SMPYZ0200103平板式泡罩包装机(DPP250D)清洁再验证方案

1、3m3渗漉罐清洁验证方案再验证立项申请表编号：R-SMP-YZ-008-01-03文件编号:立项部门申请日期立项题目要求完成时间验证原因验证的类别验证要求 及目的立项部门负责人签名：主管部 门意见签名日期生产部 门意见签名日期质量管理 部门意见签名日期验证小 组意见签名日期指定编制验证方 案的部门及人员编制验证方案的 要求及完成日期验证完成的要 求及日期验证领导小组组长签名：日期：年 月 日备注再验证方案审批表编号：R-SMP-YZ-008-02-03文件编号:审批 程二、部门负责人签名日 期备注起草审 核 部 门工程部门生产部门中心化验室质量管理部门验证小组负责人主管质量负责人批准验证领导小

2、组组长备 注*民族制药有限公司再验证方案方案名称：平板式泡罩包装机（DPP-250D）清洁再验证方案方案编码：SMP-YZ02-001-03起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：1 、概述2、验证范围3、验证实施时间4. 验证部门及职责5、验证目的6、清洁风险评估与控制7、偏差情况及处理8、验证实施9、取样及样品处理及分析方法10、合格标准及测试结果11、验证结果分析12、验证结论13、再验证周期14、验证证书平板式泡罩包装机（DPP-250D）清洁再验证方案1. 概述：1.1 概述平板式泡罩包装机（DPP-250D混药品生产中的关键设备，对此设 备进行清洁清洁有助于消除活性成

3、分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验 证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。本验证是在生产结束 后按清洁规程对平板式泡罩包装机（DPP-250D）进行清洁，按取样规程 取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的 有效性。1.2 设备情况及生产品种设备技术参数见附件1。我们在试生产期间生产了 产品，产品特性见附件2。2. 验证范围：本验证方案适用于固体车间泡罩间泡罩包装机 （DPP-250D）的清洁效 果验证。3. 验证实施时间：年 月 日至年 月 日。4. 验证部门及职责：4.1 验证组织结构图验证领导小组组长:检验方

4、法验证小组 组长：工艺验证小组 组长：设备（清洁）验证小组 组长：公用系统验证小组 组长：取样检测验证工作、记录报告方案制定取样检测验证工作、记录报告方案制定取样检测验证工作、记录报告方案制定M:成 " 组 取样检测 小证佥验证工作、记录报告.24方案制定操作人员4.3验证实施：由 负责验证方案的起草，负责验证报告 的起草，验证过程的组织由 负责；验证方案及报告的起草及验证过程的组织：负责验证方案 及报告的审核及验证工作的组织与协调， 、设备 操作人员参与验证过程的实施。5. 验证目的：5.1 根据GMP勺要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对

5、下一批产品的质量造成 影响，证明设备按相关设备清洁标准操作规程进行清洁操作后 能达到工艺要求。5.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对设备清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书， 报验 证领导小组批准。6. 清洁风险评估与控制序 号风险 项目风险详述风险分析风险控制风险等级严重程度发生 机率可识 别性初始RPN1设备料斗内壁44464通过清洁验证确认 是否能清洁合格局风险热封板44464通过清洁验证确认 是否能清洁合格局风险成型板43448通过清洁验证确认 对于死角是否能清 洁合格局风险2清洗员工未按SOP

6、74;作52110加强员工培训，实 行随时监控中等风险是否能做到清洗的等效性2214周期性检测低风险3取样取样检验有一定的概率性44464取样尽量选取最难 清洁部位，设备最 差区域局风险取样人员未按SOFB作52110加强人员培训，定 期实施考核中等风险取样时未能将设备上残留 物全部取卜53460局风险4化验化验结果合格，但是实际 设备上仍有超过限度的残 留52550局风险检验人员未按SOFB作52110加强人员培训，定 期实施考核中等风险非人为因素造成的检验结 果不合格，实际合格13515中等风险注：RPNM险等级：18:低风险；936:中等风险；37125:高风险7. 偏差情况及处理验证过

7、程如发生偏差，予以记录并处理。8. 验证实施本验证与工艺验证同步进行。8.1 清洁方法：生产结束后，按设备清洁标准操作规程对设备进行清洁。8.2 清洁关键部位：根据设备的结构特点，确定最难清洁部位为：料斗内壁、热封板、成型板内壁边角部位，作为洁净毛巾擦拭部位。8.3 检查项目：8.3.1 外观检查：对已清洁的设备进行外观检查。8.3.2 PH值检测：对设备的最终冲洗水进行PH值检测。8.3.3 棉签外观检查：用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。8.3.4 微生物检测： 通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。8.3.5 化学检测： 通过对擦拭取样法取得的样品用化学分

8、析方法进行残留量检测， 证明生产产品残留量是否在规定的许可范围之内、 清洁设备所用的消毒剂残留量是否在规定的许可范围之内， 对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。9. 取样及样品处理及分析方法9.1 化学残留物检查方法：见产品特性表（附件2）9.2 微生物检测：9.2.1 取样方法用棉签擦拭取样， 此方法能对清洁关键部位直接取样， 通过考察有代表性的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状况。 通过选择适当的擦拭溶剂、 擦拭工具和擦拭方法， 可将清洗过程中未溶解的或溶解度很小的物质擦拭下来， 检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。9.2.2 擦拭

9、工具和溶剂进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。 常用的擦拭工具为棉签， 在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。 棉签应耐一般有机溶剂的溶解， 棉签容易脱落纤维，在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测， 用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同。 一般为水、有机溶剂或者两者的混合物， 也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。选择溶剂的原则：溶剂不得在设备上遗留有毒物质。应使擦拭取样有较高的回收率。不得对随后的检测产生干扰。棉签的选择原则：能被擦拭溶剂良好地润湿；有一定的机械强度和韧性，足以

10、对设备表面施加一定的压力和摩擦 力，并不易脱落纤维。能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。9.2.3 取样用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳 而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边， 擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签， 让棉签的另一面进行擦拭，但 与前次移动方向垂直，制造对照品时，方法一样。棉签擦拭取样示意图：用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭 25c nf区域面积做 微生物检查，应先对镣子、棉签进行消毒灭菌，用镣子取棉签在无菌 生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100 citf,做化学检查在每 个取样部位3个样，计算平均值。9.2.4

11、微生物检测：将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分 钟，取洗涤水进行微生物限度检测。用琼脂培养基倒入培养皿中，取 棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种 10个 培养皿，用30-37 C培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿总数 相加，每个棉签菌落数二（菌落数总和X总体积）/4。10. 合格标准及测试结果10.1 外观检查：合格标准：设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件 3）10.2 棉签外观检查合格标准：擦拭后棉签应干净、无污染物、无变色。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件 3）10.3 PH值检

12、查合格标准：最后冲洗水应与进水 PH值一致。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件 3）10.4 微生物指标：合格标准：洁净级别微生物检测合格标准D级菌落数W 50CFU /棉签测试结果：见清洁验证微生物检测结果表（附件 4）清洁设备所用消毒剂75温醇，乙醇为低毒易挥发物，清洁验证 中不需要做清洁后的化学检测；10.5 人员培训确认确认方法：检查本方案的培训记录。接受标准：确认参与本方案实施的人员皆得到过培训，并都了解本方案内容。附：平板式泡罩包装机（DPP-250D验证人员培训记录。确认人：审核人：日期：年月日 11.验证结果分析：按该设备清洁标准操作规程对其进行清洁，并按取样规程对设 备

13、外观、最终冲洗水擦拭棉签的外观、残留物、微生物进行检 测。结果表明：按清洁规程对设备进行清洁后，外观检查，无 可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹，符合标准要求； 对最终冲洗水清洗剂进行检测，冲洗水PH值符合规定，残留量、 微生物限度符合规定。由此可以说明按照清洁标准操作规程操作能够有效的进行清洁，不会对下批物质产生污染。12 . 验证结论：本验证按照验证方案在年 月日至年 月 日进行。验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达 到预期目标。通过验证可以证明平板式泡罩包装机 （DPP-250D） 清洁标准操作规程能够有效的对其进行清洁，平板式泡罩包装 机（DPP-250D）清洁标

14、准操作规程可以作为正式文件实施。13 .再验证周期：再验证周期一般为2年。清洁程序发生改变，更换清洁剂品 种后，均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响， 经验证小组批准，清洁规程才能正式投入使用。14 .验证证书：验证合格，须颁发验证证书，设备方可投入生产使用。附件1:项目内容型号DPP-250D成型回积及深度（mrm235 >90X20冲裁频率（次/分）25-35包装材料宽度（mrm245-250冲裁板块（板/次）4设备外形尺寸（mm2600X900X19 00行程可调范围（mm40-110压缩空气压力（MPD0.5-0.6包装效率（板/h ）6000-8400电源（变频可调）4kw、380v、50Hz标准板规格（mrm57 >80整机重量（kg）1200附件2清洁再验证产品特性表产品名称产品规格产品批号清洁日期清洁方法活性成分检测仪器残留物检测方法合格标准附件3验证方法标准测定生产批号检查结果目视应清洁、无痕迹残留擦拭擦拭棍球应干净、无污染物、无变色P