大学医学免疫重点总结

1、决定抗原免疫原性的因素一、抗原自身的因素（一）异物性凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质，自身成分发生改变，都会被机体免疫系统视为异物。抗原与机体间的种系亲缘关系越远，组织结构差异越大， 异物性越强，其免疫原性就越强。（二）理化性质1化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他，糖蛋白，脂蛋白，脂多糖。胰岛素：芳香族氨基酸不易降解。2分子质量：分子质量多大于1X 104。结构复杂，表位多；结构稳定，不易降解。3结构复杂性：结构复杂，免疫原性强。4分子构象：天然构象失活，B细胞表位（构象表位）丢失5易接近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相对 越强。B细胞表位6物理性状：

2、颗粒性，聚合态抗原强于可溶性，单体抗原。二宿主因素（一）遗传因素:MHC基因多态性是控制免疫应答的关键因素，不同的人对同一抗原残生应答 强度不一样。（二）年龄、性别与健康状态三免疫方式1抗原剂量：过高或过低可诱导免疫耐受2进入机体的途径 皮内 肌内 皮下 腹腔 静脉口服3免疫佐剂：弗氏佐剂 IgG明矶佐剂 IgE4适时间隔注射抗原可诱导强应答，频繁注射诱导免疫耐受。» 10 J T1抗原和TD抗原的比较挣性TI抗原TD抗康比学特性主整为某些器糖类多为萤白廣*汀，1 " 一 结购特点站构简瞅八结构复余MWffi同决宦潑 "昇有峯猝不同决定集畫夏出现岡一决筵藏tftM

3、的囱一决定H无變体棗定議有薮体昶定議诱导免底应答的条件T缎胞嵌義性否免览应菩特点悴穫免疫相（或】册脂鬼疫沽化的R堀胞B1貂脚B2胡剋诱生的h类墩IgM :不产生产生愛疫记忆诱畀免疫耐受性常见的扰原评娄师嶷環蘭荚规劣（tLPS.BSA, OVA.类9*. SRBC 需多覆參11、震含魏毛素爭非特异性免疫刺激剂超抗原(superantigen , SAg)在极低剂量水平就能活化大量(2%20%) T细胞或B细胞， 并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。佐剂：指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。作用机制：延长抗原滞留时间；增强免疫细胞激活所需要的协同刺激信号；促进吞

4、噬细胞对抗原的加工处理形成局部炎症；刺激淋巴细胞的非特异性增殖等。丝裂原：与淋巴细胞表面丝裂原受体结合，刺激静止性淋巴细胞转化为淋巴母细胞，DNA合成增加，出现有丝分裂。丝裂原 PHA、Co nA、PWM、LPS.(一) Ig的基本结构由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。1重链：约450个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而分为五类：y a、u、S、£ ,相应 Ig : IgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链：约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为和 两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。在不同种属的动物与 链的比例不同。人：2： 1

5、, 小鼠：20： 12可变区(variable region , v)重链和轻链近 N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成 和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2.高变区(hypervariable region , HVR )，在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR,决定抗体的特异性，并负责识别和结合抗原；HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。骨架区(framework region , FR) V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共4个。恒定区(constant region , C)近C端的其余序列，在同一种

6、属中其氨基酸的组成或排列比 较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2.3铰链区 (hinge region )位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸 展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。IgG1,IgG2,IgG4 和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。4结构域(domain )功能区免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的 球状形结构。每个球状形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，又叫功能区。(二) 其他结构与有关功能J链：是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功

7、能是将单体Ig分子连接为多聚体。分泌片：含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，由黏膜上皮细胞合成和分泌。功能：1保护sIgA铰链区不被蛋白水解酶降解。2介导sIgA从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面。木瓜蛋白酶水解水解部位在重链链间二硫键的近N端。水解为2个抗原结合片段(fragme nt of an tigen bin di ng ,Fab,单价)和1个可结晶片段(fragment crystallizable , Fc)。Fab单价结合表位，不能形成 凝集反应或沉淀反应。Fc与补体，FcR结合，发挥相应作用。胃蛋白酶水解水解部位在重链链间二硫键的近C端。水解为1个具有双价活性的抗原结合片

8、段F(ab '2(双价结合表位，可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段(pFc')。免疫球蛋白的生物学特性1特异性识别和结合抗原：中和毒素，阻断病原体入侵；进而通过其C区而发挥作用2.激活补体3结合靶细胞1调理作用：IgG，促吞噬颗粒性抗原2ADCC: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（ NK细胞、 巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞。3介导I型超敏反应4穿过胎盘:IgG选择性与FcRn（特异性IgG输送蛋白）结合，转移到滋养层细 胞内，进入胎儿血液4. 参与黏膜免疫:sIgA，隔离、结合以及交

9、联作用阻止病原体穿过上皮。抗体类期IgGTjAIgMTgDIgEYaP&E重犠亚类al, c(2轻链类别5九K和人K和bU和X分子式nTftXa 或Y靭戚俺IQ）矗CJ或（M旳却或&稔或 SiK;分子董1?0160 戒 400900180190liM左补体能力+0+00血猜浓度 (ntl/lOOal)100020012030.05血晴半奈期（天236532穿过胎盘+0000肥大细般和嗜碱 件细胸脱報粒?000+製解细菌能力 1+卄*?抗擒毒能力+?补体 经典途径（经典谨泾C5转化畴）C3C2Ba凝集素途径最晚C3bBb3b固有免疫最早 育无较早XIBL,FCNC5转化酶 作用

10、意义 后期或二次感染防御 早期抗感染 早期抗感染 进化兀识别分子 ClqC4b2a3b体液免疫应答C4b2a3b, C3bBb3b 固有免疫凝集素途径MASP2:类似C1s,裂解C4和C2MASP1:直接裂解C3形成旁路途径 C3转化酶，参与加强旁路途径正反馈环路 旁路途经放大机制旁路途径C5转化酶旁路途径参与成分微生物颗粒，病原体外源性异物颗粒甘露糖残基C3r C5C9 除门外所有补体固有成分 BF, PF, DF等激活原 IgMJgGl,23 抗原复合物C1C9C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2a, C3bBb备解素（円D固子B因子> C3bBbC3bBbP労路途径C3转化靖4七

11、C3b*C4bMBL餐化AM）激活> MASP注：mbl甘陽骑m结舍凝幫耒+病原体甘 as糖残基C4b羽 3b （C5转化酶） MASP阳吕L相关的藝氯酸爲白隔-5* C2aC2bC3b C3aC3tnBb经典途径抗原抗休复合物(IgGigW) C就话的C1C4b2SMBL途径MBL+病原体甘旁路途径J L（C董白薦HC3 C3b-7C4b2a3b(C5转化酶)*C3b> CbBb（c5Rim）C6C7C8 C9-*|C5b -9)(攻膜复合物补体的生物学功能一细胞毒作用：补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一

12、功能在机体的免疫系统中起重要的防御 和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。二调理作用：补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1 ,CR2，CR3等，结合了靶细胞或抗原的补体片段(C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。三清除免疫复合物机制一：免疫黏附：细菌或免疫复合物激活补体、产生C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体(CR1 )的RBC和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾 脏，被巨噬细胞吞噬。清除循环免疫复合物的重要机制。机

13、制二：补体与IgFc段结合，一方面改变lg的空间构象，抑制其结合新的抗原表位，继而抑制新的IC形成；另一方面，补体借此插入IC的网格结构，在空间上干扰 Fc段之间的相互 作用，从而溶解已沉积的IC。四炎症介质作用：C3a,C4a, C5a,具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞 和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气官痉挛等的作用。C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。细胞因子的共同特征1、多样性：作用于多种细胞，多种生物学效应2、局部性：自分泌或旁分

14、泌为主，内分泌3、 高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量pmol即可发挥作用。4、短暂性：细胞因子的分泌是一个短时自限过程，没有前体储存，信号刺激后从基因转录 水平开始合成分泌，刺激停止后，分泌即停止，自我调控。5、作用的复杂性 重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。 双向性：同一种细胞因子在不同微环境或针对不同靶细胞，可能显示相反的生物学效应。 网络性 : 细胞因子调节网络 诱导或抑制产生 调节同一受体表达 调节其他受体表达 与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统一 经典 HLA 基因编码产物直接参与抗原提呈并决定组织相容性的基因群，分为I

15、类基因和n类基因经典I类基因(HLA la ) : HLA-A、-B、-C三个座位， 编码产物是 HLA I类分子a链， 参与内源性抗原的提呈，高度多态性，编码产物分布于所有有核细胞。经典 II 类基因 : HLA- DP 、 -DQ、 - DR 三个亚区， 每个亚区均有两个以上功能基因座位， 分别编码HLA II类分子a链和 B链，参与外源性抗原的提呈，高度多态性，编码产物主要分布于专职抗原提呈细胞。二 免疫功能相关基因血清补体成分基因：经典的HLA川类基因，C4B、C4A、Bf、C2。抗原加工提呈相关基因 :非经典的 HLA II 类基因 ， LMP、 TAP、 TAP 相关蛋白 (Tap

16、asin)、 HLA-DM 、 HLA-DO 基因等。MHC 分子的生物学功能一、加工提呈抗原抗原被 APC 加工处理成小分子抗原肽MHC 分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽t形成MHC分子-抗原肽复合物t以MHC限制性的方式供T细胞识别t启动特异性免疫应答二、参与调节 NK 细胞活性NK 细胞表面抑制性受体， 结合自身 MHC I 启动抑制信号， 抑制 NK 活性， 使正常组织细胞 免遭杀伤。而肿瘤细胞，病毒感染细胞表面 MHC I 减少或缺失，抑制信号被阻断， NK 被激活，发挥 杀伤作用。三、参与对免疫应答的遗传控制1不同型别 MHC 基因编码不同 MHC 分子，其抗原肽结合槽的氨基酸组

17、成和序列 ，结合槽与特 定抗原肽结合的亲和力，抗原肽-MHC分子复合物的结构特征，特异性TCR对抗原肽-MHC分 子复合物的识别能力等均存在差异 ，从而决定个体对特定抗原是否产生应答以及应答强度。2. MHC 多态性在群体水平实现对免疫应答的调控。四、诱导自身或同种异体淋巴细胞反应参与免疫调节转运抗原肽到APC表面,供T细胞识别结合 T 细胞表面的 CD4，CD8 分子，细胞间黏附分子诱导免疫反应作为同种异型抗原 ，诱导同种异型排斥反应发生五、参与 T 细胞在胸腺的发育固有免疫的识别对象-分子模式1. PAMP （pathogen associated molecular pattern，病原

18、相关分子模式）：病原微生物产 生，病原微生物及其产物共有的保守结构，如LPS，LTA，PGN，某些病毒和真菌成分及细菌DNA，双链RNA等。固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一。PAMP特征：1. 只为病源微生物所特有2. 在分子组成和构型上保守且为微生物生存所必需，突变会致死或降低适应性。3. 许多微生物所共有。4. 某一类微生物的分子标志，感染信号。2 损伤相关的分子模式（ damage associated molecular pattern, DAMP ）:宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子，感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡、氧化糖基化修饰，高迁移率族蛋白B1（ HNGB1

19、），HSP等固有免疫识别方式：模式识别模式识别受体（pattern recog nition receptor ,PRR）固有免疫细胞上介导模式识别的受体统 称为PRR。PRR特征:由胚系基因编码，多样性有限；非克隆表达；介导快速生物学反应。PRR两型：膜型，可溶型（分泌型）成熟DC主慶功能抗原捕获、加丄处理Fc豈体和甘覇穂魅体的表达+存在部位非淋巴组织表面H类分子的議量 共剌激Z酊等）的去达黏附分7（LFA-3JCAM-1等）的农迖活化初始T细胴的龍力提星抗像外周潜巴组织7x10或低我达 或低表达 无木成熟DUDC的生物学功能1、提呈抗原及活化T细胞皮肤中的郎罕细胞在摄取抗原后通过淋巴循环进

20、入淋巴结，并逐渐成熟，高表达MHC n类分子及共刺激分子，活化初始T细胞。2、参与E细胞发育、分化及激活外周淋巴器官E细胞依赖区的 FDC不表达MHC-II类分子，而表达大量的FcR和CR,这些 受体可结合免疫复合物但不发生内吞 ，免疫复合物可在FDC表面长期保存，并向B细胞提供 抗原信号及共刺激信号，诱导lg类别转换,亲和力成熟和免疫记忆。DC还通过诱导Th细胞活化间接激活 B细胞。3、免疫调节DC可分泌多种细胞因子，调节免疫功能。人 DC: IL-1 a、IL-1 B、IL-8、INF- a、 TNF- a和 GM-CSF 等；DC还可分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。4、 参

21、与诱导中枢与外周免疫耐受：5、 未成熟DC可诱导外周免疫耐受：不表达共刺激分子，不能激活T细胞，诱导T细胞失能,引起自身耐受；6、诱生调节性T细胞，分泌IL-10、TGF- 抑制T细胞应答，促进外周耐受形成；7、 胸腺DC参与胸腺内T细胞的阴性选择，清除自身反应性 T细胞，参与T细胞的中枢耐 受。8、参与T细胞分化成熟：阳性、阴性选择阳性选择：深皮质区，胸腺上皮细胞获得MHC限制阴性选择：皮质与髓质交界，胸腺DC，巨噬细胞建立中枢免疫耐受成熟T细胞特征：表达功能性TCR单阳性细胞具有MHC限制性识别能力舲卿inc掰_J帧融）1W鮒繃(mho稱繃li_Ldff骷%椭僦kmi跚嚷財離= 鹹瞰一J帧

22、肿）0I鵬TAP 艇，卜血就狀駅+MH叨阳1械二黠 I般不针对自身抗原产生应答抗原来源内源性外源性降解抗原部位蛋白酶体内体/溶酶体提成抗原肽MHCI类分子MHCII类分子MHC荷肽部位内质网腔MIIC伴随蛋白钙联素、TAP、tapasin钙联素、Ii链APC所有有核细胞专职APC应答细胞CD8+T细胞CD4+T细胞Th1 :促进细胞免疫应答增强吞噬细胞功能；参与细胞毒作用和迟发型超敏反应性炎症；IL-2促进CTL活化；IFN- 丫促进B细胞成抗体向lgG2a和lgG3转换；抗胞内病原体感染，尤其是胞内细菌感染，引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。Th2 :促进体液免疫应答诱导B细胞分化为浆细胞并产

23、生抗体； 趋化B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞；IL-4促进B细胞合成抗体向IgE和lgG4转换； 参与机体对蠕虫感染和环境变应原的应答。天然调节性T细胞CD4+CD25+Tr细胞，高表达Foxp3，具有天然免疫抑制作用，抑制CD4+或CD8+T细胞的活化和增殖，负调节免疫应答。抑制作用：直接接触，CTLA-4 , TGF- 间接作用，抑制 APC抗原提呈功能。诱导调节性T细胞抗原诱导下生成的。Tr1 : IL-10 , TGF- 3Th3: 口服耐受，TGF- 3B-2细胞的主要生物学功能参与体液免疫应答：Bcell+Ag 在Th辅助下活化增殖分化浆细胞产生高亲和力抗体IgG类-抗原提呈：

24、Bcell通过BCR摄取Ag 处理肽+MHCII提呈抗原给CD4+T细胞，提供协同刺激信号-免疫调节：活化Bcell产生多种细胞因子，参与免疫调节活化、增殖和分化阶段：CD4+T细胞（1）活化信号1 （抗原特异性信号）* TCR-肽-MHCII *共受体：CD4-MHCII, * CD3 传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2 （协同刺激信号）*如B7-CD28分子等黏附分子结合（3）细胞因子（IL-1、IL-12等）2、CD4+T细胞的增殖和分化T细胞活化t表达多种细胞因子及受体（IL-2及IL-2R） tT细胞克隆增殖宀分化为效应T细胞（效应Th1、Th2）活化、增殖和分化阶段：CD8+T

25、细胞（1）活化信号1 （抗原特异性信号）* TCR-肽-MHCI *共受体：CD8-MHCI, * CD3传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2 （协同刺激信号）*如B7-CD28分子等黏附分子结合（直接活化）* Th促进APC表达B7,向CD8+T提供共刺激信号(间接活化)(3) 细胞因子(IL-1等)2. T细胞的增殖和分化T细胞活化t表达多种细胞因子受体如IL-2R ,接受自分泌IL-2或Th细胞产生的IL-2 (间接激活T细胞克隆增殖t分化为效应T细胞效应阶段：Th1细胞的效应机制活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，引起单个核细胞向炎症部位的浸润。对M $的作用：激活 M 0,清除曼性

26、感染的 M 0,诱生并募集 M $至感染部位 对T细胞的作用对B细胞的作用对中性粒细胞的作用Th2细胞的免疫效应分泌IL-4,IL-5,IL-10等，表达CD40L,协助B细胞介导的体液免疫应答的发生。分泌IL-4, IL-1O等,激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染。效应阶段：CTL的胞毒效应(1) 特异性识别与结合阶段：*黏附分子非特异结合* (CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞)特异结合(2) 细胞极化：*细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。(3) 致死性打击阶段：脱颗粒机制*释放穿孔素(peforin) t靶细胞坏死*释放颗

27、粒酶t靶细胞凋亡 (apoptosis)死亡受体介导的杀伤机制* Fas-FasL ;* TNF-TNFR t靶细胞凋亡B细胞对TD抗原的免疫应答(一) Th细胞的活化、增殖和分化：(1) Th细胞的活化：双信号和细胞因子(IL-1等)(2) Th细胞的增殖和分化：活化的Th细胞表达IL-2及IL-2R Th细胞增殖、分化成效应 Th细胞(部分成为 Tm)(二) B细胞的活化、增殖和分化：(1) B细胞的活化活化信号1BCR识别抗原的B细胞决定基CD19/CD21/CD81辅助受体提高B细胞对抗原刺激的敏感性Ig a和 Ig 3传递特异性识别信号活化信号2B细胞通过BCR摄入抗原，加工、处理以

28、抗原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞 Th细胞被诱导表达 CD40L与B细胞的CD40结合 提供活化信号2细胞因子活化Th细胞分泌(IL-4、IL-5、IL-6等)宀 辅助B细胞的活化、增殖和分化(2) B细胞的增殖、分化及转归活化B细胞表达各种细胞因子的受体t接受Th细胞分泌的细胞因子t B细胞增殖、分化t浆细胞t低亲和力IgM生发中心：体细胞高频突变、抗体亲和力成熟、抗原受体编辑、抗体类别转换分化成浆细胞 IgG(再次应答)记忆 B细胞(三) 效应阶段浆细胞产生IgG为主的抗体而发挥作用 抗体的作用：中和作用 Neutralization激活补体 Complement activation调理作用OpsonizationADCC介导过敏反应IgG可以通过胎盘，为胎儿提供被动免疫保护TI-1抗原诱导的B细胞应答特点：高浓度TI-1抗原可诱导多克隆 B细胞增生和分化，产生多样性抗体；而 低浓度只能活化 表达特异性BCR的B细胞克隆活化，产生特异性抗体。无需Th细胞预先致敏与克隆扩增，发生较早，抗某些胞外病原体感染。TI-2抗原诱导的B细胞应答特点TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。与抗原特异性成熟B细胞的BCR发生广泛交联，诱导产生IgM类抗体。生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；但