氯雷他定片一致性评价项目调研资料(网站)

1、济南永康医药科技有限公司药品一致性评价项目调研资料氯雷他定片一、制剂及原料药信息1、制剂信息通用名称：氯雷他定片性状：本品为白色片汉语拼音：Lüleitadingpian英文名称：Loratadine Tablets制剂和规格：素片 10mg适应症：用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。用法用量： 口服。成人及12岁以上儿童：一日1次，一次1片(10毫克)。2岁-12岁儿童：体重30公斤：一日1次，一次1片(10毫克)。体重30

2、公斤：一日1次，一次半片(5毫克)。注册分类：一致性评价补充申请2、原料药信息通用名称氯雷他定汉语拼音Lüleitading英文名称LoratadineCAS号79794-75-5化学名称4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并5,6环庚基1,2-b并吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯分子式C22H23ClN2O2分子量382.88结构式四、原研药信息原研药厂家：先灵葆雅制药有限公司原研药名称：原研药售价：包装规格售价（元）30片/盒18原研药包装：五、质量标准1、原料标准：8氯雷他定原料各国标准比较标准CP2015EP8.0USP35BP性状白色或类白色结晶性粉末，无臭。白色或类白

3、色结晶性粉末-白色或类白色结晶性粉末熔点133-137-132-137鉴别化学鉴别、紫外鉴别、红外鉴别红外鉴别红外鉴别，HPLC鉴别红外鉴别溶液性状溶液应澄清，不得深于参比溶液BY5-溶液应澄清，不得深于参比溶液BY5检查杂质H-GC法，聚二甲基硅氧烷毛细管柱，25m，内径0.32mm，膜厚0.52m，载气：氦气，1.0ml/min，分流比1：30，温度内标法，内标物：苯甲酸异戊酯，杂质H限度：不得过0.1%-GC法，聚二甲基硅氧烷毛细管柱，25m，内径0.32mm，膜厚0.52m，载气：氦气，1.0ml/min，分流比1：30，温度 内标法，内标物：苯甲酸异戊酯，杂质H限度：不得过0.1%有

4、关物质HPLC法， C 18色谱柱，流动相：磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.28g，加水800ml使溶解，用磷酸调节pH值至6.0，再加水至1000ml），检测波长247nm，自身对照法，单杂不得大于0.5%，总杂不得大于1.0%。HPLC法， C 18色谱柱，流动相：甲醇：磷酸二氢钾溶液（30：35），调节pH值至2.8，加入40体积的乙腈。检测波长：220nm，检出杂质有杂质A、B、C、D、E、F，自身对照法，限度：杂质A、B、C、D、E均不得大于0.1%，杂质F不得大于0.2%，单个未知杂质不得大于0.1%，总杂不得大于0.5%采用两个HPLC色谱条件进行有关物质检测，条件一（同含量条件）

5、检测出有关物质限度：4-(8-chloro-11-fluoro-6,11-dihydro5H-benzo5,6cyclohepta1,2-bpyridin-11-yl)-1-piperidine carboxylate ethyl限度0.2%，其他单个杂质限度0.1%，总杂0.3%。条件二：杂质A0.1%，杂质B0.1%，单个未知杂质不大于0.1%，总杂0.3%。HPLC法， C 18色谱柱，流动相：甲醇：磷酸二氢钾溶液（30：35），调节pH值至2.8，加入40体积的乙腈。检测波长：220nm，检出杂质有杂质A、B、C、D、E、F，自身对照法，限度：杂质A、B、C、D、E均不得大于0.1%，

6、杂质F不得大于0.2%，单个未知杂质不得大于0.1%，总杂不得大于0.5%残留溶剂正己烷、丙酮、四氢呋喃、异丙醇、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、甲苯，GC法，PEG毛细管柱，程序升温，起始温度40，20/min升温至200，保持3min，进样口温度220，检测器温度240，氮气流速3ml/min，分流比10：1,外标法计算溶剂残留含量，各溶剂残留量应符合CP规定。-氰化物通则0806第一法，应符合规定。-干燥失重不得过0.5%不得过0.5%不得过0.5%不得过0.5%炽灼残渣不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%重金属不得过百万分之二十不得过百万分之十五不得过百万分之十不得过百万

7、分之十五含量测定滴定法，不得少于99.0%滴定法，98.5-101.5%HPLC法，流动相：0.01M磷酸二氢钾溶液：甲醇：乙腈（7：6：6），检测波长254nm，C8柱，流速1ml/min，含量限度98.5-101.0%。滴定法，98.5-101.5%杂质列表同EP2、片剂标准 标准CP2015USP35BP性状白色或类白色片或薄膜衣片，薄膜衣除去后显白色或类白色。-鉴别化学鉴别、液相鉴别TLC鉴别，HPLC鉴别红外鉴别有关物质HPLC法，方法同含量，自身对照法，单杂不得大于0.5%，总杂不得大于1.0%。HPLC法，流动相：0.01M磷酸二氢钾溶液：甲醇：乙腈（7：6：6），检测波长254

8、nm，C8柱，限度：4-(8-chloro-11-fluoro-6,11-dihydro-5H-benzo5,6cyclohepta1,2-bpyridin-11-yl)-1-piperidinecarboxy late ethyl 限度0.2%，其他单个杂质限度0.1%其他杂质总和限度0.1%。HPLC法， C 18色谱柱，流动相：甲醇：磷酸二氢钾溶液（30：35），调节pH值至2.8，加入40体积的乙腈。检测波长：220nm，单个杂质不得大于0.2%，总杂不得大于0.5%杂质HGC法，聚二甲基硅氧烷毛细管柱，25m，内径0.32mm，膜厚0.52m，载气：氦气，1.0ml/min，分流比1

9、：30，温度 内标法，内标物：苯甲酸异戊酯，杂质H限度：不得过0.1%含量均匀度HPLC法，方法同含量，符合CP规定符合USP规定-溶出度溶出度第二法，介质盐酸溶液，转速50rpm，紫外分光光度法检测，276nm，外标法，限度：45min时溶出量不得低于80%。桨法，介质：0.1N盐酸溶液，900ml，紫外分光光度法检测，280nm，外标法，限度：60min时溶出量不得低于80%。含量测定HPLC法，C18柱，流动相：磷酸盐缓冲液：甲醇（2：8），检测波长247nm，含量限度90.0-110.0%HPLC法，流动相：0.01M磷酸二氢钾溶液：甲醇：乙腈（7：6：6），检测波长254nm，C8柱，流速1ml/min，含量限度90.0-110.0%HPLC法，条件同有关物质，含量限度95.0-105.0%杂质列表同EP原料六、对照品主药对照品(中检院): 杂质对照品(加拿大TLC公司)：九、处方工艺原研处方信息原研处方中辅料包括：玉米淀粉、乳糖、硬脂酸镁。经辅料类型推测原研生产工艺为湿法制粒，压片。十、研究过程我单位负责一致性评价过程中，首先进行原研药国家局备案，按照原研处方工艺进行改进，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一