-B通路;信号转导的基本规律和复杂性;细胞信号转导异常与疾病。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:信号转导;受体;.配体;信号转导分子;G蛋白;第二信使;自身磷酸化2、主要教学内容:(1)细胞信号转导概述    细胞外化学信号有可溶型和膜结合型两种形式,细胞经由特异性受体接收细胞外信号,细胞内信号转导具有多条信号通路并形成网络调控。  

36、;  (2)细胞内信号转导分子    第二信使结合并激活下游信号转导分子,许多酶可通过其催化的反应而传递信号,信号转导蛋白可通过蛋白质相互作用传递信号。    (3)细胞受体介导的细胞内信号转导    细胞内受体通过分子迁移传递信号,离子通道受体将化学信号转变为电信号, G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导,酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号。    (4)信号转导的基本规律和复杂性     各种信号转

37、导机制具有共同的基本规律,细胞信号转导复杂且具有多样性。(5) 细胞信号转导异常与疾病信号转导异常及其与疾病的关系具有多样性,信号转导异常可发生在两个层次,信号转导异常可导致疾病的发生,细胞信号转导分子是重要的药物作用靶位。 第二十章  常用分子生物学常用技术的原理及其应用(一)目的要求:掌握:PCR技术的工作原理;基因组DNA文库,cDNA文库;熟悉:分子杂交和印迹技术的原理;PCR技术的主要用途;生物芯片技术;基因诊断和基因治疗了解:印迹技术的类别及应用;几种重要的PCR衍生技术;核酸序列测定;生物大分子相互作用研究技术;遗传修饰动物模型的建立及应用;疾病相关基因的克隆

38、与鉴定(三)教学内容:1、基本概念或关键词:核酸探针;基因文库 ;印迹技术 ;定位克隆  2、主要教学内容:(1)分子杂交与印迹技术分子杂交和印迹技术的原理,印迹技术的类别及应用(2)PCR技术的原理与应用PCR技术的工作原理、PCR技术的主要用途,几种重要的PCR衍生技术(3)核酸序列测定DNA链末端合成终止法,DNA自动测序(4)基因文库基因组DNA文库,cDNA文库(5)生物芯片技术基因芯片,蛋白质芯片(6)生物大分子相互作用研究技术蛋白质相互作用研究技术,DNA-蛋白质相互作用分子分析技术 第二十一章 DNA重组与重组DNA技术(一)目的要求:掌握:重组DNA技术相

39、关概念,重组DNA技术的基本原理及操作步骤。熟悉:同源重组、细菌的基因转移与重组。了解:特异位点重组和转座重组;重组DNA技术与医学的关系。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:接合作用;转化;转导;转座 ;DNA克隆;基因工程;限制性核酸内切酶; 回文结构;克隆载体;基因组DNA文库;cDNA文库 ;目的基因2、主要教学内容:(1) 自然界DNA重组和基因转移同源重组是最基本的DNA重组方式,细菌的基因转移与重组有四种方式,特异位点重组,即特异位点间发生的整合,转座重组。(2)重组DNA技术,又称DNA克隆或分子克隆重组DNA技术相关概念,重组DNA技术基本原理及操作步骤。(3)重组DNA技

40、术在医学中的应用重组DNA技术广泛应用于生物制药等诸多方面。 第二十二章 基因结构与功能分析技术(一)目的要求:掌握:基因一级结构解析技术;基因表达产物技术熟悉:基因的生物学功能鉴定技术了解:基因转录起点分析技术;基因启动子结构分析技术(三)教学内容:1、基本概念或关键词:DNA测序;2、主要教学内容:(1) 基因结构分析技术基因一级结构解析技术,基因转录起点分析技术,基因启动子结构分析技术,基因编码序列分析技术,基因拷贝数分析技术。(2)基因表达产物技术通过检测RNA而在转录水平分析基因表达,通过检测蛋白质/多肽而在翻译水平分析基因表达。(3)基因的生物学功能鉴定技术用功能获得策略

41、鉴定基因功能,用功能失活策略鉴定基因功能,用随机突变筛选策略鉴定基因功能。 第二十三章 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子(一)目的要求:掌握:病毒癌基因、细胞癌基因及肿瘤抑制基因的概念;生长因子的概念。熟悉:癌基因活化的机制;原癌基因的产物与功能;生长因子的作用机制。了解:常见的抑癌基因;肿瘤抑制基因作用机制;生长因子与疾病。(三)教学内容:1、基本概念或关键词:细胞癌基因;病毒癌基因;肿瘤抑制基因;生长因子2、主要教学内容:(1) 癌基因癌基因的基本概念,癌基因活化的机制,原癌基因的产物与功能,癌基因表达产物促进肿瘤发生发展。(2)肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因的发现,肿瘤抑制基因的功能,

42、肿瘤抑制基因失活促进肿瘤发生发展,肿瘤抑制基因与疾病,癌基因与肿瘤抑制基因在肿瘤发生中的作用特点。(3)生长因子生长因子的分类和功能,生长因子的作用机制,生长因子与疾病。 第二十四章  疾病相关基因的鉴定与基因功能研究一、教学目的:掌握:鉴定疾病相关基因的原则;熟悉:疾病相关基因克隆的基本策略;了解:疾病相关基因克隆及基因功能研究中常用的实验技术。三、教学内容:(一)鉴定疾病相关基因的原则(二)疾病相关基因克隆的策略和方法不依赖染色体定位的疾病相关基因克隆策略,定位克隆,全基因组关联分析和全外显子测序,生物信息数据库贮藏丰富疾病相关基因信息。(三)疾病相关基因功能研究基因比

43、对、基因重组、基因沉默、生物大分子间相互作用、基因修饰动物整体研究在基因功能分析中的作用。 第二十五章  基因诊断和基因治疗一、教学目的:掌握:基因诊断基本概念、基本技术;基因治疗的基本概念、主要策略。熟悉:熟悉基因治疗的基本程序;基因沉默的概念。了解:遗传病、肿瘤、传染性疾病的基因诊断策略,基因诊断在其它医学问题中的应用。基因治疗的临床应用现状。三、教学内容:(一)基因诊断基因诊断的概念和原理;基因诊断的技术方法:常用的分子生物学技术;基本方法;遗传病、传染性疾病、肿瘤的基因诊断策略和方法;基因诊断在其他医学问题中的应用。(二)基因治疗基因治疗的基本概念、主要策略;基因治

44、疗的基本程序;各种病毒载体的特征及其潜在的临床应用;转基因靶细胞的选择。基因治疗的临床应用现状。 第二十六章  组学与医学 一、教学目的:掌握:组学与基因组学的基本概念;熟悉:转录组学、蛋白质组学、代谢组学的概念及研究内容;了解:转录组学、蛋白质组学、代谢组学的常规技术与主要分析方法;组学在医学上的应用。三、教学内容:(一)基因组学基因组学的分类;结构基因组学和功能基因组学的主要任务。(二)转录组学转录组学的基本概念及研究内容;RNA组学研究非编码RNA的集合。(三)蛋白质组学蛋白质组学的概念及研究内容;蛋白质组学研究的常规技术;蛋白质相互作用研究。(四)代谢组学代谢组学的

45、概念及研究任务;代谢组学的主要分析方法及数依赖模式识别技术。(五)其他组学糖组学研究内容及研究方法;脂组学的概念,研究步骤及其与疾病的诊断。(六)组学在医学上的应用 生物化学与分子生物学实验教学大纲实验一 生物化学基本操作训练、分光光度法(一)目的要求:掌握:分光光度法的基本原理及波长的选择;利用标准管法计算待测溶液的浓度熟悉:生物化学实验基本操作:常用玻璃仪器的洗涤和干燥,移液器的使用,溶液的混匀等;7220型分光光度计的使用了解:生物化学与分子生物学实验须知及安全措施(三)教学内容: 1、基本概念或关键词:分光光度法;摩尔消光系数;空白管;2、主要教学内容:(1) 生物化学与分子

46、生物学实验须知(2) 生物化学与分子生物学实验安全措施(3) 生物化学实验基本操作(4) 分光光度法及分光光度计的使用分光光度法的基本原理;波长的选择;利用标准管法计算待测溶液的浓度;7220型分光光度计的使用(5)实际操作:分光光度法测定硫酸铜浓度 实验二 蛋白质定量分析(一)目的要求掌握:双缩脲法、紫外分光光度法测定蛋白质浓度的原理;标准曲线的制作及其在计算待测溶液浓度的应用熟悉:标准曲线的作用  了解:其它几种常用的蛋白质测定方法   (三)教学内容:1、基本概念或关键词:标准曲线2、主要教学内容:(1)标准曲线的作用、制作及利用标准曲线求待测溶液

47、的浓度(2)双缩脲法、紫外分光光度法测定蛋白质浓度的原理(3)实际操作:双缩脲法、紫外分光光度法测定蛋白质浓度 实验三 碱性磷酸酶米氏常数的测定(一)目的要求:掌握:米氏常数测定的原理和方法;碱性磷酸酶活性的测定方法及注意事项熟悉:矩形双曲线和双倒数曲线的作图及利用图解法求得Km值和Vmax值(三)教学内容:1、基本概念或关键词:米氏常数2、主要教学内容:(1)米氏常数测定的原理和方法;碱性磷酸酶活性的测定方法及注意事项(2)矩形双曲线和双倒数曲线的作图方法(3)实际操作:碱性磷酸酶米氏常数的测定 实验四 聚丙烯酰胺凝胶电泳分离血清LDH(一)目的要求:掌握:电泳技术的基本

48、原理及影响电泳的因素;聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)原理和方法熟悉:常用的电泳技术分类;聚丙烯酰胺凝胶的制备、性能和操作注意事项,LDH同工酶的分离方法了解:LDH同工酶分离测定的临床意义(三)教学内容:1、基本概念或关键词:电泳;迁移率;LDH;聚丙烯酰胺凝胶电泳;交联度;凝胶总浓度;浓缩效应;电荷效应;分子筛效应;电渗作用;2、主要教学内容:(1)电泳技术电泳技术的基本原理;影响电泳的因素;常用的电泳技术分类(2)聚丙烯酰胺凝胶电泳聚丙烯酰胺凝胶的性能和制备原理、聚丙烯酰胺凝胶电泳原理(3)聚丙烯酰胺凝胶电泳分离血清LDH原理、方法及操作注意事项(4)实际操作:聚丙烯酰胺凝胶电泳分离血清L

49、DH  实验五 激素对血糖浓度的影响(一)目的要求:掌握:激素对血糖浓度影响的实验方法;熟悉:小白鼠断尾取血、腹腔注射药物的基本操作要点及注意事项;葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度的原理了解:胰岛素与肾上腺素对小白鼠血糖浓度影响的实验设计 (三)教学内容:1、基本概念或关键词:血糖;胰岛素;肾上腺素;血糖调节2、主要教学内容:(1)体内血糖的来源与去路;激素对血糖浓度的影响的实验方法(2)胰岛素与肾上腺素对小白鼠血糖浓度影响的实验设计及操作(3)葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度的原理及操作注意事项(4)实际操作:胰岛素与肾上腺素对小白鼠血糖浓度的影响  实验六 凝胶

50、通透层析(一)目的要求:掌握:层析技术的基本概念;凝胶通透层析基本原理熟悉:层析法的分类;凝胶通透层析分离蓝葡聚糖2000和DNFP-甘氨酸的操作及注意事项了解:常用的层析技术(三)教学内容:1、基本概念或关键词:层析技术;离子交换层析;凝胶层析;内水体积;外水体积;洗脱体积;得水值;分配系数;2、主要教学内容:(1)层析技术层析技术的基本概念;层析法的分类;常用的层析技术(2)凝胶通透层析凝胶通透层析基本原理;混合物在凝胶层析柱中的洗脱行为与分配系数关系;凝胶通透层析分离蓝葡聚糖2000和DNFP-甘氨酸的操作及注意事项(3)实际操作:凝胶通透层析分离蓝葡聚糖2000和DNFP-甘氨酸

51、60;实验七 核酸的分离分析技术(一)目的要求:掌握:核酸分离分析的基本原理;熟悉:肝中核酸分离与鉴定的方法及注意事项;台式离心机的使用;紫外分光光度法测定核酸含量的原理及计算方法;(三)教学内容:1、基本概念或关键词:核酸分离;基因组DNA;2、主要教学内容:(1)核酸分离分析的基本原理(2)台式离心机的使用(3)肝中核酸分离的方法及注意事项(4)紫外分光光度法测定核酸含量的原理及方法(5)实际操作:肝中核酸的分离与鉴定 实验八 聚合酶链反应、DNA序列分析(一)目的要求:掌握:聚合酶链反应、DNA序列分析的基本原理熟悉:聚合酶链反应的操作及注意事项了解:DNA序列分析的操作及注意

52、事项;聚合酶链反应及DNA序列分析的应用(三)教学内容:1、基本概念或关键词:引物;DNA聚合酶;DNA模板;聚合酶链反应(变性、退火、延伸);2、主要教学内容:(1)聚合酶链反应(PCR)PCR的基本原理和应用;PCR反应操作及注意事项,DNA琼脂糖凝胶电泳操作及结果观察(2)DNA序列分析(教学录像)DNA序列分析的基本原理和应用;DNA序列分析的操作及注意事项(3)实际操作:聚合酶链反应,观看聚合酶链反应(PCR)、DNA序列分析录像。  三、作业(一)选择题120.下列关于蛋白质分子中-螺旋的说法,哪种叙述是错误的?A.-螺旋为右手螺旋  

53、60;        B.靠氢键维持结构稳定C.-螺旋中氨基酸的侧链伸向螺旋外侧D.每3.6个氨基酸残基形成一圈的螺旋E.侧链的大、性质不影响-螺旋的形成2关于蛋白分子中的肽键,下列哪项叙述是错误的?A.肽键具有部分双键的性质 B.肽键是连接氨基酸的主键C.参与肽键的6个原子位于一个刚性平面D.与肽键相连的-碳原子两侧的单键可以自由旋转E.肽键可以自由旋转3核酸中核苷酸的连接方式为A.2,3-磷酸二酯键        B.3,5-磷酸二酯键C.2,5-磷酸

54、二酯键        D.糖苷键              E.肽键4tRNA上携带氨基酸的部位是:A.3-末端的CCA-OH       B.DHU环上的DHUC.T环上的T序列      D.反密码环上的反密码子     E.5-末端5关于全酶的叙述,哪一

55、项是正确的? A.由单纯蛋白质组成      B.只由辅酶组成C.只由辅基组成          D.由蛋白质部分和辅助因子组成E.由辅酶和辅基组成6一个酶作用于多种底物时,其天然底物的Km值应该是A.最大            B.与其他底物相同C.最小        

56、;    D.居中间                  E.与Ks相同7酶的竞争性抑制剂具有下列哪一组动力学效应? A.Km值增大,Vmax不变        B.Km值降低,Vmax不变C.Vmax增大,Km值不变        D.Vmax降低,Km值不变

57、E.Vmax和Km值均降低8糖酵解的脱氢反应步骤是A.1,6二磷酸果糖 3磷酸甘油醛 + 磷酸二羟丙酮B.3磷酸甘油醛 磷酸二羟丙酮C.3磷酸甘油醛 13 二磷酸甘油酸D.1,3二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸E.3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸C9三羧酸循环中下列哪一反应属于底物水平磷酸化反应A.柠檬酸 异柠檬酸            B.琥珀酸CoA 琥珀酸C.琥珀酸 延胡索酸          

58、  D.异柠檬酸 -酮戊二酸E. 苹果酸 草酰乙酸10不能产生乙酰CoA的化合物是A.酮体      B.脂肪酸      C.葡萄糖      D.胆固醇       E.甘油磷脂11合成卵磷脂时所需的活性胆碱是A.TDP-胆碱       B.ADP-胆碱      

59、0;   C.UDP-胆碱  D.GDP-胆碱       E.CDP-胆碱12内源性胆固醇主要由血浆中哪一种脂蛋白运输A.HDL       B.LDL    C.VLDL      D.CM      E.IDL13催化底物直接以氧为受氢体产生水的酶是 A.NADH还原酶     &#

60、160;       B.琥珀酸脱氢酶C.细胞色素C氧化酶                 D.COQ-CytC还原酶     E.乳酸脱氢酶14胞液中1分子NADH通过苹果酸-天冬氨酸穿梭后进行氧化磷酸化,可产生多少个ATPA.1          

61、; B.2           C.3        D.4            E.515进行氧化磷酸化时,不需要以下哪项:A.还原当量       B.ADP         C.Pi 

62、;     D.氧     E.CO216下列哪种维生素与氨基酸氧化脱氨基作用有关? A.维生素PP   B.维生素B6    C.维生素B1     D.维生素C    E.泛酸17鸟氨酸循环中,合成尿素的第二个氮原子来自A.氨基甲酰磷酸 B.NH3   C.天冬氨酸  D.天冬酰胺   E.谷氨酰胺18脱氧核糖核苷酸生成方式主要是 A.直接由核糖还原&#

63、160;          B.由核苷还原       C.由核苷酸还原D.由二磷酸核苷还原           E.由三磷酸核苷还原19下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A.甘氨酸         B.天冬氨酸    

64、     C.谷氨酰胺D.CO2            E.一碳单位   20关于酶活性的调节错误的是:A.酶活性的调节常见有变构调节与化学修饰调节两种方式 B.酶的化学修饰是可逆的共价修饰C.酶的化学修饰有放大作用D.酶的变构调节是变构效应剂通过非共价键与调节亚基结合E.对某一具体酶而言,不能同时受化学修饰调节及变构调节21DNA复制中,下列哪种酶不需要A.DNA指导的DNA聚合酶   

65、0; B.RNA指导的RNA聚合酶C.DNA连接酶               D.拓扑异构酶       E.引物酶22冈崎片段    A.是因为DNA复制太快而产生        B.由于复制中有缠绕打结而产生    C.因为有RNA引物、就有冈崎片段  

66、  D. 复制完成后、冈崎片段被水解 E.  由于复制与解链方向相反,在随从链生成23下列关于逆转录的叙述哪项是错误的A.以RNA为模板合成DNA             B.引物为病毒自身的tRNAC.最终产物是RNA-DNA的杂化双链D.逆转录是一种特殊的复制方式       E.逆转录遵守碱基配对原24关于转录过程的叙述,下列哪项是正确的: A.DNA双链都可作为模板                   B.对称转录 C.合成的RNA链与模板链核苷酸序列相同     D.模板链都在同一条

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