带状疱疹后神经痛的疼痛病理生理：一项临床和神经生理的研究

1、带状疱疹后神经痛的疼痛病理生理：一项临床和神经生理的研究中国疼痛医学杂志ChineseJournalofPainMedicine2021.17.(4带状疱疹后神经痛的疼痛病理生理:一项临床和神经生理的研究带状疱疹后神经痛是一种非常抗药的神经病理制,我们在临床上采用11点份计数研究了41位眼部带状疱疹后神经痛患者的感觉紊乱,疼痛和瘙痒.在所有病人中,我们记录了由非伤害性有鞘AI3一纤维激活有关的三叉神经激光诱发电位(LEPs).我们探讨了临床感觉紊乱和神经生理资料的可能相关性.与正常侧相比,神经生理检查显示受累异常反应显着(P<0.001).眨眼反射缓慢与阵发痛程度(P<0.01)痛

2、觉异常不与任何神经生理资料相关.我们的研究说明带状疱疹后神经痛损伤全部感觉纤感觉性输入丧失所致,而阵发痛却与AI3-纤维脱髓神经痛的疼痛机制.带状疱疹后神经痛是一种特别抗药的神经病理神经痛中,感觉减退可表现为累及各种感觉方面的描述三种类型疼痛:持续性深部锐痛或烧灼样痛,阵发性刀割样痛和痛觉超敏(例如,正常非疼痛刺激诱发的疼痛).三分之一的病人报告有机械性疼痛神经系统躯体感觉过程的变化导致了带状疱疹后神区,在23%的病人中也会累及三叉神经的眼支.目前对三叉神经系统的检查包括记录三叉神经反射反响和激光诱发电位.眨眼反射检测眼支,包括刺激同侧的早期反响(R1)和晚期两侧的反响眼反射由非伤害性有鞘At

3、3一纤维调节,它对三叉神生的放射热(波)脉冲使皮肤表层的游离神经末梢兴奋,激活有鞘的A6一和无鞘的c一纤维,然后诱发头皮电位,此电位源于岛盖皮质和扣带回.尽管皮肤活检研究揭示了在受累皮区表皮游离神经末梢的严重缺失,此研究要专门用全部的神经标记(PGP9.5),这些标记不能区分有鞘(A8)神经探讨了At3-纤维调节的眨眼反射和A8-激光诱发电位(LEPs).但没有一个研究系统地检测了患带状疱疹后神经痛病人的与非伤害和伤害纤维有关的神经生理反响,或把这些神经生理异常与带状疱疹后神经痛反映的特定纤维损伤联系起来,而这一信息可能有助于更好地理解疼痛机制.为探索眼部带状疱疹后神经痛三叉神经的功能和疼痛机

4、制,我们在患眼部带状疱疹后神经痛的病人中记录眨眼反射来检测AI3.纤维功能,记录LEPs理检查的诊断准确性,神经生理检查结果,临床感觉缺失和疼痛的相关性.(1)病人我们从2006年1月至2021年3月HIS诊断标准作为诊断眼部带状疱疹后神经痛的参考标准:疼痛在三叉神经眼支分布区,疱疹在相同部为超出疱疹范围的神经或皮肤疾病,如认知障碍,糖疹后神经痛的病人年龄5088岁(平均72.7;19位30个月(中位数,5个月).所有病人接受神经病理性疼痛的药物治疗.所有病人同意参与此研究过程,当地道德伦理委员会批准了此项研究.(2)临床检查所有病人经过全身及神经检查.阴性病症标准为(触,针刺和对热感觉减退)

5、,阳性病症(自发性持续疼痛,阵发痛,瘙痒,对机械和冷痛觉过敏,针刺痛觉过敏).我们指导病人按一个11点数字评分法给阳性和阴性感觉异常打分,从0(无异常)到10(最明显的异常).比拟患侧和先定了一个问题表,所有问题及临床检查始终随机进行.为防止漏掉资料,我们在全部检查结束时核对是否所有工程都填充.(3)神经生理检查所有病人都经过了眨眼反秒,2545毫安)眼眶上神经来自眼轮眨肌的肌电R1的潜伏期.为研究激光诱发电位(LEPs)我们应用以前报道的技术.简要地说,我们用(Nd:YAP)激光(波长1.34mm,脉冲220ms,最大能量7J)以纤维光镜为指导.相对高强度(119178Mj/mm),短时(5

6、ms)入有关的针刺感觉.较低强度(3876mJ/mm),相对长时间(10ms),较大直径(一10mm)的激光脉冲间的间歇期不等(1015s).病人躺在长沙发上,确定激光的感受域值,我们给一系列递增和递减强度的刺激,确定病人至少感觉50%刺激的最低强度和C2O次试和主要N2-P2头顶复合波的振幅(峰至峰).以眨眼反射和LEPs来鉴别异常与正常资料,潜伏期1.2ms或缺失,我们就认为眨眼反射异常.技术人员进行双盲检查并贮存在软盘上或打印,并测试反响,分析异常.我们应用KolmogorovSmimov检验分析了正常用Fisher精确检验,敏感性和特异性计赫及它们的95%可信区间(cI)来评估神经生理

7、检查的诊断准确性.我们用非参数SpearmanR相关系数探讨了神经生理反响和感觉紊乱(触,针刺和对热感觉减退,瘙痒,持续和阵发痛,及机械性痛觉过敏)侧与侧间差异的相关性.P<0.01为显着,所有结果以平均标准差报道.(1)临床发现多数病人报告所有感觉同时缺中国疼痛医学杂志ChineseJournalofPainMedicine2021,17,(4失.41位被研究的病人中29位有触觉减退(平均1.1.7).在感觉病症方面,24位病人报告感觉异常(平均分5.64-1.2.4).多数病人(41位中有29位)主诉持续性疼痛,18位病人有机械性异痛症,l6位有阵发性疼痛,9位疼痛过敏,8位有冷痛觉

8、异常(平均打分持续痛5.44-1.8,机械1.2).(2)神经生理发现41位经眨眼反射检查的病人中,l7位无R1眨眼反射,16位有R1眨眼反射延缓.在24位有正常或延缓反响的病人中,患侧受刺激后R1眨眼反射的潜伏期远远长于正常侧(P<0.001,配对t一检验).后显着高于正常侧受刺激后(P<0.001).平均A8一LEP潜伏期在患侧受刺激后没有明显延缓(P>刺激后(P<0.001,Wilcoxon配对检验).4l位病人中22人在患侧缺失反响,其中4人在正常侧也无激后显着高于正常侧(P<0.001,配对t.检验).在刺激患侧和正常侧后平均C.LEP潜伏期相近(P&g

9、t;0.2).C.LEP振幅在刺激患侧后低于正常侧(P<0.001,Wilcoxon配对检验).在4l位病人的2712人中,CLEPs在正常侧受刺激后不具可重复性或(P<0.0001,Fishers精确检验).除3位病人外,所有病人在患侧都有至少一项异常反响;敏感性93%(CI:8098).12位病人在对侧也有异常反应,因此特异性为7l%(CI:5584).阳性和阴性预值分别为0.76和0.91.(3)相关性两侧A8-和CLEPs振幅的差异与持续性疼痛强度有关,(P<0.01,SpearmanR相关系数).两侧R1潜伏期的不同与阵发痛程度有觉减退程度相关(P<0.001

10、).两侧c-纤维感觉域值的差异与瘙痒程度的相关性只在统计学上有显着意义(P=0.02).我们还分析了以下的相关性,但它们都未到达统计学显着意义:两侧Rl潜伏期的差异与触觉减退程度(P>0.03),两侧A8-LEP感觉域值和振幅月疼痛医学衣杏ChineseJournalofPainMedicine2021t17z/4不同与针刺感觉减退程度(P>0.03),两侧C-LEPs振幅不同与温觉减退程度和瘙痒程度(P>0.05),机械性痛觉过敏与三项神经生理反响的任何一项(P>0.05),感觉丧失程度与疼痛程度(P>0.1).我们的神经生理和临床研究分析了带状疱疹后神经痛时三

11、组神经(At3,A8和c)皮肤输入功能.我们发现反映特定纤维损伤的神经生理异常和不同类型疼痛有密切相关性.(1)带状疱疹后神经痛的三叉神经功能多数到终都发现所有三项神经生理反响(R1眨眼反射,A6一LEP,和CLEP)都很异常.尽管N1.LEP(我们没有记录)可能会更敏感地LEPs完全缺失或振幅减低而不是缓慢,我们(相信)认为带状疱疹诱发的背根神经节细胞退行性变使小纤维功能失常.R1眨眼反射潜伏期较小的增加有时会来自AI3.细胞损失.因为其在中央突触颞叶总数减少.然而我们的病人有很大的缓慢(有些Rl潜伏期为1520ms),这些是典型的脱髓鞘.在刺激非患侧后12位病人有C-LEPs异常,4LEP

12、s也随年龄增长而减低.在老年人,刺激正常侧后LEP异常可能是由于轻度神经损失,或周围神经或我们的所有病人都接受了作用于神经系统的药物,带状疱疹的病人中,双侧的异常发现也许反映了双侧功能失常,这些与双侧肌电图(EMG)记录异常,定量体感觉检查和神经生理研究相对应.这些双侧异常的出现使得神经生理检查的特异性限于71%,而敏感性达93%,因此神经生理检查有助于诊断无疱型带状疱疹.(2)带状疱疹后神经痛的病理生理病人的神经生理异常与疼痛程度相关,而与他们的临床感觉缺失却无关,这可能是在评定神经纤维损伤时神经生理检查比病人对感觉缺失的主观报告更准确和客观.一个有趣的发现涉及到自发痛的临床-神经生理的相关

13、性,而患带状疱疹后神经痛的病人典型地描述为持续隐痛,烧灼痛.在我们的病人中,我们发现持续疼痛程度与A6一和c.纤维LEP异常相关,因与几个临床研究一致,这几个研究曾报道患带状疱一发现还与几个皮肤活检研究一致,皮肤活检研究报道了具有持续痛的病人同时有严重的表皮游离神经末梢损失.在患带状疱疹后神经痛的病人中,小神经节神经元的损失可能引起中枢神经系统的长期损害,包括感受通路二级神经元的过高反响;有动物研究报道动物脊髓完全:丧失初级输入后背角细胞反应活性过高.然而,我们不能排除仅很少尚存和致敏的C感受器会引起挣续痛.除持续痛外,患带状疱疹后神经痛的病人通常中,阵发痛与眨眼反射异常的相关性提示阵发痛与动物研究一致,这些动物研究曾报道神经损伤后感鞘AI3-纤维的高频突发足以引起疼痛,还是在突触性痛觉过敏有明显相关性(很少病人有冷痛觉过敏).有研究提示痛觉过敏与小纤维或脊髓丘脑输入丧失程度成反相关性例如:有痛觉过敏的病人的LEPs比无诱发疼痛的LEPs高.在此报道中,持续痛的强度与LEP减低相关,而诱发疼痛程度与LEP于多个机制,因为机械性疼痛过敏的病理生理随病人和病程而不同.称的