大型外企无菌生产工艺培训ppt课件

1、l无菌药品GMP论证检查要点l无菌制剂消费的开展l无菌操作本卷须知 无菌药品无菌药品GMP论证检查要点论证检查要点 无菌药品GMP论证检查要 无菌制剂消费的开展无菌操作本卷须知无菌药品的概念及分类l无菌药品是要求没有活体微生物存在的药品，也就是法定药品规范中有无菌检查工程的药品。l 为了到达产品中没有活体微生物，在消费过程中，需求采取各种方法来去除制品中原有的微生物和防止制品遭到微生物的污染。l 无菌药品的概念及分类无菌药品的概念及分类l无菌药品的分类l最终灭菌的无菌药品：耐热的产品，能经过热处置的方式来去除制品中能够存在的微生物，通常采用湿热灭菌法。如，大容量注射剂、小容量注射l非最终灭菌的

2、无菌药品：在工艺过程的最后内包终了后没有一个单独的灭菌过程，其无菌性主要依赖整个过程中坚持对各个工序的无菌控制，防止消费过程中的微生物污染。如，粉针剂、冻干粉针、部分小容量注射剂、滴眼剂、无菌原料药等。无菌药品的概念及分类l无菌药品的消费方法的选择l根据药品的种类及工艺的开发，无菌药品首选的方法是最终灭菌，保证产品的无菌特性：l当灭菌能够会呵斥副产物等问题时，尽能够从工艺上发明条件，使灭菌成为可行；l由于热不稳定性，应决议运用一种替代方法：除菌过滤和无菌消费。非最终灭菌无菌药品的根本特征是：低平安+高本钱。从“欣弗事件谈无菌消费工艺选择 克林霉素磷酯是国外20世纪70年代的专利产品，不断采用小

3、容量注射剂。我国在1994年首先同意了华药原料药和小容量注射的仿制。该产品主要用于革兰氏阳性菌和厌氧菌的感染，临床疗效好，注射不疼痛，不用做皮试。在本世纪初因便于临床推行，遭到很多厂家注重，纷纷经过改动剂型、获得，大量推向市场。从从“欣弗事件谈无菌消费工艺选择欣弗事件谈无菌消费工艺选择l欣弗事件的发生l2019年7月l安徽华源l克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液l不良事件报告81例，涉及10个省份克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查l克林霉素磷酸酯注射剂100ml:0.6g)l采用半无菌工艺消费l灭菌条件 100，7分钟l储存条件 阴凉l有效期 1年l有些企业的处方中含有苯甲醇

4、l稳定性调查 有一批留样的有关物质为7.9l有关物质 总杂不得过8.0 l 单杂不得过5.0 克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查l克林霉素磷酸酯注射液2ml:0.3g)l灭菌条件 100 310分钟l储存条件 遮光、密闭保管l有效期 2年l处方中含有苯甲醇l有关物质 总杂不得过6.0 (2019年底改为8.0 )l 单杂不得过4.0 克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查l注射用克林霉素磷酸酯(0.3g或0.6g)l冻干粉针l储存条件 遮光、密闭、在阴凉处保管l有效期 2年l有的处方中含有苯甲醇l有关物质 总杂不得过4.0 l 单杂不得过2.5

5、克林霉素磷酸酯水溶液热稳定性研讨克林霉素磷酸酯水溶液热稳定性研讨l江苏省的一家药厂经实验发现，克林霉素磷酸酯水溶液加热到60，含量下降86 l因无法采用灭菌工艺消费，该企业最终申报了克林霉素磷酸酯的冻干粉针剂从上述调查看国内灭菌注射剂消费的缺陷从上述调查看国内灭菌注射剂消费的缺陷l对灭菌的认识不正确l产品研发未思索灭菌工艺的可行性l忽视工艺的可行性，盲目跟风报批l注射剂用原料药的杂质控制不严l忽视产品的平安性无菌药品消费中的污染来源无菌药品消费中的污染来源l人员l 人是无菌药品消费中的主要污染源，在管理比较到位，消费设备自动化程度较好，操作人员素质较高的企业，人员操作所致的污染率超越70l水源

6、性微生物l 绝大多数为革兰氏阴性菌，不会构成芽孢，不耐热。其代谢产物及细胞的尸体及碎片均属细胞内毒素的污染源。l空气中的微生物l 根本为革兰氏阳性菌，有能够会构成芽孢使其耐热性增大无菌药品消费的殊要求无菌药品消费的殊要求l关键区域和关键外表：关键区域指无菌产品或容器关键区域和关键外表：关键区域指无菌产品或容器密密封件所爆露的环境区域；关键外表是与无菌产品或容封件所爆露的环境区域；关键外表是与无菌产品或容器器密封件相接触的外表。密封件相接触的外表。l消费环境：通常应在消费环境：通常应在100级干净区或万级背景下的部级干净区或万级背景下的部分分100级干净区。级干净区。l操作人员：根据工艺规定的环

7、境要求，穿着干净任务操作人员：根据工艺规定的环境要求，穿着干净任务服或无菌任务服。服或无菌任务服。无菌药品消费的特殊要求无菌药品消费的特殊要求l原料及风包装资料：进入无菌区前，应根据资料的性质对其采取除菌、灭菌和去热原处置。l惰性气体、紧缩空气等介质：直接接触药品的均应经除菌过滤到达无菌形状。l消费设备与工器具：应能有效地进展在线或离线的清洗和灭菌。无菌药品消费的特殊要求无菌药品消费的特殊要求l清洁工具：无菌药品消费环境中的各种外表清洁中运用的器具工具，应可以根据工艺要求有效地清洁灭菌或消毒处置。l消毒剂：应有相应的除菌或其他处置措施。l 如：无菌室内运用的75酒精应经除菌过滤后运用。无菌药品

8、消费线厂房检查的根本内容无菌药品消费线厂房检查的根本内容l无菌药品消费厂房与设备是实施药品GMP、保证无菌药质量量的先决条件，其规划、设计和建造应有利于防止交叉污染、便于清洁及日常维护l结合详细消费工艺，分清无菌操作区域与干净区域的联络与区别l不同干净级别区应设相应的洁具间，清洁器具不得跨区运用厂房设计、建造的原那么厂房设计、建造的原那么l无菌消费设计就是为了减少在消费中对暴露的物料的潜在污染l人、物流一定要合理，以减少不用要的活动对暴露产品、容器、包装资料和环境所呵斥的潜在污染。设备的设计安装安排应合理，运用操作简单易行。l无菌室的人员数量应最少，人流的设计应可以减少人员在无菌室的穿越。l设备的设计应尽量减少人员数量以及人员操作时的活动量对环境的污染厂房设计、建造的原那么厂房设计、建造的原那么l产品应在合理的干净区条件下进展运输l无菌消费中各个相互联络的房间要维护好各个房间的独立性，减少动态条件下的相互关扰l不应该存放不用要的物料和设备l工艺设备和系统要装配有清洁用配件和阀门l在无菌消费区域内设置地漏被以为是不适宜的关键区域与关键外表的要求关键区域与关键外表的要求l干净区的建筑资料应易于清洗和消毒，房间内外表应无裂痕，墙与地面的衔接处应采用圆弧角