抗高血压药PPT

1、第十八章抗高血压药概 述高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，发病因素， 世界高血压联盟（世界高血压联盟（WHLWHL）确定每年）确定每年5 5月月1717日为世界高血压日。日为世界高血压日。我国于我国于19911991年调查年调查1515岁以上的人群患病率达岁以上的人群患病率达11.26%11.26%。估计我国目前有高血压患者有。估计我国目前有高血压患者有90009000万至万至1.11.1亿，高血压已是当前最大的流行病亿，高血压已是当前最大的流行病。什么是高血压？什么是高血压？ 在成年人未服用抗高血压药的情况下在成年人未服用抗高血压药

2、的情况下,收缩压收缩压140/90 mmHg或或舒张压舒张压90 mmHg 即为高血压。即为高血压。 原发性原发性（90-95%90-95%）高血压的分型高血压的分型 继发型（继发型（5-10%5-10%） 高血压水平高血压水平分级分级血压水平分级血压水平分级收缩压收缩压(mmHg) 舒张压舒张压(mmHg)理想血压理想血压12080正常血压正常血压130851级高血压级高血压140-15990-992级高血压级高血压160-179100-1093级高血压级高血压180110高血压并发症脑血管疾病心血管疾病肾脏病变眼底病变治疗高血压药主要目的一、症状 二、病情 三、并发症 四、生命第一节 抗高

3、血压药分类一一、利尿药：氢氯噻嗪、利尿药：氢氯噻嗪 二二、交感神经抑制药、交感神经抑制药（一一）中枢性降压药）中枢性降压药（二二）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（三三）肾上腺素受体阻断药）肾上腺素受体阻断药: : 1.1.受体阻断药受体阻断药 2.2.受体阻断药受体阻断药3. 、受体阻断药受体阻断药（四）四）神经节阻滞药神经节阻滞药三、钙通道阻断药：三、钙通道阻断药：硝苯地平硝苯地平四、肾素四、肾素血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 （1 1）血管紧张素转化酶抑制药：）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利卡托普利 （2 2）血管紧张素）血管紧张素IIII受体阻断药

4、：受体阻断药：氯沙坦氯沙坦五、血管扩张药五、血管扩张药 （1 1）血管平滑肌舒张药：）血管平滑肌舒张药：硝普钠硝普钠 （2 2）钾通道开放药）钾通道开放药中枢性抗中枢性抗高血压药高血压药神经节阻断药神经节阻断药1受体受体阻断药阻断药 受体阻断药受体阻断药血管舒张药血管舒张药钙通道阻断药钙通道阻断药利尿利尿药药抗去甲肾上抗去甲肾上腺素能神经腺素能神经末梢药末梢药肾素肾素ATACEIAT1阻断药阻断药第二节 常用抗高血压药 一、利尿药一、利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 是作用温和的抗高血压药。是作用温和的抗高血压药。特点特点（一）（一）临床抗高血压的一线药，可临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻单独应

5、用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。压。（二）降压机制（二）降压机制： 初期机制：初期机制：排排NaNa+ +、利尿、利尿血容量血容量BPBP 长期机制：长期机制：排排Na Na + + 血管壁细胞内血管壁细胞内Na Na + + NaCa NaCa交换交换胞内胞内Ca Ca 2+2+ 血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张血压血压胞内胞内Ca Ca 2+2+ 血管壁对缩血管物质的反应性血管壁对缩血管物质的反应性可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。（三）（三） 不良反应及监护不

6、良反应及监护 1.水电解质紊乱：长期用药可致低水电解质紊乱：长期用药可致低K+、低、低Na+、低、低Cl -、低、低Mg2+。 2.高尿酸血症高尿酸血症 3.高血糖及高脂血症高血糖及高脂血症 4.用药期间，限制钠盐的摄入。用药期间，限制钠盐的摄入。 5.增加肾素活性，可与增加肾素活性，可与b b-受体阻断药合用。受体阻断药合用。二、二、b b- -受体阻断药受体阻断药( (一一) )普萘洛尔普萘洛尔 降压机制：降压机制：1.1.阻断心脏阻断心脏b b1 1R R心脏抑制心脏抑制心率心率收缩力收缩力心排出量心排出量BPBP。 2.2.阻断肾脏肾小球旁细胞的阻断肾脏肾小球旁细胞的b b1 1RR肾

7、素肾素 血管紧张素血管紧张素血管扩张血管扩张外周阻力外周阻力BPBP。 3. 阻断外周交感神经末梢突触前膜的阻断外周交感神经末梢突触前膜的b b2R外周交感神经活性外周交感神经活性NA释放释放BP。 4. 阻断中枢的阻断中枢的b bR 外周交感神经活性外周交感神经活性NA释放释放BP。临床应用 广泛用于高血压的治疗，对广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压轻、中度高血压有效，适用于有效，适用于伴心排出量增加、伴心排出量增加、肾素高、冠心病、甲亢的轻、中度高血压患者，尤其对心率快的中青年高血压患肾素高、冠心病、甲亢的轻、中度高血压患者，尤其对心率快的中青年高血压患者和伴有心绞痛患者疗效较好者和伴

8、有心绞痛患者疗效较好。1.消化道反应：恶心、轻度腹泻等。2.严重不良反应：诱发哮喘、心衰、心动过缓、房室传导阻滞、外周血管痉挛，故有上述病变者禁用。 3.反跳现象4.长期用药可见血脂升高、血糖降低等。三、钙通道阻滞药0相除极速度相除极速度血管血管平滑肌平滑肌Ca2+阻滞心肌和血管平滑肌内慢钙通道阻滞心肌和血管平滑肌内慢钙通道心肌心肌Ca2+血管扩张传导传导兴奋兴奋- -收缩偶联收缩偶联心肌收缩力心肌收缩力常用药有常用药有硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平等等 1. 作用作用 治疗高血压的一类重要药物治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉和小静脉（，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉

9、和小静脉（舒张舒张小动脉小静脉小动脉小静脉 ），降低外周阻力而降压。），降低外周阻力而降压。2. 临床应用临床应用 中、重度高血压患者，中、重度高血压患者，尤其是尤其是伴有冠心病的高血压患者伴有冠心病的高血压患者。可单独应用，也可可单独应用，也可与与b b-受体阻断药、利尿药和血管紧张素受体阻断药、利尿药和血管紧张素受体阻断药俩联合应用。受体阻断药俩联合应用。（一）硝苯地平（一）硝苯地平3. 3. 不良反应不良反应 (1)颜面潮红、头痛、头晕、心悸、踝部水肿颜面潮红、头痛、头晕、心悸、踝部水肿等。等。(2)肥厚性心肌病，主动脉瓣狭窄患者禁用。肥厚性心肌病，主动脉瓣狭窄患者禁用。(3)服用硝苯地

10、平时可见血压骤降，应从服用硝苯地平时可见血压骤降，应从小剂量开始；剂量开始；四、肾素血管紧张素转化酶抑制药 RAASATAT ACEACE收缩收缩血管血管醛固酮醛固酮钠水潴留钠水潴留心室重构心室重构血管重构血管重构血管紧血管紧张素原张素原肾素肾素缓激肽缓激肽降解产物降解产物血管扩张RASRAS系统系统血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 AT1受体受体 l收缩血管收缩血管l促进交感神经递质释放促进交感神经递质释放 l促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌l肾脏抑制排钠利尿肾脏抑制排钠利尿l促进细胞增殖促进细胞增殖l中枢神经系统作用中枢神经系统作用AT2受体受体AC

11、E激肽系统激肽系统激肽原 缓激肽 失活 AT1受体拮抗药受体拮抗药ACEIACEIBP升高升高心血管重构心血管重构u舒张血管舒张血管u抑制交感神经递质释放抑制交感神经递质释放u减少醛固酮分泌减少血减少醛固酮分泌减少血容量容量u抑制细胞增殖抑制细胞增殖 BP逆心血逆心血管重构管重构作用机制作用机制舒张血管抗生长PGI2、NO（一）作用机制（一）作用机制 1.用药用药初期初期抑制循环中的抑制循环中的 ACEAT血管扩张血管扩张外周阻力外周阻力BP 2.长期降压长期降压是持久抑制心血管局部组织是持久抑制心血管局部组织ACE局部组织的局部组织的AT缓解或逆转心室重缓解或逆转心室重构和血管重构构和血管重

12、构3.抑制抑制 ACEACE （激肽酶（激肽酶）活性）活性缓激肽降解缓激肽降解缓激肽缓激肽、NO、前列腺前列腺素素血管扩张血管扩张BP4.醛固酮醛固酮钠水潴留钠水潴留血容量血容量BP5.抑制交感神经递质释放抑制交感神经递质释放NA交感神经张力交感神经张力 BP（二）作用特点1.起效快，不加快心率，不减少心排出量2. 逆转心血管重构，保护心功能。3. 扩张肾动脉，增加肾血流量，保护肾功能。4. 增强机体对胰岛素的敏感性。5. 不影响脂质代谢和性功能，不引起电解质紊乱6. 无耐受性、减轻钠水潴留。（三）临床应用 1 .各型高血压各型高血压 2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 （四）不良反应1.低血压

13、2.刺激性干咳 不良反应3.中性白细胞减少4.肾功能不全5.皮疹、味觉异常，血管神经性水肿。五、血管紧张素受体阻断药 血管紧张素血管紧张素受体有两种亚型即受体有两种亚型即ATAT1 1和和ATAT2 2。ATAT1 1受体主要分布于血管平滑肌、心受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，其对心血管功能的稳定有调节作用。肌组织，其对心血管功能的稳定有调节作用。 代表药有：代表药有：氯沙坦氯沙坦、缬沙坦等。、缬沙坦等。 氯沙坦的特点：1.竞争性阻断AT1受体、其代谢产物亦有较强的阻断作用血管舒张外周阻力BP2.并能逆转心室重构、血管重构。3.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，50mg/日，q.d。

14、4.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI。第三节 其他抗高血压药 一、中枢性降压药一、中枢性降压药 （一）（一）可乐定可乐定1.1.药理作用：药理作用： 降压作用中等偏强；口服给药可见明显的降压作用，并伴有心率减慢和心输出量减少。对胃肠道的降压作用中等偏强；口服给药可见明显的降压作用，并伴有心率减慢和心输出量减少。对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，对中枢神经系统有镇静作用。分泌和运动有抑制作用，对中枢神经系统有镇静作用。2.临床应用 治疗治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。中度高血压，常用于其他降压药无效时。特适用于特适用于患胃肠道溃疡病的患胃肠道溃疡病的高血压高血压患者患者

15、。还用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。还用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。3.不良反应 (1)可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。(2)长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。二、血管扩张药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力。但可通过压力感受器反射性加快心率，能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力。但可通过压力感受器反射性加快心率，增加心排出量，促进肾素分泌，引起水钠储留。增加心排出量，促进肾素分泌，引起水钠储留。 常用药物：常用药物：硝普钠硝普钠 （一）硝普钠（一）硝普钠 1. 作用及用途 为强、快（1）、短效（5）的小动脉和小静脉

16、扩张降压药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象、高血压脑病和急、慢性心功能不全。2.2.不良反应不良反应(1)给药速度过快血压过度下降呕吐、头痛、心悸、出汗等。(2)长时间大量用药可引起氰化物中毒，引起甲状腺功能低下。(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用【作用用途作用用途】 1.1.阻断阻断1受体受体 小小动脉动脉、小静脉扩小静脉扩张张 血压血压 单用治疗中度高血压单用治疗中度高血压与与b-b-受体阻断药、受体阻断药、利尿药利尿药合用治疗重度合用治疗重度高血压高血压心脏负荷心脏负荷 难治性心衰难治性心衰 2-R-R阻断NA心率和肾素 2.调血脂调血脂, , 三酰甘油、总胆固醇、三

17、酰甘油、总胆固醇、LDLLDL，可升高，可升高HDLHDL，有，有利于防止冠心病。利于防止冠心病。 【不良反应不良反应】 l1.有首剂现象，首剂减半，卧位或睡前服。l2.常见头晕、头痛、嗜睡、无力、心悸、恶心等，减量可减轻。l3.长期应用少数病人可发生呕吐、腹泻、便秘、腹部不适等。四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平 1.作用温和、缓慢而持久，因可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片。 2.降压机制：选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭递质NA而发挥作用。 第四节临床用药原则一、药物治疗与非药物治疗相结合一、药物治疗与非药物治疗相结合

18、用药目的用药目的： 将血压降至理想水平；改善靶器官的功能和形态；降低并发症的发生和病死率；提高生活质量。二、根据病情轻重及合并症选药二、根据病情轻重及合并症选药三、保护靶器官三、保护靶器官四、治疗应做到个体化四、治疗应做到个体化五、坚持长期用药五、坚持长期用药 原发性原发性（90-95%90-95%）高血压的分型高血压的分型 继发型（继发型（5-10%5-10%） 高血压并发症脑血管疾病心血管疾病肾脏病变眼底病变第二节 常用抗高血压药 一、利尿药一、利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 是作用温和的抗高血压药。是作用温和的抗高血压药。特点特点（一）（一）临床抗高血压的一线药，可临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。压。二、二、b b- -受体阻断药受体阻断药( (一一) )普萘洛尔普萘洛尔 降压机制：降