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文档简介
1、影像核医学影像核医学 第二章 放射性药品及显像原理孙俊杰孙俊杰 李龙李龙 v第一节 放射性药品及质量控制v第二节 核医学显像的基本原理和方法v第三节 核医学显像诊断效能评价v第四节 放射性药物的研究进展第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制一、放射性药品的定义 放射性药品(Radioactive drugs):用于临床诊断或者治疗的放射性核素制剂或其标记药品。 用于显像-显像剂。 获得国家药品监管部门批准的放射性药物称为放射性药品。 二、放射性药品的分类二、放射性药品的分类用途用途治疗治疗诊断诊断功能测定功能测定体外分析体外分析体内诊断体内诊断显像显像单光子单光子正电子正电子体
2、内治疗体内治疗体外治疗体外治疗第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(一)体内诊断用放射性药品(一)体内诊断用放射性药品 引入体内后,可被核医学探测仪器在体外探测到,从而适用于显像和功能测定的一类放射性药品。 第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制诊断用放射性药品的要求诊断用放射性药品的要求 v放射性核素应有适当的物理半衰期T1/2v适当的有效半衰期Tev发射单一、X射线,能量适中(80200kev)v高的靶/非靶(T/NT)比,靶器官中积聚快,血液中清除快v良好的稳定性(化学稳定性,辐射稳定性,标记稳定性,体内稳定性)v其他:物理性状、PH、无菌、无热源、无毒
3、性,放射性核素纯度,放射化学纯度。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制正电子放射性药品正电子放射性药品 v 由医用小型回旋加速器(baby cyclotron)生产。v 多为超短半衰期同位素,通常由医院内的小型回旋加速器即时生产,就地使用。v 常用正电子核素均为组成机体内的固有元素,在研究人体组织细胞的生理、生化、代谢、受体等诸方面均显示出独特的优势。v 氟18F脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglcose, 18F-FDG)是目前临床应用最为广泛的正电子放射性药品。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(二)体内治疗用放射性药品(二)体内治疗用放射
4、性药品 v1、具有很强的电离辐射作用和生物效应,同时只具有很弱的穿透能力,常用发射射线的核素,近期发展和EC的核素。v2、有很高的靶/非靶(T/NT)特性,靶器官浓聚快。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(三)体外分析用放射性药品(三)体外分析用放射性药品 v用于体外放射分析(in vitro radioassay)v如放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)、免疫放射分析(immunoradiometric assay, IRMA)、放射受体分析(radioreceptor assay, RRA)等中应用的放射性药品。临床习惯将其称之为放射性试剂(radi
5、oactive reagent)。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制放射性核素放射性核素生产生产放射性药物放射性药物 质量控制质量控制 临床应用临床应用 标记标记第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制三、放射性核素的来源三、放射性核素的来源v核反应堆(nuclear reactor)v核裂变产物(nuclear fission)v放射性核素发生器(radionuclide generator)v回旋加速器(cyclotron)第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(一)核反应堆照射生产(一)核反应堆照射生产 v以铀-235(235U)和钋-2
6、39(239Pu)为核燃料,利用其衰变过程中产生的中子轰击靶物,产生核反应,再经过一定的化学纯化处理,即可得所需放射性核素。v如:3H、14C、32P、51Cr、99Mo、113Sn、125I、131I、133Xe、153Sm、 198Au、203Hg等 第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制反应堆反应堆第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(二)核裂变产物分离提取(二)核裂变产物分离提取 v核燃料235U和239Pu发生核裂变后可产生400多种裂变产物,但有实际应用价值的仅有十余种。对核医学诊断和治疗有意义的裂变核素有:90Sr、 99Mo、131I和133X
7、e等。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(三)放射性核素发生器(三)放射性核素发生器 v用的长半衰期放射性核素(母核)衰变产生短半衰期放射性核素(子核)的装置,通过其衰变生成关系,达到衰变平衡,采用合适的分离方法将母核与子核分开,子核即为所用 的放射性核素。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制核医学常用的核素发生器: 67h 6.02h 99M0(钼) 99mTc(锝) 99Tc -140kev 115d 1.658h(99.5min) 113Sn(锡) 113mIn(铟) 113In -392kev 69.4d 16.9h 188W(钨) 188mRe(
8、铼) 188Re -155kev第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制发生器发生器第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(四)回旋加速器生产(四)回旋加速器生产 v回旋加速器能加速质子、氘核、氚核、粒子等带电粒子,这些被加速后带有巨大能量的粒子轰击各种靶核,可引起不同核反应,生成多种放射性核素。v医学中常用的回旋加速器生产的放射性核素有11C、13N、15O、18F、67Ga、111In、 123I、201Tl等。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制回旋加速器原理回旋加速器原理第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制加速器第一节第
9、一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制四、放射性药品的制备四、放射性药品的制备(一)化学合成法:使用含有放射性核素的合成原料,根据通常的化学合成原理,制备标记化合物。(二)生物合成法:利用动、植物或微生物的代谢过程或生物酶的活性作用,将放射性核素注入所标记物分子上去,生物合成法分为全生物合成和酶促合成两种,前者是利用生物代谢性过程完成合成,后者是利用某些特定的酶,促进放射性核素与被标记物反应,合成所需要的化合物。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(三)同位素交换法:标记分子中的一个或多个原子被具有不同质量数的同种原子的放射性同位素置换,该标记化合物除了有同位素效应外
10、,其理化、生物学特性是相同的。(四)络合反应法:将中心原子与一定数目的负离子或中性分子直接结合,组成复杂络合物的方法。是制备放射性药品的常用方法,如99Tcm的放射性药品制备。 络合反应法合成的放射性药品,有些需加入双功能螯合剂,经螯合作用后生成复杂的“放射性核素-螯合剂-被标记物”形式的螯化物。 第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(五)正电子放射性药品的制备方法 :由于11C、13N、15O、18F半衰期短,其制备时间应控制在3个半衰期内,故正电子放射性药品的制备基本全部在计算机控制的具有严密防护的自动合成装置和特制的化学合成模块中进行。常用于18F制备的方法有:亲核氟代
11、标记法和亲电氟代标记法。 68Ga、82Rb、62Cu等正电子放射性药品的制备与99Tcm放射性药品相似,多采用配套的配体药盒。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(六)其他制备方法: 1.热原子反冲标记法 2.加速离子标记法 3.辐射合成法第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制五、放五、放射性药品的射性药品的质量控制和质量检验质量控制和质量检验v放射性药物为临床使用,应确保其安全性,放射性药物应进行物理化学检验和生物学检验,以确保安全。QA: 质量保证质量保证 (quality assurance)QC: 质量控制质量控制 (quality control)
12、 QT: 质量检验质量检验(quality tests)GMP: 药品生产和管理规范药品生产和管理规范 (good manufacturing practice )GRP: 放射性药品生产和管理规范放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice)第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(一)物理化学检验(一)物理化学检验1药品性状 :检测澄明度及颜色;有些胶体或颗粒状,其大小应符合要求。2放射性核纯度 :指定放射性核素的活度占该药品总放射性活度的百分比,主要控制其他放射性核素产生的污染。 测定方法:能谱法、屏蔽法、半衰期法等。3放射性活度4pH
13、值:特定pH值对于保证放射性药品的稳定性是重要的。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制5、放射化学纯度:指定化学形态的放射性活度占总放射性活度的百分比。放射化学杂质越多,放射纯度越低,将直接影响放射性药物的使用。 测定方法:纸层析法、薄板层析法、高效液相色谱法等。6化学纯度: 指放射性药品中所需化学形态的含量占所有化学形态总量的百分比。化学杂质一般是在生产过程中带入的,某些过量的化学杂质可引起毒副反应或影响放射性药品的制备和使用。 测定方法:滴定法、分光光度法、原子吸收等。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(二)生物学检验(二)生物学检验1无菌检验 2热原
14、检验 3毒性检验 4生物分布试验 第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制(三)正电子放射性药品质量控制(三)正电子放射性药品质量控制 正电子放射性核素的特点: (1)半衰期短,故制备必须迅速,一般采用自动化核素制备和药品合成系统。(2)临用前多由医疗机构自行制备和合成。(3)批量较少,一般每批仅为数剂。 因此,临床使用前不可能对每一批正电子类放射性药品进行全项检验,必须采取快速可行的质量检验方法。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制六、放射性药品的使用原则六、放射性药品的使用原则1正当性判断 2放射性药品的选择 应选择所致辐射吸收剂量最小者。 3内照射剂量和用
15、药剂量的确定 必须低于国家有关法规的规定4保护性措施 采取必要的保护措施。5特殊人群的处理 对孕妇、哺乳期妇女、近期准备生育的妇女、婴幼儿应用放射性药品要慎重考虑。第一节第一节 放射性药品及质量控制放射性药品及质量控制第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法v一、核医学显像的定义v二、核医学显像的基本原理v三、核医学显像的类型v四、核医学显像的基本方法v五、核医学显像的特点一、核医学显像的定义一、核医学显像的定义v将放射性核素及其标记化合物引入体内,实现脏器、组织、病变的功能性显像方法,也称放射性核素显像。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和
16、方法二、核医学显像的基本原理二、核医学显像的基本原理显像剂显像剂机体机体选择性聚集选择性聚集特定部位特定部位参与代谢参与代谢核素显核素显像仪器像仪器放射性放射性浓度差浓度差位置位置大小大小形态形态功能功能代谢代谢核医学影像核医学影像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(一)细胞选择性摄取(一)细胞选择性摄取1、特需物质2、特价物质3、代谢产物和异物第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法1、特需物质 细胞完成某种功能所需要的某种特需物质可被该细胞选择性摄取。用该元素的放射性核素或放射性核素标记特定的化合物引入机体,则可进行脏器或组织的显像
17、。 如:131I - 甲状腺显像 131I-胆固醇-肾上腺皮质显像 18F-FDG-脑、心肌、肿瘤显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法正常甲状腺显像正常甲状腺显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法2、特价物质 有些细胞选择性摄取特定化学价态物质。 心肌摄取正一价金属阳离子/正一价小分子化合物,201Tl、99Tcm-MIBI进行心肌显像。 99Tcm-HMPAO,脂溶性、零电荷、小分子,可进入脑细胞,使脑组织显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法99Tcm-MIBI心肌断层显像心肌断层显像第二节第
18、二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法3、代谢产物和异物 特定脏器组织细胞具有选择性摄取并清除机体代谢产物和入侵异物的功能。 131I-玫瑰红、 99Tcm-亚氨二乙酸:肝细胞摄取,随胆汁排出-肝胆系统显像。v99Tcm-硫胶体:巨噬细胞系统吞噬-肝、脾、骨髓、淋巴系统显像。v131I-OIH:肾小管上皮细胞摄取,尿液排出-肾脏、尿道显像。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法 正常肝胆显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(二)化学吸附和离子交换(二)化学吸附和离子交换 羟基磷灰石表面富含PO4-、Ca2+等阳性
19、和阴性离子,可与血液和组织中相同的离子和化学性质类似的物质交换。 99Tcm-MDP-骨显像 99Tcm-PYP-心肌梗死灶显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法骨骨显显像像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(三)特异性结合(三)特异性结合 放射免疫显像(radio immuno imaging,RII) 放射受体显像(radio receptor imaging,RRA) 放射基因显像(radio gene imaging)第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法多巴胺神经受体显像多巴胺神经受体显像第二
20、节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(四)微血管栓塞 静脉注射大于肺毛细血管直径 (7m) 的颗粒型放射性药品,如99Tcm-MAA 可随血流进入肺毛细血管床,并暂时性栓塞在肺部,而使肺显影。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(五)生物区通过和容积分布 利用放射性药物进入循环通路的过程,可以显示该通路和有关脏器的影像。v99Tcm-DTPA)-脑脊液显像。v99Tcm-RBC-放射性核素心血管造影;血池显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法脑脊液显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本
21、原理和方法三三 核医学显像的类型核医学显像的类型根据影像采集的根据影像采集的状态、时间、方式、状态、时间、方式、部位、显像剂对病变组织的亲和力部位、显像剂对病变组织的亲和力以及所用以及所用核素的射线种类核素的射线种类,可将核,可将核医学显像分为不同类型医学显像分为不同类型第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(一)静态与动态显像1、静态显像(static imaging) :显像剂在脏器或病变部位达到相对稳定时,采集放射性分布图像的显像。 2、动态显像(dynamic imaging):连续采集显像剂在体内随血流运行、被脏器组织不断摄取和排泄的过程、放射性活度随时间
22、变化等状况的显像 第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法 肝胆动态显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(二)平面与断层显像1平面显像(planar imaging) :将成像设备的探头置于体表一定位置,采集脏器放射性分布而获得的影像 。2断层显像(tomography):将SPECT探头绕体表进行180或360旋转采集多剖面信息,或用PET在躯体四周同时进行三维信息采集,经计算机图像处理获得一定厚度的不同观察面和深度的断层影像。 第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法正常脑断层正常脑断层第二节第二节 核医
23、学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(三)局部与全身显像v1局部显像(regional imaging):局限于与身体某一部位或某一脏器的显像,最为常用。v2全身显像(whole body imaging):显像剂进入人体后,进行全身采集,获取整体放射性分布信息的显像。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法全身骨显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(四)静息与负荷显像v1静息显像(rest imaging):反映患者处于基础状态下心脏对显像剂的摄取和分布情况的显像。常与负荷显像匹配使用。v2负荷显像(stress ima
24、ging):是在运动或药物介入状态下采集靶器官放射性分布信息的显像,亦称介入显像(interventional imaging)。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法心肌缺血患者静息及运动负荷显像第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(五)阴性与阳性显像v 1阴性显像(negative imaging) :以病变组织对特定显像剂摄取减低为异常指标的显像方法。功能正常的脏器组织能选择性摄取特定的显像剂而显影,病变组织不能摄取显像剂或摄取明显减少,而表现为放射性缺损或减低的影像,故又称“冷区”显像(cold spot imaging)。v
25、2阳性显像(positive imaging) :以病变组织对特定显像剂摄取增高为异常指标的显像方法。由于病变区域的放射性分布明显高于正常脏器组织故又称“热区”显像(hot spot imaging)。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法甲状腺冷结节第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法131I-AFP McAb显像(显像(RII)第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(六)早期与延迟显像(六)早期与延迟显像v1早期显像(early imaging): 通常指将显像剂引入体内2 h以内进行的显像。 主要反映脏
26、器的血液灌注、血管床和早期功能,常规显像一般采用此。 v2延迟显像(delay imaging):显像剂引入体内2 h以后进行的显像。 一些病变组织因细胞吸收较差,早期显像本底较高,不易检出,而适当的延迟显像可降低本底,提高阳性检出率。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法(七)单光子与正电子显像(七)单光子与正电子显像v1单光子显像(single photon imaging):用发射单光子核素(如99Tcm)标记的显像剂,用探测单光子的显像仪器(如相机、SPECT)进行的显像。v2正电子显像(positron imaging):用发射正电子核素(如18F)标记的
27、显像剂,用PET、符合线路SPECT或带有超高能准直器的SPECT进行的显像。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法四四 核医学显像的基本方法核医学显像的基本方法1、显像剂的选择2、显像时间3、显像体位4、准直器和设备工作条件5、病人的准备第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法1 1、显像剂的选择、显像剂的选择1)可靠的显像性能(快速进入靶器官、靶/非靶比值高、合适而稳定的靶组织滞留时间)2)适宜的射线能量3)适度的放射性活度和放射性浓度第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法2 2、显像时间、显像时间 根据显像
28、剂在体内转归的特点,选择最佳的显像时间。3 3、显像体位、显像体位 根选择必要的体位,并固定。保持体位不动或脏器尽量减少活动,有助于提高图像质量。第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法4 4、准直器和设备工作条件的选择、准直器和设备工作条件的选择准直器1)射线能量2)放射性活度3)显像目的4)显像组织器官的大小、深度和厚度5)灵敏度和分辨率的要求 仪器处于最佳工作状态仪器处于最佳工作状态第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法 根据显像的要求,排除某些干扰和影响因素,检查前作好有关准备。5 5、患者检查前的准备、患者检查前的准备第二节第二节
29、 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法五、核医学显像的特点五、核医学显像的特点(一)图像信息多元化(二)早期诊断价值(三)定位、定性、定量和定期诊断(四)细胞和分子水平显像 (五)无创性检查方法 第二节第二节 核医学显像的基本原理和方法核医学显像的基本原理和方法第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价一、核医学显像诊断效能评价的概念二、评价核医学显像诊断效能的常用统计学方法三、核医学显像诊断结果可靠性评价一、核医学显像诊断效能评价的概念一、核医学显像诊断效能评价的概念v效能:切实地达到目标或产生所要求的绩效,以及创造一个鲜明印象的能力。v核医学显像诊断效能:核
30、医学显像获取的某一疾病的信息或得出的诊断结论,对于该疾病的最佳临床决策的制定所具备的有效作用能力;运用科学的、合理的统计学分析方法对这一能力进行客观评判和价值定位,即为核医学显像诊断效能评价。第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价二、评价核医学显像诊断效能的常用统计学方法二、评价核医学显像诊断效能的常用统计学方法v按照临床流行病学的原理和方法评估核医学显像的诊断价值,与公认的最正确的诊断方法“金标准”进行比较,可获得客观反映核医学显像诊断效能的特征值。第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价(一)特征值(一)特征值v真阳性(TP)、假阳性(FP)、假阴性(
31、FN)、真阴性(TN) 四联表四联表+(真阳性真阳性)TP (假阳性假阳性)FP-(假阴性假阴性)FN (真阴性真阴性)TN第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价1敏感性(sensitivity,Se) 即真阳性率。2特异性(specificity,Sp) 即真阴性率。 3准确性(accuracy,A) 也称真实性(validity)。4阳性预测值(positive predictive value,PPV) 即阳性结果事后概率 。第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价5阴性预测值(negative predictive value,NPV) 即阴性结果
32、事后概率。6阳性试验可能比(positive likelihood ratio,+LR) 是患者实验结果真阳性比例与健康人实验结果假阳性比例的比值。7阴性试验可能比(negative likelihood ratio,-LR) 是患者实验结果假阴性比例与健康人实验结果真阴性比例的比值, 。8正确指数(Youdens index) 又称约登指数,是综合评价真实性的指标,表示实验方法确定真正病人与真正非病人的总体能力。第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价(二)受试者工作特征曲线(二)受试者工作特征曲线v受试者工作特征曲线(receiver operating characte
33、ristic curve,ROC曲线)是国际上公认的,应用最为广泛的实验诊断效能评价的标准方法。ROC曲线分析既可用于连续变量资料,也可用于等级资料和定性资料。vROC曲线的数据采集,目前多采用临界值五级分法:1级为肯定阴性,2级为可能阴性,3 级为不确定,4级为可能阳性,5级为肯定阳性。第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价100%cbade真阳性率真阳性率假阳性率假阳性率 100%ROC曲线曲线阴性人阴性人群分布群分布阳性人阳性人群分布群分布d cba第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价(三)贝叶斯定理(三)贝叶斯定理v贝叶斯定理(Bayesian
34、 principles):某事件发生的概率大致可以由它过去发生的频率近似地估计出来。v贝叶斯定理示意,某疾病在检查结果之后的患病危险性(后验概率),可以通过计算该疾病既往发生的概率(先验概率)来评估。即:在解释一个实验结果时,必须考虑该疾病对于受检者在检查前可能发生的概率,即该疾病的流行率和发病率。第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价特异异性1(流行率)1(灵敏度流行率灵敏度流行率 阳性预测率特异性流行率)(灵敏度)(流行率流行率)(特异性阴性预测率111 第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价三、核医学显像诊断结果可靠性评价三、核医学显像诊断结果可靠
35、性评价v核医学显像诊断结果的可靠性(reliability)是指诊断结果的制定者即图像观察者在重复观察图像后,给出相同的正确结论的比率(即重复性)。 第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价v1批内解释的可靠性检验 由不同的观察者独立观察同一批图像后得出的相同结论的比率。v2批间解释的可靠性检验 由同一观察者独立观察一批图像后得出的结论与间隔一定时间复习该批图像后得出的结论其相同的比率。第三节第三节 核医学显像诊断效能评价核医学显像诊断效能评价第四节第四节 放射性药物的研究进展放射性药物的研究进展结构和官结构和官能团修饰能团修饰 受体受体抗体抗体基因工程技术基因工程技术计算机
36、辅助药物设计计算机辅助药物设计化合物骨化合物骨架设计架设计 一、放射性核素显像剂的研究进展一、放射性核素显像剂的研究进展1. 脑受体显像:多巴胺受体、AD斑块显像剂、五羟色胺受体、苯二氮卓受体、阿片受体等;2. 心血管显像:乏氧显像、动脉粥样硬化斑块显像、凋亡显像及血栓显像;3 . 肿瘤显像:肿瘤受体、肿瘤抗体、肿瘤基因显像;4. 凋亡显像5. 炎症及感染受体显像6. 正电子放射性药物的标记前体 第四节第四节 放射性药物的研究进展放射性药物的研究进展(一)脑受体显像系统(一)脑受体显像系统1 1、多巴胺、多巴胺受体系统受体系统多巴胺转多巴胺转运蛋白运蛋白多巴胺受体多巴胺受体PD的诊断及的诊断及
37、预测疗效预测疗效 较多巴胺受体更敏感。用较多巴胺受体更敏感。用于于PDPD的诊断及与其他的诊断及与其他PDPD综综合征鉴别诊断,同时可预合征鉴别诊断,同时可预测疗效。测疗效。第四节第四节 放射性药物的研究进展放射性药物的研究进展2AD斑块显像斑块显像 -淀粉样蛋白淀粉样蛋白 其他蛋白质其他蛋白质 老年斑老年斑 脑神经细脑神经细胞死亡胞死亡 AD-淀粉样蛋白斑块的显像有助于提高淀粉样蛋白斑块的显像有助于提高AD的特异的特异性和灵敏度,同时可评估性和灵敏度,同时可评估AD患者的疗效。患者的疗效。第四节第四节 放射性药物的研究进展放射性药物的研究进展35-羟色胺受体羟色胺受体 5-羟色胺(羟色胺(5
38、-HT)为一种重要神经递质,)为一种重要神经递质,在许多神经精神病变中有明显的异常,在许多神经精神病变中有明显的异常,5-HT受体与狂躁受体与狂躁/抑郁精神病有关。抑郁精神病有关。 第四节第四节 放射性药物的研究进展放射性药物的研究进展4苯二氮卓受体苯二氮卓受体 是脑内主要的抑制性神经递质受体,HD、AD、狂躁症和原发性癫痫等神经疾病与它的活性减低有关。 第四节第四节 放射性药物的研究进展放射性药物的研究进展(二)心血管显像(二)心血管显像1动脉粥样硬化斑块显像 (1 1)低密度脂蛋白)低密度脂蛋白 (2 2)免疫球蛋白)免疫球蛋白 (3 3)多肽)多肽 (4 4)ADPADP类似物类似物 动脉粥样硬动脉粥样硬化斑块的无化斑块的无创性
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