抗生素与健康

1、抗生素与健康抗生素与健康 ?20062006年年3 3月，北京一知名医院收治了一名普通的月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。素，仍然没能挽回他年轻的生命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均抗生素均耐药耐药。医生分析，这是由于长期不。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果合理使用抗生素造成的后果因为他有一因为他有一?个特别的生活习惯。个特别的生活习惯。 ?患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单

2、位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。问题。 耐药性耐药性 国内每年有国内每年有20万人死于药品不良反应万人死于药品不良反应 其中的其中的40死于抗生素滥用死于抗生素滥用 授课内容授课内容 ?抗生素定义抗生素定义 ?抗生素发展历程抗生素发展历程 ?抗生素的分类及作用机制抗生素的分类及作用机制 ?抗生素的污染现状抗生素的污染现状 ?抗生素的健康危害抗生素的健康危害 抗生素定义抗生素定义 ?抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics

3、）是由微生物（包括细菌、）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的产生的具有抗病原体具有抗病原体或或其它活性其它活性的一类次级代谢的一类次级代谢产物，能干扰其他活细胞发育功能的化学物质。产物，能干扰其他活细胞发育功能的化学物质。 ?现临床常用的抗生素有微生物培养液中现临床常用的抗生素有微生物培养液中 提取物提取物以以及用化学方法及用化学方法合成或半合成合成或半合成的化合物。的化合物。 用途简介用途简介 ?抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌细菌而且对而且对霉菌、支原体、衣

4、原体霉菌、支原体、衣原体 等其它致病微等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗菌素改称为抗生素抗生素。 ?对由对由病毒病毒引起的炎症无效。引起的炎症无效。 真核细胞型真核细胞型 真菌真菌 细菌细菌 螺旋体螺旋体 支原体支原体 立克次体立克次体 衣原体衣原体 放线菌放线菌 微微生生物物 原核细胞型原核细胞型 非细胞型非细胞型 病毒病毒 多数为非致病微生物，少数为致病性微生物多数为非致病微生物，少数为致病性微生物 真菌结构图真菌结构图 邓叔群真菌邓叔群真菌 青霉菌青霉菌 细菌结构图细菌结构图 艾滋病毒艾滋病毒 抗生素的发展历程抗

5、生素的发展历程 ?瘟疫、战争与灾荒瘟疫、战争与灾荒人类生存的三大威胁。人类生存的三大威胁。 ?瘟疫瘟疫强烈致病微生物引起。大灾后必有大疫。强烈致病微生物引起。大灾后必有大疫。 ?曹植说疫气：疠气流行，家家有僵尸之痛，室曹植说疫气：疠气流行，家家有僵尸之痛，室室有号泣之哀。或阖门而殪室有号泣之哀。或阖门而殪yy ，或覆族而丧。，或覆族而丧。 ?王粲在七哀诗：王粲在七哀诗：“出门无所见，白骨蔽平出门无所见，白骨蔽平原。路有饥妇人，抱子弃草间。顾闻号泣声，挥涕原。路有饥妇人，抱子弃草间。顾闻号泣声，挥涕独不还。独不还。未知身死处，何能两相完？未知身死处，何能两相完？ 驱马弃之驱马弃之去，不忍听此言。

6、去，不忍听此言。” 人类历史上十大传染病死亡事件人类历史上十大传染病死亡事件 1. 像羊群一样地死亡着像羊群一样地死亡着 雅典大瘟疫雅典大瘟疫 1/4居民死亡居民死亡 2. 多种瘟疫集体爆发多种瘟疫集体爆发安东尼瘟疫安东尼瘟疫 死亡死亡500万万 3. 世界第一次大规模鼠疫世界第一次大规模鼠疫查士丁尼瘟疫查士丁尼瘟疫 4. 肆虐三百年，死亡近两亿肆虐三百年，死亡近两亿欧洲黑死病欧洲黑死病 5. 史上最大的种族杀史上最大的种族杀灭绝印第安人的天花灭绝印第安人的天花 6. 肆虐两个世纪的肆虐两个世纪的黄热病黄热病 7. 无法估量的损失无法估量的损失霍乱横行（霍乱横行（19世纪）世纪） 8. 20世

7、纪人类的噩梦世纪人类的噩梦西班牙大流感西班牙大流感 4000万万 9. 战争的帮凶战争的帮凶俄国斑疹伤寒俄国斑疹伤寒 300万人万人 10. 仍在肆虐的瘟疫仍在肆虐的瘟疫 疟疾疟疾全球全球100万人万人 抗生素的发展历程抗生素的发展历程 ?20世纪世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗高效治疗细菌性感染且副作用小细菌性感染且副作用小 的药物。当时若的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。开人世。 ?科研人员进行了长期探索。科研人员进行了长期探索。 抗生素的发展历程抗生素的发展历程 ?19

8、28年年9月月15日，英国著名细菌学家日，英国著名细菌学家 亚历山大亚历山大弗弗莱明莱明发现青霉素发现青霉素,成为医药领域最伟大的贡献之一。成为医药领域最伟大的贡献之一。 ?英国病理学家英国病理学家弗洛里弗洛里和生物化学家和生物化学家钱恩钱恩分离提纯分离提纯青霉素。青霉素。 1945年三者共同荣获了诺贝尔生理学或年三者共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。医学奖。 这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到19441944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。期间所有参战的盟军士兵。 青霉素与伤口感染

9、青霉素与伤口感染 ?一战：生病和负伤死亡一战：生病和负伤死亡 战死人数战死人数; 苏俄的国内战争：红军战死苏俄的国内战争：红军战死30万，生病而万，生病而亡亡138万；万； ?二战：战死人数二战：战死人数 生病死和负伤死人数。生病死和负伤死人数。 抗生素的发展历程抗生素的发展历程 ?1944年年瓦克斯曼瓦克斯曼(Waksman) 发现链霉素，发现链霉素，1952年获得诺贝尔奖。年获得诺贝尔奖。 金霉素金霉素(1947)、氯霉素、氯霉素(1948)、土霉素、土霉素(1950)、制霉菌素制霉菌素(1950)、红霉素、红霉素(1952)、卡那霉素、卡那霉素(1958)等。等。 抗生素迅速崛起，对人体

10、的安全性不断提高抗生素迅速崛起，对人体的安全性不断提高 药物发展的神话药物发展的神话 抗生素的发展历程抗生素的发展历程 ?1958年，谢汉年，谢汉(N.C.Sheehan)合成了合成了6-氨基青霉烷酸，氨基青霉烷酸，于是开辟了生产于是开辟了生产半合成抗生素半合成抗生素的道路。的道路。 ?经过一二十年的发展，头孢菌素一代、二代、三代出经过一二十年的发展，头孢菌素一代、二代、三代出现，如今，以青霉素、头孢菌素为主体的现，如今，以青霉素、头孢菌素为主体的-内酰胺类内酰胺类抗生素已成为最重要的化学治疗剂。抗生素已成为最重要的化学治疗剂。 抗菌药物的分类及作用机理抗菌药物的分类及作用机理 氨基糖苷类氨基

11、糖苷类 大环内酯类大环内酯类 麦迪霉素麦迪霉素 红霉素红霉素 头孢菌素类头孢菌素类 头霉素类头霉素类 青霉素类青霉素类 磷霉素磷霉素 细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制 DNA 合成抑制合成抑制 氨苄青霉素氨苄青霉素 邻氯青霉素邻氯青霉素 四环素类四环素类 氯霉素氯霉素 蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制 多粘菌素多粘菌素 B 胞质膜抑制胞质膜抑制 喹诺酮类喹诺酮类 利福霉素类利福霉素类 核酸合成抑制核酸合成抑制 RNA 合成抑制合成抑制 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 万古霉素万古霉素 喹诺酮类喹诺酮类 甲氧苄啶甲氧苄啶 利福平利福平 磺胺类磺胺类 大环内酯类、氯霉素大环内酯类、氯霉素 四环类、大

12、观霉素、氨基糖苷类四环类、大观霉素、氨基糖苷类 多粘菌素类多粘菌素类 ?美国医事总署美国医事总署 1979年发表一项重要声明年发表一项重要声明说：我们对说：我们对传染病传染病的研究总算可以告一段的研究总算可以告一段落了。现在最重要的事就是好好地研究落了。现在最重要的事就是好好地研究癌癌症和心血管疾病症和心血管疾病。 抗生素的污染现状抗生素的污染现状 一一 二二 三三 医医 用用 畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业 制药工业废水制药工业废水 一一 ?医用抗生素污染医用抗生素污染 近近5年年的不完全统计，上海、武汉、杭州、重庆、成都的不完全统计，上海、武汉、杭州、重庆、成都等大城市每年药物使用的总费

13、用中，抗生素约占等大城市每年药物使用的总费用中，抗生素约占30%40%，一直居所有药物的首位。上述城市抗生，一直居所有药物的首位。上述城市抗生素的使用费用达到了素的使用费用达到了1.4亿亿1.7亿亿元不等；元不等； ?1999年年我国喹诺酮类抗生素产量为我国喹诺酮类抗生素产量为2547吨吨； 德国德国1994年的医用抗生素总用量约为年的医用抗生素总用量约为1831吨吨，其中青，其中青霉素约霉素约624吨；吨； 我国目前我国目前的抗生素用量是的抗生素用量是美国抗生素美国抗生素用量的用量的100倍。倍。 ?临床抗生素的滥用相当严重临床抗生素的滥用相当严重 ?据据WHO调查显示，目前我国住院患者抗生

14、素药物使用调查显示，目前我国住院患者抗生素药物使用率高达率高达80%，其中使用广谱抗生素和联合使用其中使用广谱抗生素和联合使用两种以两种以上上抗生素的占抗生素的占58%，远远高于远远高于30%的国际水平。而家的国际水平。而家庭自备抗生素的也已达庭自备抗生素的也已达80%。 据报道，广州一早产儿对头孢、泰能、马斯平、复兴据报道，广州一早产儿对头孢、泰能、马斯平、复兴达等达等七种抗生素七种抗生素均有耐药性；均有耐药性； ?我国约有我国约有5 000万万8 000万残疾人，万残疾人，1/3是听力残疾，其是听力残疾，其中中60%80%的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素

15、有关。有关。 临床抗生素的滥用相当严重临床抗生素的滥用相当严重 ?在全球因感染造成的死亡病例中，呼吸在全球因感染造成的死亡病例中，呼吸道疾病、感染性腹泻、麻疹、艾滋病、道疾病、感染性腹泻、麻疹、艾滋病、结核病占结核病占85%以上，而引起这些疾病的以上，而引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药性几乎是病原体对一线药物的耐药性几乎是100%。 滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认识是不可忽视的一方面。识是不可忽视的一方面。 滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认识是不可忽视的一方

16、面。确认识是不可忽视的一方面。 ?适应征掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多；适应征掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多； 联合用药过多；联合用药过多； ?预防性用药时间过长；预防性用药时间过长； 不重视病原学检查，药敏试验过少；不重视病原学检查，药敏试验过少； 不了解药代动力学特点，在给药剂量、途径、不了解药代动力学特点，在给药剂量、途径、间隔时间等不规范操作等。间隔时间等不规范操作等。 使用抗生素的普遍原则使用抗生素的普遍原则 抗生素使用要注意抗生素使用要注意 剂量剂量适当，适当，疗程疗程应足够应足够 ? 剂量过小剂量过小容易产生耐药性容易产生耐药性 ? 剂量过大剂量过大毒副作用毒副作用 ? 疗程过短

17、疗程过短易使疾病复发或转为慢性易使疾病复发或转为慢性 ? 疗程过长疗程过长易产生菌群失调，继发真菌感染易产生菌群失调，继发真菌感染 二二 ?畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业 根据根据2001年世界卫生组织统计，全球每年消耗年世界卫生组织统计，全球每年消耗的抗生素总量中，有的抗生素总量中，有90%被被用于食用动物，每用于食用动物，每年约有年约有12 000吨和吨和900吨抗生素吨抗生素分别被用于食分别被用于食用动物的饲料添加剂和治疗用药；用动物的饲料添加剂和治疗用药； ?我国每年有我国每年有6 000吨吨抗抗 生素用于饲料添加剂，生素用于饲料添加剂， 占全球抗生素饲料添占全球抗生素饲料添 加剂使

18、用量的加剂使用量的50%； 二二 ?畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业 运用于水产养殖业的抗生素运用于水产养殖业的抗生素 主要有主要有磺胺类、氟喹磺胺类、氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素、甲砜氯霉素、氟甲诺酮类、四环素类、氯霉素、甲砜氯霉素、氟甲喹、氟苯尼考和制霉菌素等；喹、氟苯尼考和制霉菌素等； ?中国每年生产的诺酮类抗生素，其中中国每年生产的诺酮类抗生素，其中 有一半有一半被蟹被蟹场、蛇场、乌龟场、黄鳝场等养殖业用掉。场、蛇场、乌龟场、黄鳝场等养殖业用掉。 水产养殖中使用的抗生素至少水产养殖中使用的抗生素至少 有有75%会会进入水体进入水体并在底泥中形成蓄积性污染；并在底泥中形成蓄积性污染； ?

19、二二 畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业 ?抗生素被动物吸收后抗生素被动物吸收后 , ,可分布于体内各个部分，可分布于体内各个部分，也可通过泌乳、产蛋而进入乳、蛋中也可通过泌乳、产蛋而进入乳、蛋中 , ,而在肉、而在肉、蛋、乳等动物产品中蛋、乳等动物产品中 残留残留, ,残留的抗生素通过残留的抗生素通过一般的食品烹饪方法一般的食品烹饪方法 不能完全使其分解不能完全使其分解, ,从而从而对人产生毒副作用。对人产生毒副作用。 二二 畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业 多宝鱼风波多宝鱼风波 为什么抗生素被大量运用为什么抗生素被大量运用 于畜牧业和水产业？于畜牧业和水产业？ ?削弱胃肠内有害微生物，抑制、

20、杀死致削弱胃肠内有害微生物，抑制、杀死致病菌，病菌，增强抗病能力增强抗病能力，以防禽畜病瘟；，以防禽畜病瘟； 使动物肠壁变薄，有利于养分的渗透和使动物肠壁变薄，有利于养分的渗透和吸收，吸收，提高饲料利用率提高饲料利用率； ?经济利益驱使经济利益驱使 ?增进食欲，同时刺激动物脑下垂体分泌增进食欲，同时刺激动物脑下垂体分泌激素，促进机体生长发育，从而激素，促进机体生长发育，从而加快增加快增重速率重速率 。 二二 畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业 牛奶的抗生素残留及危害牛奶的抗生素残留及危害 目前我国一般奶牛场中奶牛乳腺炎的患病率在目前我国一般奶牛场中奶牛乳腺炎的患病率在30%30%左右左右 局部用

21、药肌肉或静脉注射局部用药肌肉或静脉注射 抗生素的残留抗生素的残留 长期以来，中外治疗奶牛乳腺炎的药物只有青霉素、长期以来，中外治疗奶牛乳腺炎的药物只有青霉素、链霉素等抗生素链霉素等抗生素 抗生素的剂量增大，残留越来越多抗生素的剂量增大，残留越来越多 造成抗生素治疗效果降低造成抗生素治疗效果降低 针对牛奶中抗生素残留的措施及存在问题针对牛奶中抗生素残留的措施及存在问题 欧美国家多年前即以法规禁止抗生素残留超限量的牛奶上市欧美国家多年前即以法规禁止抗生素残留超限量的牛奶上市（ 对青霉素类药物残留的限量为千万分之对青霉素类药物残留的限量为千万分之4-10左右）左右） 2001年年9月我国农业部发布了

22、无公害食品生鲜牛乳行业月我国农业部发布了无公害食品生鲜牛乳行业标准：抗生素不得检岀。标准：抗生素不得检岀。2006年上半年的一项检测显示，当年上半年的一项检测显示，当前我国市场上竟然有前我国市场上竟然有50%左右的牛奶存在抗生素残留超标。左右的牛奶存在抗生素残留超标。 美国每年因奶牛患乳腺炎造成的损失达美国每年因奶牛患乳腺炎造成的损失达20亿美元，全世界每亿美元，全世界每利益驱动，往往在奶牛生病服药期间依旧给牛奶公司利益驱动，往往在奶牛生病服药期间依旧给牛奶公司检测仪器的敏感度限制检测仪器的敏感度限制 监管部门未重视，抗生素危害宣传有待加强监管部门未重视，抗生素危害宣传有待加强 年的损失达年的

23、损失达100亿美元，更有学者估计全世界损失高达亿美元，更有学者估计全世界损失高达350亿亿送奶送奶 美元。美元。 三三 ?医院、制药工业废水医院、制药工业废水 成药过程所产生的成药过程所产生的废水废水含有多种难降解的生物含有多种难降解的生物毒性物质和较高浓度的毒性物质和较高浓度的 活性抗生素活性抗生素，它们对废，它们对废水生化处理中微生物的生长有很强的抑制作用；水生化处理中微生物的生长有很强的抑制作用； 生产过程中废水排放的不连续性及浓度波动较生产过程中废水排放的不连续性及浓度波动较大等特点，使抗生素生产废水很难降解。大等特点，使抗生素生产废水很难降解。 ?健康危害健康危害 ?一般毒性作用一般

24、毒性作用 ?过敏反应和变态反应过敏反应和变态反应 ?菌群失调菌群失调 ?细菌耐药性细菌耐药性 一般毒性作用一般毒性作用 ?磺胺类药物可引起肾损害；磺胺类药物可引起肾损害； ?氯霉素可以造成再生障碍性贫血氯霉素可以造成再生障碍性贫血 ; ; ?链霉素、庆大霉素可以引起药物性耳聋等；链霉素、庆大霉素可以引起药物性耳聋等； ?当牙齿在发育矿化期间应用了当牙齿在发育矿化期间应用了 四环素类四环素类药物造成药物造成牙齿颜色改变或伴有程度不同的牙釉质发育障碍。牙齿颜色改变或伴有程度不同的牙釉质发育障碍。 过敏反应和变态反应过敏反应和变态反应 ?一些抗菌药物能使易感的个体出现变态反应，这些一些抗菌药物能使易

25、感的个体出现变态反应，这些药物包括青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨药物包括青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖苷类抗生素等（青霉素基糖苷类抗生素等（青霉素过敏过敏）。）。 它们具有抗原性它们具有抗原性, ,刺激机体内抗体的形成刺激机体内抗体的形成, ,造成过敏造成过敏反应反应, ,严重者可引起休克，短时间内出现血压下降、严重者可引起休克，短时间内出现血压下降、皮疹、喉头水肿、呼吸困难等严重症状。皮疹、喉头水肿、呼吸困难等严重症状。 ?菌群失调菌群失调 ?在正常条件下，人体肠道内的菌群由于在多年共在正常条件下，人体肠道内的菌群由于在多年共同进化过程中与人体能相互适应，不同菌群相互同进化过

26、程中与人体能相互适应，不同菌群相互制约而维持制约而维持菌群平衡菌群平衡，某些菌群能，某些菌群能合成合成B B 族维生族维生素和维生素素和维生素K K以供机体使用。以供机体使用。 平衡紊乱，菌群失调，从而导致长期的平衡紊乱，菌群失调，从而导致长期的 腹泻、腹泻、引引起起维生素缺乏、继发感染维生素缺乏、继发感染 等反应，造成对人体的等反应，造成对人体的危害。危害。 ?细菌耐药性细菌耐药性 应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病时，病应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病时，病 原菌对抗菌药物由敏感变为不敏感，致使疗效原菌对抗菌药物由敏感变为不敏感，致使疗效 降低或治疗失败的现象。降低或治疗失败的现象。 细菌耐药性

27、细菌耐药性 ?日本、美国、德国、法国和比利时学者研究证明日本、美国、德国、法国和比利时学者研究证明 , ,在乳、肉和动物脏器中都存在在乳、肉和动物脏器中都存在 耐药菌株耐药菌株。 当这些食品当这些食品( (如肉馅、牛肉调味酱等如肉馅、牛肉调味酱等 ) ) 被人食用后被人食用后, ,耐药菌株就可能进入消费者消化道内。耐药菌株就可能进入消费者消化道内。 耐药因子的转移耐药因子的转移是在人的体内进行的是在人的体内进行的 , ,但至今为止但至今为止, ,具有耐药性的微生物如何通过动物性食品迁移到人具有耐药性的微生物如何通过动物性食品迁移到人体内而对人体健康产生危害的问题尚未得到解决。体内而对人体健康产

28、生危害的问题尚未得到解决。 ?1943年年青霉素青霉素大规模上市第四年大规模上市第四年耐药菌：耐药菌：金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌。 ?1950年代年代欧美发生欧美发生耐甲氧西林金黄色葡萄球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌的感染的感染世界大流行世界大流行5000万人感染万人感染死亡死亡50多万。多万。 ?青霉素耐药：青霉素耐药：1994年年6.6的患者对青霉素治的患者对青霉素治疗完全没有反应；疗完全没有反应；1992年年13 300人死于耐抗生素人死于耐抗生素菌株的感染。菌株的感染。 ?2001年年加州，加州，链球菌性肺炎链球菌性肺炎的痰液进行细菌的痰液进行细菌敏感性试验敏感性试验抵抗青霉素细菌达

29、到抵抗青霉素细菌达到30% 耐药耐药菌群中的菌群中的30%为高度耐药。为高度耐药。 青霉素非敏感型肺炎链球菌（青霉素非敏感型肺炎链球菌（PNSP）耐药率为）耐药率为20%-80% 导致头孢菌素活性丧失导致头孢菌素活性丧失增加了氟增加了氟喹喏酮类的使用喹喏酮类的使用 肺炎链球菌对氟喹喏酮类耐肺炎链球菌对氟喹喏酮类耐药的增加药的增加 。 喹诺酮类耐药率已经达喹诺酮类耐药率已经达60%-70%。 全球关注的高耐药多重耐药菌全球关注的高耐药多重耐药菌 多重耐药结核分枝杆菌多重耐药结核分枝杆菌 MDR-TB 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRSA 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌万古霉

30、素耐药金黄色葡萄球菌 VRSA 万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌 VRE（VREF） （万古霉素耐药屎肠球菌）（万古霉素耐药屎肠球菌） 青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌 PRSP 三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌 不同水样分离菌株耐药与多重耐药情况不同水样分离菌株耐药与多重耐药情况 样本编样本编号号 1 2 3 4 5 耐热大肠菌群密耐热大肠菌群密度（度（cfu/100ml） 2.8106 2.8106 2.4106 3.6104 2.1103 分离分离 耐药菌株数耐药菌株数 多重耐药菌株数多重耐药菌株数 菌株数菌株数 （耐药率）（耐药率） （多

31、重耐药率）（多重耐药率） 9 15 15 9 14 9（100） 15（100） 15（100） 9（100） 14（100） 9（100） 15（100） 15（100） 9（100） 14（100） 细菌为什么会产生耐药性细菌为什么会产生耐药性 细菌产生抗生物质细菌产生抗生物质 细菌自我保护细菌自我保护 自然界抗生现象自然界抗生现象 抗生素治疗细菌感抗生素治疗细菌感 染发挥抗菌作用染发挥抗菌作用 细菌对所接触抗细菌对所接触抗 生素产生耐药性生素产生耐药性 细菌不断发生基因细菌不断发生基因 突变发展耐药性突变发展耐药性 细菌发展为高耐细菌发展为高耐 药菌与多重耐药菌药菌与多重耐药菌 人类提取

32、这种抗生人类提取这种抗生 物质制成抗生素物质制成抗生素 细菌被抗生素诱导细菌被抗生素诱导 产生灭活酶或改变产生灭活酶或改变 代谢途径以求生存代谢途径以求生存 人类开发新抗生素细人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力菌不断受到选择压力 抗生素与细菌不断抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用在新基础上相互作用 细菌耐药机制细菌耐药机制 1.细菌产生细菌产生灭活酶灭活酶灭活抗生素。灭活抗生素。 2.细菌降低外膜通透性细菌降低外膜通透性 阻止或减少阻止或减少抗生素进入抗生素进入菌体。菌体。 3.细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗生细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗生 素素泵出菌体外泵出菌体外。 4.细菌

33、细菌改变靶位蛋白改变靶位蛋白，如产生亲和力极低，如产生亲和力极低 的青的青霉素结合蛋白（霉素结合蛋白（PBP-2a）不与抗生素结合。）不与抗生素结合。 抗生素耐受性的后果抗生素耐受性的后果 ? 发病率和死亡率增加发病率和死亡率增加 ?在感染的检查结果出来之前，在感染的检查结果出来之前，“猜测最适用猜测最适用”的治疗的治疗方法会失败，以致病人的情况恶化；方法会失败，以致病人的情况恶化； ?某些感染没有抗生素治疗；某些感染没有抗生素治疗； ?更多的卫生保健费用更多的卫生保健费用 ?需要更多的调查和研究；需要更多的调查和研究； ?需要使用更加昂贵的，有毒副作用的抗菌药；需要使用更加昂贵的，有毒副作用

34、的抗菌药； ?昂贵的隔离衣保护下护理，隔离病人，各项程序等。昂贵的隔离衣保护下护理，隔离病人，各项程序等。 ? 治疗的费用超出一些第三世界国家的支付能力治疗的费用超出一些第三世界国家的支付能力 治疗的费用超过了贫困阶级的承受范围治疗的费用超过了贫困阶级的承受范围 ?十年以前，在印度新德里，伤寒能用三种便宜的十年以前，在印度新德里，伤寒能用三种便宜的药物治愈。药物治愈。 ?十年以前，志贺氏细菌性痢疾的流行能用很便宜十年以前，志贺氏细菌性痢疾的流行能用很便宜地磺胺甲基异恶唑控制。地磺胺甲基异恶唑控制。 ?治疗一个因多重耐药性细菌感染的肺结核患者的治疗一个因多重耐药性细菌感染的肺结核患者的费用是一般

35、细菌感染的患者的费用是一般细菌感染的患者的 一百倍一百倍。在。在20世纪世纪90年代早期，纽约市需要花费近年代早期，纽约市需要花费近10亿美元来控制亿美元来控制多重耐药性细菌性肺结核的流行。多重耐药性细菌性肺结核的流行。 儿童是滥用抗生素最大受害者儿童是滥用抗生素最大受害者 ?肺炎链球菌对青霉素耐药调查；肺炎链球菌对青霉素耐药调查； ?广州广州17%，高于国内，高于国内15%的平均水平；的平均水平； ?广州儿童耐药率更高达广州儿童耐药率更高达50%。 儿童是滥用抗生素最大受害者儿童是滥用抗生素最大受害者 ?肝脏功能的损害肝脏功能的损害 ?氨基糖苷类氨基糖苷类耳聋和肾损害耳聋和肾损害 ?喹诺酮类

36、喹诺酮类儿童软骨儿童软骨 ?氯霉素氯霉素骨髓抑制和儿童灰色综合征骨髓抑制和儿童灰色综合征 ?正常菌群的破坏正常菌群的破坏降低儿童机体抵抗力降低儿童机体抵抗力二重二重 感染感染 ?增加引起人体过敏的机会增加引起人体过敏的机会儿童哮喘病的增多儿童哮喘病的增多 加速耐药性出现的社会因素加速耐药性出现的社会因素 ?贫困地区药物的不足量使用导致了耐药性的发展贫困地区药物的不足量使用导致了耐药性的发展 ?病人支付不起全程的药物治疗病人支付不起全程的药物治疗 ?低标准的和伪劣的药物缺乏治疗效果低标准的和伪劣的药物缺乏治疗效果 ?富裕国家滥用药物导致了耐药性的发展富裕国家滥用药物导致了耐药性的发展 ?病人提出

37、，而卫生服务机构都会立刻满足病人提出，而卫生服务机构都会立刻满足 ?食品生产中抗菌药的过量使用食品生产中抗菌药的过量使用 ?全球化，旅游和贸易的增加使得耐药性的细菌谱系全球化，旅游和贸易的增加使得耐药性的细菌谱系很快传播到各个角落，也更加促进了耐药性的发展。很快传播到各个角落，也更加促进了耐药性的发展。 其他原因其他原因 ? 医院：用高档抗生素医院：用高档抗生素“撒大网捞小鱼撒大网捞小鱼” ? 患者：头痛脑热都会自用抗生素患者：头痛脑热都会自用抗生素 ? 药店：卖处方药不用看处方药店：卖处方药不用看处方 ? 药厂：一窝蜂生产抗生素药厂：一窝蜂生产抗生素 抗生素使用误区抗生素使用误区 误区一：抗

38、生素误区一：抗生素= =消炎药消炎药 ? 病毒引起的炎症病毒引起的炎症病毒性感冒病毒性感冒 ? 麻疹、腮腺炎、伤风、流感等麻疹、腮腺炎、伤风、流感等 ? 咽喉炎、上呼吸道感染者咽喉炎、上呼吸道感染者 误区二：越贵的抗生素越能误区二：越贵的抗生素越能“杀杀”细菌细菌 ? 每种抗生素都有自身的特性，优势劣势每种抗生素都有自身的特性，优势劣势各不相同；各不相同； ? 红霉素：军团菌和支原体感染的肺炎；红霉素：军团菌和支原体感染的肺炎； ? 碳青霉烯类和三代头孢菌素对此碳青霉烯类和三代头孢菌素对此无效。无效。 误区三：抗生素用的种类越多，越有效误区三：抗生素用的种类越多，越有效 ? 药种类越多不良反应发生率越高；药种类越多不良反应发生率越高； ? 合用合用5种药物为种药物为4.2%；6-10种为种为7.4%；11-15种为种为24.2%；16-20种为种为40.0%；21种以上种以上为为45.0%。 误区四：广谱抗生素优于窄谱抗生素误区四：广谱抗生素优于窄谱抗生素 ?原则：能用窄谱的不用广谱，能用低级的不原则：能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用两种用高级的，用一种能解决问题的就不用两种，轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。，轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。 ?在在没有明确没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生病原微生物