生殖免疫基本问题ppt课件

1、生殖免疫根本问题 生殖免疫生殖免疫- 与生殖生物学相关的免疫学问题：与生殖生物学相关的免疫学问题： 生殖细胞抗原的免疫原性与耐受原性生殖细胞抗原的免疫原性与耐受原性 受精卵抗原的免疫原性与耐受原性受精卵抗原的免疫原性与耐受原性 生殖系统组织构造的免疫学特点生殖系统组织构造的免疫学特点 病理性生殖生物学过程的免疫学异常病理性生殖生物学过程的免疫学异常 生殖免疫景象：生殖免疫景象： 妊娠免疫耐受与分娩免疫激活妊娠免疫耐受与分娩免疫激活 女性对精子抗原的耐受女性对精子抗原的耐受 免疫性不孕不育免疫性不孕不育生殖系统免疫学功能特性：生殖系统免疫学功能特性：1.维持必要的抗感染功能维持必要的抗感染功能2

2、.对生殖细胞抗原和受精卵对生殖细胞抗原和受精卵同种同种异型抗原构成必要的耐受异型抗原构成必要的耐受3.分娩时构成对受精卵同种分娩时构成对受精卵同种异型抗原的激活异型抗原的激活男性生殖系统组织解剖构造的免疫学特点 1.血-睾屏障：生精小管界膜和严密衔接的支持细胞 阻止有害因子进入睾丸；阻止精子抗原进入睾丸血管， 防止免疫反响发生。 2.血-附睾屏障：严密衔接的附睾上皮细胞 阻止病原微生物或精子抗原进入附睾 3.精浆的免疫抑制造用：精浆内存在免疫抑制因子 抑制T细胞、NK细胞、B细胞、吞噬 细胞的活化和正性功能 -免疫豁免器官：隐蔽/被屏蔽的精子抗原 精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的根底 睾丸

3、支持细胞与睾丸免疫豁免：睾丸支持细胞与睾丸免疫豁免：睾丸支持细胞：睾丸支持细胞：Sertoli细胞细胞大量表达大量表达FasLFasL：仅表达于有限的细胞外表，如活化的：仅表达于有限的细胞外表，如活化的T细胞、细胞、免疫豁免部位的基质细胞，介导表达免疫豁免部位的基质细胞，介导表达Fas的细胞的细胞凋亡。凋亡。支持细胞经过支持细胞经过FasL介导表达介导表达Fas的免疫细胞如巨的免疫细胞如巨噬细胞、噬细胞、T细胞、细胞、B细胞凋亡，控制炎症反响，细胞凋亡，控制炎症反响，减少睾丸损伤，减少睾丸损伤， 同时维护睾丸生殖功能同时维护睾丸生殖功能睾丸基质组织睾丸基质组织T细胞的特点：细胞的特点： 辅助性

4、辅助性T细胞数量少，免疫反响激活程度低细胞数量少，免疫反响激活程度低附睾对精子的维护作用：附睾对精子的维护作用：1.屏障作用：将精子与免疫系统相隔离屏障作用：将精子与免疫系统相隔离2.附睾上皮细胞：表达大量唾液酸糖蛋白，在唾液附睾上皮细胞：表达大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸转移酶作用下，将唾液酸转移到精子膜外表的酸转移酶作用下，将唾液酸转移到精子膜外表的糖链上，构成覆盖精子外表的环唾液酸糖蛋白，糖链上，构成覆盖精子外表的环唾液酸糖蛋白，遮盖其特异性抗原表位。遮盖其特异性抗原表位。3.免疫抑制因子：降低淋巴细胞和其他免疫细胞反免疫抑制因子：降低淋巴细胞和其他免疫细胞反响活性。响活性。 精子本身的免疫

5、学特点：精子本身的免疫学特点： 短少短少MHC-I和和MHC-II类分子的表达，无协同类分子的表达，无协同刺激分子表达刺激分子表达男性免疫性不育的病因：男性免疫性不育的病因：1.产生抗精子抗体产生抗精子抗体 antisperm antibody(AsAb)2.本身免疫性睾丸炎本身免疫性睾丸炎抗精子抗体的产生：抗精子抗体的产生：1.精子的免疫原性：精子在青春期才出现，且精子与免疫系统精子的免疫原性：精子在青春期才出现，且精子与免疫系统相隔离相隔离2.精子抗原的隐蔽性：与免疫系统相隔离精子抗原的隐蔽性：与免疫系统相隔离 覆盖精子外表的环唾液酸糖蛋白，遮盖覆盖精子外表的环唾液酸糖蛋白，遮盖其特异性抗

6、其特异性抗 原表位。原表位。3.隐蔽的精子抗原的释放：血隐蔽的精子抗原的释放：血-睾屏障破坏睾屏障破坏 常见缘由：生殖系统感染：睾丸炎、附睾炎、前列常见缘由：生殖系统感染：睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、精囊腺炎、精囊 炎等，输精管梗阻、输精管结扎、精索静脉曲张炎等，输精管梗阻、输精管结扎、精索静脉曲张 机制：精子抗原逸出精子通道进入血循环；免疫细机制：精子抗原逸出精子通道进入血循环；免疫细胞进入精子胞进入精子 通道通道 抗精子抗体的类型与作用：抗精子抗体的类型与作用： 抗精子抗体类型：血循环中抗体：以抗精子抗体类型：血循环中抗体：以IgM、IgG类为主；类为主； 精浆中抗体：以精浆中抗体：以IgA

7、类为主类为主 抗精子抗体的抗生育作用：影响精子运转；抗精子抗体的抗生育作用：影响精子运转； 干扰精子获能及顶体反响；干扰精子获能及顶体反响； 干扰精卵识别和精卵交融；干扰精卵识别和精卵交融； 促进精子吞噬和溶解；促进精子吞噬和溶解； 引起受精卵溶解；引起受精卵溶解； 损害早期胚胎发育；损害早期胚胎发育； 构成免疫复合物、引起部分免疫构成免疫复合物、引起部分免疫复合物病复合物病 本身免疫性睾丸炎本身免疫性睾丸炎导致不育的能够机制：导致不育的能够机制：1.抗体引起免疫损伤：抗体引起免疫损伤： 抗体在生精小管壁堆积，损伤基膜、抗体在生精小管壁堆积，损伤基膜、基膜纤维化；基膜纤维化； 支持细胞和生精细

8、胞变性；支持细胞和生精细胞变性；2.本身反响性免疫细胞对生殖的损伤：本身反响性免疫细胞对生殖的损伤： 巨噬细胞活化、吞噬杀伤靶细胞，巨噬细胞活化、吞噬杀伤靶细胞，并引发炎症反响；并引发炎症反响； CTL细胞的杀伤作用，导致精子损细胞的杀伤作用，导致精子损伤和炎症；伤和炎症； 细胞因子等炎症介质导致精子发生细胞因子等炎症介质导致精子发生妨碍、睾酮合成受抑、精子发生微妨碍、睾酮合成受抑、精子发生微环境发生不利的改动环境发生不利的改动女性生殖系统组织解剖构造免疫学特点女性生殖系统组织解剖构造免疫学特点1.女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜对精子入侵的耐受，维护精

9、子不受免疫攻击对精子入侵的耐受，维护精子不受免疫攻击性交活动：反复注入同种异体抗原的过程性交活动：反复注入同种异体抗原的过程长期的进化过程中构成独特的机制：识别、长期的进化过程中构成独特的机制：识别、排斥各种抗原物质而不排斥精子和胎儿同排斥各种抗原物质而不排斥精子和胎儿同种异体抗原种异体抗原机制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用机制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用特殊的特殊的T细胞亚群比例：细胞亚群比例：Th1少、少、 Th1 / Th2低低2.子宫内膜的胎儿抗原免疫豁免：子宫内膜子宫内膜的胎儿抗原免疫豁免：子宫内膜在受孕、妊娠过程中的大多数时间里对胎儿在受孕、妊娠过程中的大多数时间里对胎儿抗原免疫

10、豁免抗原免疫豁免抑制性巨噬细胞占有较大比例，分泌抑制性巨噬细胞占有较大比例，分泌IL-10、TGF-CD8T细胞在细胞在T细胞中占有较大比例：占细胞中占有较大比例：占2/33.卵巢抗原：颗粒细胞、透明带抗原、卵母卵巢抗原：颗粒细胞、透明带抗原、卵母细胞抗原等细胞抗原等女性免疫性不孕的缘由女性免疫性不孕的缘由1.1.女性体内产生抗精子抗体：精子的同种免女性体内产生抗精子抗体：精子的同种免疫疫女性生殖道粘膜屏障破坏女性生殖道粘膜屏障破坏精浆内免疫抑制因子的量或活性降低精浆内免疫抑制因子的量或活性降低对精子过敏对精子过敏2.2.本身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰综合征本身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰综合征

11、 体液免疫异常：抗本身卵巢抗体：抗透明体液免疫异常：抗本身卵巢抗体：抗透明带抗体、带抗体、 抗颗粒细胞抗体、抗内膜抗颗粒细胞抗体、抗内膜细胞抗体、细胞抗体、抗抗FSH/LHFSH/LH受体抗体受体抗体 细胞免疫异常：细胞免疫异常：CD4/CD8CD4/CD8比例增高、杀伤比例增高、杀伤细胞细胞NKNK细细 胞、胞、LAKLAK细胞、细胞、CTLCTL细胞细胞) )异异常活化、卵巢常活化、卵巢组织细胞损伤或凋亡组织细胞损伤或凋亡子宫内膜异位症：子宫内膜异位症： 不伴有输卵管机械性梗阻和损伤的内异症不伴有输卵管机械性梗阻和损伤的内异症相关的不孕症与免疫异常有关相关的不孕症与免疫异常有关1.多种本身

12、抗体：抗子宫内膜抗体、抗磷脂多种本身抗体：抗子宫内膜抗体、抗磷脂抗体抗体 -激活补体，破坏子宫内膜构造、子激活补体，破坏子宫内膜构造、子宫内膜发育不良，并影响受精卵着床宫内膜发育不良，并影响受精卵着床2.多种炎症性细胞因子：多种炎症性细胞因子：IL-1、2、6、8、13、TNF等等 -引起炎症细胞侵润，改动生殖活动引起炎症细胞侵润，改动生殖活动微环境微环境胎盘的免疫功能及其特点：胎盘的免疫功能及其特点：1.血血-胎盘屏障：母体子宫蜕膜和胎儿滋胎盘屏障：母体子宫蜕膜和胎儿滋养层养层滋养层细胞的屏障作用滋养层细胞的屏障作用1经典的经典的MHC-I、II类分子不或低表达；类分子不或低表达；非经典非经典MHC-I类分子类分子HLA-G/E表达丰富：维表达丰富：维护带有父方抗原的胎儿组织细胞、抑制抗同护带有父方抗原的胎儿组织细胞、抑制抗同种异型抗原的免疫活化、维持对胎儿的免疫种异型抗原的免疫活化、维持对胎儿的免疫耐受耐受2免疫吸附作用：高表达免疫球蛋白免疫吸附作用：高表达免疫球蛋白Fc受受体体3刺激母体产生封锁性抗体刺激母体产生封锁性抗体4负性补体调理蛋白：负性补体调理蛋白：DAP、MCP、HRF、C8bp5FasL蜕膜层的免疫抑制造用蜕膜层的免疫抑制造用1丰富的丰富的NK细胞，表达识别非经典细胞，表达识别非经典MHC-I类分子类分子H