C反应蛋白检测与临床诊断思路

1、C反应蛋白检测与反应蛋白检测与临床诊断思路临床诊断思路什么是CRPCRP与hs-CRPCRP的检测方法CRP变化的临床思路什么是CRP C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP） 1930年 Tillet和Francis 用肺炎球菌的各种提取物进行血清反应时发现：有一种非特异的菌体多糖成分可与急性肺炎患者的血清发生沉淀反应（有Ca2+存在），该细菌成分被称为C成分。 1941年Abemethy等测知这种与细菌C成分反应的患者血清物质是一种蛋白质，故称为C反应蛋白CRP结构环状五球体糖蛋白环状五球体糖蛋白属于属于Oligomeric钙结合蛋白钙结合蛋白5-6个相对分子量个相对分子量

2、2000-25000相同相同的多肽链亚单位一非共价键构成的多肽链亚单位一非共价键构成Molecular Structure and Morphology of Human CRP (a) Negatively stained electron micrograph showing the typical pentameric disc-like structure face-on and side-on (arrows). (b) Ribbon diagram of the crystal structure, showing the lectin fold and the two calci

3、um atoms (spheres) in the ligand-binding site of each protomer . (c) Space-filling model of the CRP molecule, showing a single phosphocholine molecule located in the ligand-binding site of each protomer). Pepys MB, et al. Clin Invest 2003;111:1805-1812. CRP基本性质 沉淀系数：6.57.5S 相对分子量：118000144000 不耐热，65

4、30min即被灭活，不易溶于水 在Ca2+存在稳定性好，不易被酶分解和破坏，且能发生沉淀反应 分子代谢周期的半衰期57小时CRP生理炎 症白介素-6-6白介素-1-1肿瘤坏死因子CRP-急性时相反应的一个极灵敏的指标急性时相反应的一个极灵敏的指标 C C反应蛋白是非特异性免疫机制的一部分，在反应蛋白是非特异性免疫机制的一部分，在CaCa2+2+的存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激的存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核细胞活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核细胞/ /巨噬细胞活化，起调节作用

5、。巨噬细胞活化，起调节作用。CRP-急性时相反应的一个极灵敏的指急性时相反应的一个极灵敏的指标标CRP-急性时相反应的一个极灵敏的急性时相反应的一个极灵敏的指标指标半衰期短，半衰期短，5 57h7h，达峰值后，以每天近，达峰值后，以每天近50%50%的速的速度迅速趋向正常，随着病情的缓解，病变消退、度迅速趋向正常，随着病情的缓解，病变消退、组织结构和功能的恢复，其浓度可迅速降至正常组织结构和功能的恢复，其浓度可迅速降至正常水平，与病情变化同步且与病情的严重程度具有水平，与病情变化同步且与病情的严重程度具有相关性。相关性。CRP-急性时相反应的一个极灵敏的指急性时相反应的一个极灵敏的指标标病理状

6、态时病理状态时CRPCRP浓度变化明显但不受放疗、化疗、浓度变化明显但不受放疗、化疗、糖皮质激素治疗的影响糖皮质激素治疗的影响CRP与hs-CRP hs-CRP（high sensitivity CRP）: hs-CRP并不是一种新的CRP，其实是根据测定方法更敏感而命名 的。 冠心病病人的冠心病病人的CRPCRP仅轻度升高，经冠状动脉造影，造影阳性病人的仅轻度升高，经冠状动脉造影，造影阳性病人的CRPCRP比阴性病人高，比阴性病人高，早期，冠心病病人的早期，冠心病病人的CRPCRP状态曾称为状态曾称为“基线基线CRPCRP”, ,以后统一称为超敏以后统一称为超敏C C反应蛋白（反应蛋白（hi

7、gh sensitivity CRPhigh sensitivity CRP） 参考范围: 3mg/L 美国中年人hs-CRP水平临界值: 10%- 0.3mg/L 25%- 0.6mg/L 50%- 1.5mg/L 75%- 3.5mg/L 90%-6.6mg/LCRP的检测方法 免疫比浊发（透射、散射比浊法） 放射免疫测定法（RIA） 免疫荧光法（FIA) 酶联免疫吸附法（ELSA） 化学发光法CRP变化的临床思路 炎症初期较白细胞升高快，不受放疗、化疗、糖皮质激素治疗、性别、年龄、贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影响。 CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路120mg/L，预示急性坏死

8、性胰腺炎120mg/L，预示急性水肿性胰腺炎CRP变化的临床思路 患者体征（转移性右下腹痛、右下腹压痛及反跳痛、发热等）提示阑尾炎患者体征（转移性右下腹痛、右下腹压痛及反跳痛、发热等）提示阑尾炎CRP不升高、白细胞正常 -排除阑尾炎， 不宜推荐手术急性阑尾炎-CRP显著升高阑尾穿孔-CRP常超过100mg/L未穿孔- CRP轻度升高，在20mg/L以上CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路-酸性糖蛋白酸性糖蛋白（1-acidglycoprotein Times New Roman，AAG，早期称之为乳清类粘蛋，早期称之为乳清类粘蛋白）分子量近白）分子量

9、近4万，含糖约万，含糖约45%，pI为为2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。AAG是急性时相反应蛋白，在急性炎症时是急性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，与免疫防御功能有关明。早期工作认为增高，与免疫防御功能有关明。早期工作认为肝是合成肝是合成1-糖蛋白的唯一器官，近年有证据糖蛋白的唯一器官，近年有证据认为某些肿瘤组织亦可以合成。分解代谢首先认为某些肿瘤组织亦可以合成。分解代谢首先经过唾液酸的分子降解而后蛋白质部分很快在经过唾液酸的分子降解而后蛋白质部分很快在肝中消失。肝中消失。AAG的测定目前主要作为急性时相的测定目前主要作为急性时相反应的指标，

10、在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死反应的指标，在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者亦常增高，在营养不良、严重肝损害等情患者亦常增高，在营养不良、严重肝损害等情况下降低况下降低。CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路CRP变化的临床思路谢谢 谢！谢！THANK YOU! CRP结构环状五球体糖蛋白环状五球体糖蛋白属于属于Oligomeric钙结合蛋白钙结合蛋白5-6个相对分子量个相对分子量2000-25000相同相同的多肽链亚单位一非共价键构成的多肽链亚单位一非共价键构成参考范围: 3mg/L 美国中年人hs-CRP水平临界值: 10%- 0.3mg/L 25%- 0.6mg/L 50%- 1.5mg/L 75%- 3.5mg/L 90%-6.6mg/LCRP变化的临床思路CRP变化的临床思路120mg/L，预示急性坏死性胰腺炎120mg/L，预示急性水肿性胰腺炎CR